Ацидиметрия в среде протогенного растворителя.

Является официнальным методом практически для всех азотсодержащих органических соединений и их солей, обладающих основными свойствами.

Титрант: раствор хлорной кислоты (HClO₄).

Индикаторы: кристаллический фиолетовый, реже метиловый фиолетовый, малахитовый зеленый.

Растворители (протогенные): уксусная кислота, муравьиная кислота, уксусный ангидрид.

Метод основан на солеобразовании слабого органического основания с титрантом в среде протогенного растворителя, усиливающего основные свойства анализируемого вещества.

 

3.1.1. Определение оснований – кофеин (ФС), нитроксолин в субстанции (ФС), диазепам (сибазон) (ФС), фтивазид (ФС), изониазид (ФС), метамизол-натрий (анальгин) (неоф. метод), глутаминовая кислота (неоф. метод), никотинамид (ФС).

 

3.1.1.1. Никотинамид (ФС). Реакция идет по третичному атому азота пиридинового цикла.

В основе лежат следующие стадии:

1) Протонирование основания (усиление основных свойств):

R ≡ N + CH₃COOH → [ R ≡ N⁺ – H ] + CH₃COO^–

безводная

2) отнятие протона от титранта:

HClO₄ + CH₃COOH → CH₃COOH₂⁺ + ClO₄^-

ион ацилония перхлорат-ион

3) солеобразование (нейтрализация):

[ R ≡ N⁺ – H ] + ClO₄^- → [ R ≡ N⁺ – H ]ClO₄^-

перхлорат никотинамида

4) Регенерация растворителя:

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ → 2 CH₃COOH

CH₃COOH

Суммарно: R ≡ N + HClO₄ → [ R ≡ N⁺ – H ]ClO₄^- f экв = 1

 

3.1.1.2. Изониазид (субстанция и таблетки по ФС). Реакция идет по азоту пиридинового цикла. Определение ведут в среде ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Уксусный ангидрид добавляют для блокирования аминогруппы, т.к. она тоже обладает основными свойствами:

f экв = 1

3.1.2. Определение солей – хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол), бендазола гидрохлорид (дибазол), тримеперидина гидрохлорид (промедол), апрофен, эфедрина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид, кокаин, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), кодеина фосфат, тиамина хлорид и т.д. (для всех ФС).

 

 

3.1.2.1. Кодеина фосфат (ФС):

 

CH₃COOH + H₂PO₄^- → CH₃COO^– + H₃PO₄

HClO₄ + CH₃COOH → CH₃COOH₂⁺ + ClO₄^-

R₃N⁺H + ClO₄^- → [R₃N⁺H ]ClO₄^-

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ → 2 CH₃COOH

CH₃COOH

Суммарно: [R₃N⁺H ]H₂PO₄^- + HClO₄ → [R₃N⁺H ]ClO₄^- + H₃PO₄

f экв = 1

3.1.2.2. Соли галогенводородных кислот азотсодержащих органических оснований(см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 1).

 

3.1.2.3. Атропина сульфат (ФС) в процессе титрования образует две соли – перхлорат и гидросульфат:

f экв = 1

Алкалиметрия в среде протофильного растворителя.

По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие слабыми кислотными свойствами.

Титранты: раствор метилата натрия или лития, растворы гидроксида натрия или калия в смеси метилового спирта и бензола.

Индикаторы: тимоловый синий, реже бромтимоловый синий.

Растворители (протофильные): наиболее часто используется диметилформамид (ДМФА), пиридин, этилендиамин.

 

Метод основан на солеобразовании определяемых соединений, проявляющих слабые кислотные свойства с титрантом в среде протофильного растворителя, усиливающего кислотные свойства анализируемого вещества

Является официнальным и применяется для лекарственных средств, содержащих имидную группу (барбитураты), сульфамидную (сульфаниламиды – фталилсульфатиазол (фталазол)), производных урацила (метилурацил, фторурацил), ксантина (теобромин, теофиллин), 5-нитрофурана (нитрофурантоин или фурадонин), аминокислот (метионин), фенолов (нитроксолин в таблетках), а также лекарственных средств, содержащих енольный гидроксил (этилбискумацетат или неодикумарин).

3.2.1. Барбитураты (барбитал, фенобарбитал) (ФС) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 1).

 

3.2.2. Фторурацил (ФС):

f экв = 1

 

3.2.3. Этилбискумацетат (неодикумарин) (ФС), фталилсульфатиазол (фталазол) (ФС) титруются как двухосновные кислоты:

f экв = 1/2

 

3.2.4. Нитрофурантоин (фурадонин) (МФ III). Титруют метилатом лития в смеси диметилформамида и диоксана (1:1). Метод может быть использован для фурагина.

 

f экв = 1

 

НИТРИТОМЕТРИЯ.

Титрант: раствор натрия нитрита.

 

Варианты

4.1. Диазотирования – основан на свойстве первичных ароматических аминов вступать в реакцию диазотирования с образованием солей диазония.

 

4.1.1. Производные пара-аминобензойной кислоты – прокаина гидрохлорид (новокаин), прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид), бензокаин (анестезин) – ФС; сульфаниламиды – норсульфазол, сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) и др. – ФС (см. часть 1, «Первичная ароматическая аминогруппа», количественное определение, п. 1).

 

4.1.2. ЛВ, содержащие замещенную первичную ароматическую аминогруппу (парацетамол – по ФС, оксазепам (нозепам) – неоф. метод) после кислотного гидролиза (см. часть 1, «Первичная ароматическая аминогруппа», количественное определение, п. 1).

 

4.1.3. Ароматические нитропроизводные: хлорамфеникол (левомицетин) (ФС), нитроксолин (неоф. метод), нитразепам (неоф. метод) после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы.

f экв = 1

 

4.2. Образование азидов. Гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) (неоф. метод):

азид

f экв = 1

 

Нитрозирования.

Тетракаина гидрохлорид (дикаин) (ФС), содержащий вторичную ароматическую аминогруппу.

f экв = 1

 

 

ЙОДОМЕТРИЯ.

Титранты: растворы йода и натрия тиосульфата. Вспомогательный раствор – раствор калия йодид.

Индикаторы: раствор крахмала, хлороформ (для экстракции йода) или безиндикаторный способ.

 

Варианты

 

5.1. Окисления – основан на окислении лекарственных веществ йодом.

 

5.1.1. Раствор формальдегида (ФС), глюкоза (неоф. метод), содержащие альдегидную группу. Вариант обратного титрования (см. часть 1, «Карбонильная группа», количественное определение, п. 1).

 

5.1.2. Сумма природных пенициллинов (бензилпенициллина натриевая или калиевая соль и др. – ФС). Вариант обратного титрования. Метод основан на окислении йодом продуктов гидролитического расщепления вещества – пенальдиновой кислоты и пеницилламина.

 

изб.

f экв = 1/8

 

5.1.3. Производные гидразина – нитрофурал (фурацилин) (неоф. метод), изониазид (неоф. метод). Вариант обратного титрования. Метод основан на окислении йодом гидразина, образующегося при гидролизе веществ в щелочной среде (NH₂ – NH₂ + 2 I₂ → N₂ + 4 HI)

 

f экв = ¼

 

5.1.4. Аскорбиновая кислота (неоф. метод):

f экв = 1/2

-2ē

5.1.5. Метамизол-натрий (Анальгин) (ФС) – прямое титрование (S⁺⁴ → S⁺⁶):

f экв = 1/2

 

5.1.6. Унифицированный йодометрический метод для йодсодержащих органических препаратов (лиотропин, тиреоидин, кислота йопаноевая) (см. часть 1, «Ковалентно связанный галоген», количественное определение, п.2).

 

5.2. Восстановления – основан на восстановлении лекарственных веществ калия йодидом, выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (косвенное титрование).

+1ē

5.2.1. Меди сульфат (CuSO₄ × 5H₂O) (ФС) (Cu⁺² → Cu⁺¹)

2CuSO₄ + 4 KI → 2CuI↓ + I₂ + K₂SO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

f экв = 1

 

5.2.2. Раствор водорода пероксида (неоф. метод).

+2ē

(O₂^2- → 2O^2-)

H₂O₂ + 2 KI + H₂SO₄ → I₂ + 2 H₂O + K₂SO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

f экв = ½

 

5.2.3. Хлорамин Б, галазон (пантоцид) (ФС)

Определение хлорамина проводят в среде хлороводородной кислоты, галазона (пантоцида) в среде натрия гидроксида (т.к. пантоцид (галазон) мало растворим в воде). Вещества разлагаются с выделением активного хлора, который определяют йодометрически.

Cl₂ + 2KI → I₂⁰ + 2KCl

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

+1ē

(Cl⁰ → Cl^-)

f экв = 1

Независимо от количества атомов хлора в молекуле f экв = 1 (атомарного хлора). Рассчитывают содержание активного хлора: хлорамин Б должен содержать 25-29% хлора, галазон (пантоцид) – не менее 50%.

 

5.3. Замещения – основан на свойстве йода вступать в реакцию электрофильного замещения с лекарственными веществами (фенолопроизводными – резорцин (ФС), тимол (ФС), фенол (ФС), салициловая кислота (неоф. метод); аминопроизводными – сульфаниламиды (неоф. методы), прокаина гидрохлорид (новокаин) и др. производные пара–аминобензойной кислоты (неоф. методы). Вариант обратного титрования.

 

5.3.1. Фенол (ФС). (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.2.).

 

5.3.2. Антипирин (ФС). Обратное титрование:

(HI + CH₃COONa → NaI + CH₃COOH)

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

f экв = 1/2

 

5.3.3. Фенилбутазон (Бутадион) (неоф. метод). Прямое титрование:

f экв = 1/2

 

5.4. Комплексообразования – основан на свойстве лекарственных веществ, содержащих третичную аминогруппу, образовывать с раствором йода осадок полийодида. Вариант обратного титрования. Определяют кофеин в кофеин-бензоате натрия (ФС), атропина сульфат (неоф. метод), папаверина гидрохлорид (неоф. метод) и др. производные алкалоидов.

R₃N × HCl + n I₂ + KI → R₃N × n I₂ × HI↓ + KCl;

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

f экв = 1/2 n, где n – количество молекул йода в составе полийодида.

 

5.4.1. Кофеин в кофеин-бензоате натрия (ФС). Обратное титрование (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 4).