Производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

Производные нафтиридина – это синтетические соединения, родственные оксихинолинам. На основе нафтиридинов синтезирована новая группа химических соединений – производные 4-хинолона. Особенно активны препараты, которые в 6-м положении содержат фтор. Эти препараты названы фторхинолонами.

Кислота налидиксовая (невиграмон, невиграм, поликсидин и др.) – Acidum nalidixicum

Кристаллический порошок светло-желтого цвета, не растворимый в воде.

Форма выпуска. Капсулы и таблетки по 0,5 г.

Хранение. Список Б.

Действие. Бактерицидное и бактериостатическое в отношении грам-отрицательных бактерий, кишечной, дизентерийной и брюшно-тифозной палочек, клебсиелл и протея. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. На 80 % выводится с мочой.

Применение. При циститах, пиелитах, пиелонефритах.

Дозы. Назначают энтерально 3–4 раза в день. В течение недели (мг/кг): лошадям и КРС – 5–6; мелкому рогатому скоту и свиньям – 7–8; собакам и кроликам – 9–10.

Кислота оксoлиниевая (грамурин, урбид, уриграм и др.) – Acidum oxolinicum

Белый с желтоватым или кремовым оттенком порошок. Практически не растворим в воде и спирте.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

Хранение. Список Б.

Действие. Широкий спектр. Более сильно влияет на грамотрицательные бактерии. По активности в 3–4 раза сильнее налидиксовой кислоты. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится в основном с мочой.

Применение. При патологии мочевыводящих путей (циститы, нефриты, пиелонефриты, пиелиты и др.).

Дозы. Назначают энтерально 3–4 раза в сутки (мг/кг): лошадям и КРС – 5–6; мелкому рогатому скоту и свиньям – 7–8; собакам и кошкам – 9–10.

Пефлоксацин (пефлобид, абактал, пефлацин и др.) – Pefloxacinum

Порошок белого цвета, плохо растворимый в воде.

Форма выпуска. Таблетки по 0,4 г; 8 % раствор в ампулах по 5 мл (0,4 г препарата в ампуле).

Хранение. Список Б.

Действие. Обладает широким спектром с более выраженной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Эффективен при энтеральном и парентеральном применении. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает в различные органы и ткани. Ингибирует биосинтез РНК, ДНК и белка. Выводится в основном с мочой. Период полувыведения составляет 8 часов.

Применение. При инфекциях респираторного тракта, мочевыводящей, пищеварительной систем, гинекологической патологии и др.

Дозы. Назначают энтерально 2 раза в сутки (мг/кг): лошадям и КРС – 3–6; мелкому рогатому скоту и свиньям – 5–8; собакам и кроликам – 9–12. Внутривенно при тяжелых инфекциях в тех же дозах. Содержимое ампулы (0,4 г) растворяют в 250 мл изотонического раствора глюкозы.

Норфлоксацин (норфлокс, нолицин, норбактин и др.) – Nor-floxacinum

Белый порошок с желтоватым оттенком.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 и 0,4 г, порошок.

Хранение. Список Б.

Действие и применение. Аналогично пефлоксацину.

Офлоксацин (флобоцин, таривид, уросин и др.) – Ofloxacinum

Кристаллическое вещество горького вкуса, без запаха. Мало растворим в воде и спирте.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г.

Хранение. Список Б.

Действие. Бактерицидное, преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. Подавляет развитие всех микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает в различные органы и ткани. Выводится в основном с мочой.

Применение. Аналогично пефлоксацину.

Дозы. Назначают энтерально 2 раза в сутки (мг/кг): лошадям и КРС – 2–5; мелкому рогатому скоту и свиньям – 3–6; собакам и кошкам – 7–8.

Ципрофлоксацин (ципробай, ципролет, ципродар и др.) – Cypro-floxacinum

Препарат по структуре близок к норфлоксацину. По антимикробной активности в 3–8 раз сильнее других фторхинолонов.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г; 0,2 % раствор во флаконах по 50 и 100 мл; 1 % раствор в ампулах по 10 мл (подлежит разведению).

Хранение. Список Б.

Действие. Бактерицидное. Обладает широким спектром действия. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хорошо проникает во все органы и ткани. Выводится с мочой.

Применение. При инфекциях респираторного аппарата, кожи, мягких тканей, костей, суставов, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и др.

Дозы. Назначают энтерально 2 раза в сутки (мг/кг): лошадям и КРС – 6–7; мелкому рогатому скоту и свиньям – 8–10; собакам и кроликам – 12–15.

Байтрил – Baytril

Прозрачный раствор желтого цвета. В качестве действующего начала содержит энрофлоксацин.

Форма выпуска. 2,5 % раствор во флаконах по 50 мл; 5 % – во флаконах по 100 мл и 10 % во флаконах по 100 мл (в 1 мл раствора содержится соответственно по 25, 50 и 100 мг энрофлоксацина); 10 % раствор для орального применения во флаконах по 100 мл.

Хранение. Список Б. Во флаконах из оранжевого стекла. В сухом темном месте при температуре от +5 до +25 °С.

Действие. Обладает широким спектром действия. Энрофлоксацин, входящий в состав байтрила, подавляет развитие большинства грамположительных и грамотрицательных микрорганизмов. В том числе эшерихий, сальмонелл, пастерелл, стафилококков, псевдомонад, бордетелл, коринебактерий, микоплазм и др. Быстро всасывается в кровь и проникает во все органы и ткани. В терапевтической концентрации сохраняется в организме в течение 24 часов.

Применение. При различных бактериальных инфекциях у телят, свиней и собак. Убой животных разрешается через 7 дней после последнего введения препарата. Оральный раствор байтрила применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза, некротического энтерита, стрептококкоза, гемофилеза, микоплазмоза и других заболеваний у птиц.

Дозы. Назначают подкожно или внутримышечно 1 раз в сутки из расчета 2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы животного. Назначают энтерально с водой из расчета при 24-часовом, 6-часовом и 3-часовом поении соответственно 100 мл; 200 мл и 400 мл байтрила орального на 100 литров воды.

Энробиозол – Enrobiosolum

Препарат, содержащий в качестве действующего начала энрофлоксацин.

Форма выпуска. Энробиозол 5 % порошок, энробиозол 10 % порошок, энробиозол 10 % оральный раствор (в 100 мл 10 г энрофлоксацина), энробиозол 5 % раствор для инъекций (в 100 мл 5 г энрофлоксацина), 10 % раствор для инъекций (в 100 мл 10 г энрофлоксацина).

Действие и применение. Аналогично байтрилу.

Примерно аналогичные препараты выпускаются под названием энроксил, энротим, энрозолол, флубактин, норфлоксацина никотинат, ренровет 10 % (порошок и раствор и др).

Антибиотики

Антибиотики – продукты метаболизма (жизнедеятельности) растений, микроорганизмов, грибов, животных, а также синтетические производные, способные избирательно подавлять жизнедеятельность возбудителей различных болезней.

Еще И. И. Мечников (1845–1916) предложил использовать молочнокислые бактерии для подавления жизнедеятельности патогенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. В 1871 г. В. А. Манасейн и А. Г. Полотебнов независимо друг от друга сообщили о том, что культура зеленой плесени тормозит развитие микроорганизмов. Л. Пастер (1877 г.) описал явление антагонизма между микроорганизмами (одни микроорганизмы ограничивают возможности развития других) и назвал это явление антибиозом. От слова антибиоз и произошло название – антибиотики. Понятие «антибиотики» впервые высказал Вильеман, а термин «антибиотик» ввел Ваксман. Слово «антибиотики» образовано сочетанием двух греческих слов: anti – против и bios – жизнь. В 1928 г. А. Флеминг установил, что в культуре стафилококка, загрязненной плесенью, не происходит рост стафилококков, и сделал предположение, что это объясняется выделением плесенью особого вещества, которое он назвал пенициллином. В 1940 г. Флори и Чейн удалось выделить пенициллин в чистом виде, а в 1942 г. в Советском Союзе З. В. Ермольева получила в чистом виде пенициллин крустазин.

В настоящее время получено примерно 35 тысяч антибиотиков и их аналогов, однако в лечебной практике используется около 60 различных препаратов.

Получают антибиотики биосинтетическим (при культивировании различных продуцентов), синтетическим и полусинтетическим способами. Биосинтетический способ получения заключается в культивировании микробов-продуцентов на специальных питательных средах в аппаратах ферментерах. После культивирования продуцента культуральную жидкость подвергают специальной обработке: очистке, высушиванию, проверке на стерильность, стандартизации, расфасовке и т. д. Завершается производство антибиотиков изготовлением лекарственных форм. Для парентерального применения очищенные препараты – порошки стерильно расфасовывают во флаконы. Для энтерального применения готовят порошки, таблетки, гранулы, брикеты и капсулы. Противомаститные препараты выпускают в виде растворов, суспензий. Для гинекологических целей производят палочки, шарики, суппозитории, водно-масляные эмульсии и др. В зависимости от степени очистки различают: очищенные антибиотики – имеют постоянный состав, применяются с лечебной и профилактической целью в медицине и ветеринарии; полуфабрикаты – применяются только в ветеринарной практике и нативные (неочищенные) – кроме антибиотика содержат в своем составе высушенную питательную среду со всеми ее компонентами (белки, витамины, ферменты, микроэлементы и т. д.). Они чаще применяются с профилактической целью и как биостимуляторы. Биологическая активность антибиотиков выражается в условных единицах действия (ЕД) и граммах. За ЕД антибиотика принимается минимальное количество его, которое подавляет развитие стандартного штамма определенного вида микроорганизмов при определенных условиях. Дозируются антибиотики в ЕД или граммах из расчета на 1 кг живой массы животного.

Антибиотики обладают высокой антимикробной активностью, но по спектру действия отличаются довольно существенно. Одни влияют преимущественно на грамположительные бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды), другие – в основном на грамотрицательные (полимиксины). Многие антибиотики обладают широким спектром действия (тетрациклины, левомицетины, аминогликзиды и др.), включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, риккетсии, отдельные виды простейших, хламидии, микоплазмы и т. д.

Различают 2 вида воздействия антибиотиков на микроорганизмы: бактериостатическое действие (подавление размножения микроорганизмов) и бактерицидное (наступает гибель микрорганизмов).

Известны следующие основные механизмы антимикробного действия антибиотиков:

1. Нарушение синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины).

2. Нарушение проницаемости цитоплазматических мембран (полимиксины, полиеновые антибиотики).

3. Нарушение синтеза белка (стрептомицины, тетрациклины, макролиды, левомицетины и др.).

4. Нарушение синтеза РНК (рифампицин).

5. Нарушение синтеза ДНК (рубамицин).

6. Блокирование ферментных систем и нарушение окислительно-восстановительных процессов в микробной клетке.

В организм животных антибиотики могут вводиться различными способами. Метод введения зависит от заболевания (характера его течения, состояния больного и т. д.), свойств препарата (всасываемость, кислотоустойчивость, термостабильность и др.) и лекарственной формы. Основными методами введения антибиотиков следует считать парентеральный (внутримышечный, подкожный и реже внутривенный) и энтеральный с целью общего действия на организм. Назначают антибиотики также аэрозольно, наружно (местное действие), а иногда вводят непосредственно в патологический очаг.

Распределение антибиотиков в организме при энтеральном применении, продолжительность и эффективность действия их зависят от способности к всасыванию. По степени всасываемости из желудочно-кишечного тракта все антибиотики подразделяются на 3 группы: хорошо всасывающиеся и удовлетворительно всасывающиеся – они используются для общего действия на организм, а также плохо всасывающиеся – применяются при желудочно-кишечной патологии. В организме антибиотики задерживаются различное время. Это зависит от способности связываться с белками крови (как правило, связи с белками у антибиотиков непрочные). Для удлинения срока действия антибиотиков в организме создаются препараты пролонгированного (удлинняющего) действия или применяются растворители, пролонгирующие их действие (растворы новокаина, экмолин, поливиниловый спирт, плазмозаменители небелкового происхождения и др.).

Выводятся антибиотики из организма в основном почками, затем желудочно-кишечным трактом, в меньшей степени с молоком, потовыми железами, а также другими секретами и экскретами.

Применяя антибиотики с лечебно-профилактической целью, необходимо знать время циркуляции определенных препаратов в организме, чтобы предотвратить попадание их в пищу с молоком или продуктами убоя.