G-глутамилтранспептидаза (ГГТП)

Норма – мужчины: 250-1767 нмоль/(с×л) или 15-106 МЕ,

женщины: 167-1100 нмоль/(с×л) или 10-66 МЕ.

Значение: фермент, катализирующий реакцию переноса g-глутамилового остатка глутамиловой кислоты на пептид или L-аминокислоту. Высокие концентрации ГГТ имеются в печени, почках, поджелудочной железе.

Механизмы повышения активности в плазме: увеличение внутриклеточного синтеза фермента.

Причины повышения активности:

- Холестаз***;

- Болезни печени: алкогольное поражение***, гепатит**, цирроз** и пр.;

- Злоупотребление алкоголем*;

- Панкреатит**;

- Лекарства*: противосудорожные средства, рифампицин;

- Застойная сердечная недостаточность*.

Железо

Норма в плазме – 12-32 мкмоль/л (у женщин на 10-15% ниже).

Значение: 2/3 всего железа в организме находится в составе гемоглобина, ¼ - в виде запасов (селезенка, печень, костный мозг – в форме ферритина и гемосидерина), лишь 0,1% - в плазме в связи с трансферрином.

Причины снижения содержания:

- Дефицит железа (поздний признак);

- Другие причины (при нормальных запасах железа): инфекция, травма, хроническое воспаление и новообразования.

Причины повышения содержания:

- Избыточное поглощение железа (гемохроматоз, гемосидероз);

- Болезни печени (без увеличения общего содержания железа);

- Некоторые анемии.

ОБЩАЯ ЖЕЛЕЗОСВЯЗЫВАЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ ПЛАЗМЫ (в норме – 45-75 мкмоль/л, насыщение трансферрина – не менее 33%). Показатель увеличивается при дефиците железа, беременности, хронических заболеваниях, снижается при заболеваниях печени, некоторых опухолях, приближается к нулю при гемохроматозе (насыщение трансферрина - 100%, метод скрининга).

ФЕРРИТИН ПЛАЗМЫ (мужчины: 21-235 мкг/л, женщины 12-128 мкг/л). Уровень снижается только при дефиците железа (ранний признак).

Калий

Норма – 3,4-5,3 ммоль/л.

Значение: основной внутриклеточный катион, 90% в свободной легко обменивающейся форме. Во внеклеточном пространстве только 2%, поэтому концентрация в плазме недостаточно точно отражает баланс. Суточная потребность в калии – не менее 40 ммоль.

Причины повышения уровня (гиперкалиемия):

- Избыточное поступление калия (чаще парентеральное, в т.ч. переливание консервированной крови);

- Перемещение калия из клеток в плазму: ацидоз, недостаточность инсулина;

- Повышенное разрушение клеток: повреждение тканей и гемолиз, преобладание катаболизма;

- Снижение выведения калия: почечная недостаточность, дефицит минералокортикоидов (калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, недостаточность надпочечников);

- Ложная гиперкалиемия: гемолиз или контаминация пробы крови, позднее отделение сыворотки.

Причины понижения уровня (гипокалиемия):

- Снижение поступления калия с пищей;

- Перемещения калия из плазмы в клетки: алкалоз, введение инсулина, b-адреномиметики и гиперкатехоламинемия, быстрая клеточная пролиферация;

- Повышенные потери калия: диуретики и полиурическая фаза ОПН, внепочечные потери – рвота и аспирация из желудка, диарея, тонкокишечный свищ, профузное потоотделение, избыток минералокортикоидов (гиперальдостеронизм, гиперкортицизм-синдром Кушинга, алкалоиды солодки).

Кальций

Норма – общий Са: 2,3-2,75 ммоль/л, ионизированный Са: 1,05-1,3 ммоль/л.

Значение: 99% кальция входят в состав скелета. Внеклеточный кальций составляет ничтожную часть, но очень активно обновляется. В плазме кальций находится в 3-х формах: в ионизированной (биологически активной форме), в связи с белками, в комплексе с фосфатом и цитратом. Средняя суточная потребность в кальции – не менее 12,5 ммоль. Экскреция кальция происходит в основном через почки и желудочно-кишечный тракт.

Причины повышения уровня (гиперкальциемия):

- Самые частые: первичный гиперпаратиреоз и злокачественные опухоли, в т.ч. с метастазами в кости,

- Увеличение уровня ионизированного кальция: ацидоз;

- Передозировка препаратов витамина D либо ускоренное превращение витамина D в активную форму (макрофаги гранулем при саркоидозе и туберкулезе, акромегалия);

- Стимуляция секреции паратгормона (препараты лития),

- Повышенная резорбция кости: гиперпаратиреоз, опухоли, длительная иммобилизация, болезнь Педжета, тиреотоксикоз;

- Уменьшение экскреции кальция с мочой: тиазидные диуретики, наследственная гипокальциурическая гиперкальциемия.

Причины снижения уровня (гипокальциемия):

- Снижение содержания белковосвязанного кальция (гипоальбуминемия);

- Снижение количества ионизированного кальция (алкалоз, введение цитрата, гиперфосфатемия);

- Снижение общего содержания кальция: нарушения питания, алкоголизм, недостаточность витамина D (нарушения питания, мальабсорбция, дефицит ультрафиолетового облучения), нарушения метаболизма витамина D (почечная недостаточность, заболевания печени, противосудорожные средства, недостаточность 1a-гидроксилазы), гипопаратиреоз, гипомагниемия, гиперфосфатемия, острый панкреатит.

Креатинин

Норма – мужчины: 44-100 мкмоль/л, женщины: 44-88 мкмоль/л.

Значение: конечный продукт метаболизма креатина в мышцах. Образование креатинина относительно постоянно и зависит от мышечной массы, концентрация креатинина обратно пропорциональна скорости клубочковой фильтрации.

Причины повышения уровня:

- Снижение скорости клубочковой фильтрации (почечная недостаточность);

- Повышенное образование - рост мышечной массы (акромегалия, гигантизм), интенсивная физическая нагрузка и употребление большого количества мяса (умеренное и кратковременное повышение).

Причины снижения уровня:

- Уменьшение мышечной массы (голодание, длительный постельный режим, лечение кортикостероидами);

- Увеличение скорости клубочковой фильтрации (беременность).

Креатинфосфокиназа (КФК)

Норма – 10-110 МЕ/л.

Значение: КФК катализирует обратимую реакцию фосфорилирования креатина. Существует в виде 3-х изоформ: КФК ВВ (преимущественно в головном мозге), КФК ММ (скелетные мышцы – 2/3 активности КФК сыворотки) и КФК МВ (сердечная мышца).

Механизмы повышения активности в плазме: повреждение клеток.

Причины повышения активности:

- Повреждения сердечной мышцы (инфаркт миокарда***, миокардит*, травмы сердца*);

- Повреждения скелетных мышц (рабдомиолиз***, травма**, последствия операции**, мышечные дистрофии**, миозит**, тяжелая физическая нагрузка**, злокачественная гиперпирексия***, судороги**, гипотиреоз*);

- Физиологическое повышение у новорожденных*.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Норма < 195 МЕ.

Значение: фермент, катализирующий обратимую реакцию восстановления пирувата в лактат. Существует во многих тканях в виде 5 изоформ, в сердце и эритроцитах содержится в основном изоформа ЛДГ₁, в скелетных мышцах и печени – ЛДГ₅.

Механизмы повышения активности в плазме: разрушение клеток.

Причины повышения активности:

- Острые повреждения печени, почек, миокарда и скелетных мышц, легочная эмболия;

- Гемолиз (гемолитические и мегалобластные анемии);

- Лейкозы и лимфомы (определение имеет прогностическое значение).

Липаза (панкреатическая)

Норма – 0-28 МЕ.

Значение: эстераза, осуществляет гидролиз внешних эфирных связей триглицеридов с освобождением жирных кислот.

Механизмы повышения активности в плазме: разрушение клеток.

Причины повышения активности: панкреатит***, перитонит**.

Липиды

ХОЛЕСТЕРИН ОБЩИЙ

Норма < 5,2 ммоль/л, пограничные значения –5,2-6,5 ммоль/л;

ХОЛЕСТЕРИН ЛПНП

Норма < 4,0 ммоль/л, пограничные значения –4,0-5,0 ммоль/л;

ХОЛЕСТЕРИН ЛПВП

Норма > 1,0 ммоль/л, пограничные значения –0,9-1,0 ммоль/л;

ОТНОШЕНИЕ ЛПВП/ОБЩИЙ ХОЛЕСТЕРИН

Норма >0.25, пограничные значения –0,2-0,25;

ТРИГЛИЦЕРИДЫ

Норма < 2,0 ммоль/л, пограничные значения–2,0-2,5 ммоль/л;

Значение: холестерин – элемент клеточных мембран и органелл, предшественник стероидных гормонов и желчных кислот, синтезируется в печени и многих тканях, экскретируется с желчью. Триглицериды являются источником и депо энергии для клеток. Фосфолипиды - главный липидный компонент клеточных мембран. Жирные кислоты входят в состав молекулы триглицеридов и фосфолипидов, циркулируют и в свободной форме, являются источником энергии, а полиненасыщенные жирные кислоты - субстратом для синтеза простагландинов. Липиды нерастворимы в воде, поэтому переносятся в плазме в комплексе с белками, свободные жирные кислоты – с альбумином, холестерин, триглицериды и фосфолипиды - в виде липопротеинов. Липопротеины – частицы, состоящие из неполярного ядра (триглицерид и эфиры холестерина), окруженного полярным поверхностным слоем, состоящим и фосфолипидов, холестерина и белка – аполипопротеина. Липопротеины разделяют на хиломикроны (самая низкая плотность частиц), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Хиломикроны образуются в кишечнике, их функция– транспорт экзогенных (пищевых) триглицеридов в ткани и транспорт экзогенного холестерина в печень. ЛПОНП синтезируются в печени и переносят в ткани эндогенные триглицериды. ЛПНП происходят из ЛПОНП и осуществляют транспорт холестерина из печени в ткани. ЛПВП синтезируются, в печени и кишечнике, обеспечивают транспорт холестерина из тканей и других липопротеинов в печень. Повышение уровня липидов плазмы связывают с повышенным риском развития атеросклероза и его осложнений. Наиболее атерогенными считают ЛПНП, ЛПВП обладают противоположным действием. Выделяют 6 типов гиперлипопротеинемий: I, IIа, IIb, III, IV, V.

Причины повышения уровня липидов:

- Первичные гиперлипидемии: семейная гиперхолестеринемия***, полигенная гиперлипопротеинемия** и другие формы наследственных нарушений жирового обмена;

- Вторичные гиперлипидемии: ожирение*(в основном триглицериды), сахарный диабет**, гипотиреоз*, нефротический синдром**, холестаз* (в основном холестерин), злоупотребление алкоголем*(триглицериды), медикаменты (кортикостероиды, эстрогены, β-блокаторы, диуретики).

Магний

Норма – 0,7-1,2 ммоль.

Значение: второй основной внутриклеточный катион после калия, 50-60% магния, содержащегося в организме, находится в костях, во внеклеточной жидкости содержится только 1%. Суточная потребность в магнии – 8 ммоль, избыток выводится почками.

Причины повышения уровня:

- Снижение экскреции магния: почечная недостаточность, недостаточность надпочечников;

- Избыточное поступление: передозировка препаратов магния парентерально, злоупотребление сульфатом магния, магнийсодержащими антацидами,

Причины снижения уровня (часто сочетается с гипокалиемией и гипокальциемией):

- Избыточное выведение с мочой: лекарства (петлевые диуретики, дигоксин, гентамицин, амфотерицин, циклоспорин), гиперальдостеронизм, гипопаратиреоз, дисфункция почечных канальцев, осмотический диурез (диабет);

- Недостаточное поступление: парентеральное питание без компенсации магния, нарушения питания (голодание), малабсорбция, потеря пищеварительных секретов (диарея, рвота, фистулы, дренаж);

- Комбинированные причины (алкоголизм, циррозы печени).

Мочевая кислота

Норма – 0,1-0,4 ммоль/л.

Значение: конечный продукт распада пуриновых оснований. В плазме 98% находится в ионизированной форме, в виде малорастворимой соли - урата натрия. При увеличении концентрации урата он может легко кристаллизоваться, откладываясь в тканях (синовиальные оболочки и хрящи суставов, мягкие ткани, почечные канальцы и мочевыводящие пути).

Причины повышения уровня:

- Увеличение образования уратов: идиопатическое увеличение синтеза пуринов, нарушение их метаболизма наследственное или приобретенное (алкоголь), избыточное поступление пуринов с пищей, увеличение оборота нуклеиновых кислот (опухоли, псориаз, химиотерапия);

- Снижение почечной экскреции уратов: идиопатическое, при хронической почечной недостаточности, ацидозе, приеме алкоголя, тиазидных диуретиков, салицилатов и других органических кислот, соединений свинца и пр.

Причины снижения уровня:

-Уменьшение образования уратов: дефицит ксантиноксидазы – ксантинурия, тяжелые заболевания печени, передозировка аллопуринола;

-Увеличение почечной экскреции уратов: дисфункция почечных канальцев (синдром Фанкони), лечение пробенецидом и другими урикозурическими средствами.

Мочевина

Норма – 2,5-8,3 ммоль/л.

Происхождение: мочевина синтезируется в печени из аммиака, образующегося при дезаминировании аминокислот и распаде нуклеотидов. Выведение мочевины почками – основной путь экскреции азота из организма.

Причины повышения уровня:

- Снижение экскреции: почечная недостаточность, застой мочи,

- Повышение образования мочевины: потребление больших количеств белка, желудочно-кишечное кровотечение, гиперкатаболизм,

- Потери жидкости (обезвоживание, рвота, диарея).

Причины снижения уровня:

- Снижение образования (малое потребление белка, тяжелые поражения печени).

Натрий

Норма – 130-156 ммоль/л.

Значение: натрий - основной катион внеклеточной жидкости, определяющий ее осмоляльность. Играет главную роль в поддержании объема и состава внеклеточной жидкости. Изменения содержания натрия не всегда отражаются на его концентрации в плазме.

Причины повышения уровня (гипернатриемия):

- Избыток натрия: чрезмерное поступление парентерально или перорально, замедление экскреции натрия (почечная недостаточность, гиперальдостеронизм),

- Дефицит жидкости: увеличенные потери жидкости при потоотделении, гипервентиляции или через почки (несахарный диабет, осмотический диурез при сахарном диабете или применении мочегонных), сниженное поступление жидкости в организм.

Причины снижения уровня (гипонатриемия):

- При сниженном объеме внеклеточной жидкости: потери натрия через желудочно–кишечный тракт (рвота, диарея, фистулы, зондирование), потери через почки (диуретики, полиурическая фаза острого канальцевого некроза, недостаточность надпочечников), потери через кожу (ожоги, генерализованный дерматит, муковисцидоз),

- При нормальном или повышенном объеме внеклеточной жидкости: чрезмерная продукция антидиуретического гормона (опухоли, поражения ЦНС), системные отеки (сердечная, почечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром), избыточное введение жидкости перорально (психогенная полидипсия) или внутривенно (гипотонические растворы).

С-реактивный белок (СРБ)

Норма < 0,08 мг/дл, качественная реакция – «отрицательная».

Значение: СРБ – белок «острой фазы», синтезируемый печенью под воздействием интерлейкина-6 и других цитокинов. Участвует в запуске и поддержании воспалительного ответа. Высокоспецифичный маркер воспаления, концентрация СРБ начинает расти через 4 часа после начала повреждения тканей и достигает максимума через 2-3 суток.

Причины повышения уровня: воспалительные заболевания инфекционной и неинфекционной природы (очень высокие значения СРБ характерны для тяжелой бактериальной инфекции или системного васкулита).

Ревматоидный фактор (РФ)

Норма – латекс-тест – «отрицательный», реакция гемагглютинации – титр – 1:20

Значение: РФ – аутоантитела к антигенным компонентам Fc фрагмента иммуноглобулина G. Рутинно определяют аутоантитела, относящиеся к IgМ.

Причины появления: хроническая иммунная стимуляция при ревматоидном артрите и других коллагенозах, криоглобулинемии, хронических инфекциях (СПИД, мононуклеоз, туберкулез, подострый эндокардит), паразитарных инвазиях, опухолях, хронических заболеваниях печени и легких. Может наблюдаться у здоровых лиц пожилого возраста.

Сиаловые кислоты

Норма – 2-2,33 ммоль/л; 620-730 мг/л.

Значение: сиаловые кислоты (нейраминовая кислота и ее уксуснокислые эфиры) входят в состав сывороточных гликопротеинов «острой фазы» (трансферрин, гаптоглобин, a₂-макроглобулин и пр.) и соединительной ткани.

Причины повышения уровня: воспалительные процессы инфекционной и неинфекционной природы, деструкция соединительной ткани (опухоли, гемобластозы).

Трипсин

Норма – 17-67 нмоль/с×л, 10-60 мкг/л.

Значение: протеолитический фермент поджелудочной железы.

Причины изменений активности: повышение уровня наблюдается при деструкции ткани поджелудочной железы (острый панкреатит, опухоли железы). Снижение активности - при значительном уменьшении числа функционирующих клеток поджелудочной железы (хронический панкреатит, последствия травм и операций).

Фосфатаза щелочная (ЩФ)

Норма – 30-85 МЕ.

Значение: фосфогидролаза моноэфиров ортофософорной кислоты. Изоферменты ЩФ представлены в печени, костях, кишечном эпителии и плаценте. ЩФ может секретироваться опухолевыми клетками (изофермент «Реган» при раке бронха).

Механизмы повышения активности в плазме: повышенная продукция фермента гепатоцитами или остеобластами и (или) разрушение этих клеток.

Причины повышения активности:

- Холестаз** (любой природы);

- Болезни печени (цирроз**, опухоли*, абсцесс*, гепатит*, инфильтративные процессы*);

- Заболевания костей (опухоли костей и метастазы в кости*, болезнь Педжета**, остеомаляция**, рахит**, остеомиелит*, заживающие переломы*, гиперпаратиреоз*, почечная остеодистрофия*);

- Активное формирование костной ткани (у детей)*;

- Рак легкого* (опухолевый изофермент);

- Беременность* (плацентарный изофермент).

Фосфор

Норма – 1-2 ммоль/л.

Значение: главный анион внутриклеточной жидкости, 85% фосфора находится в костях и зубах, 14% - в мягких тканях. Во внеклеточном пространстве содержится менее 1% фосфора, поэтому концентрация в плазме плохо отражает баланс. Практически весь фосфор в организме находится в форме фосфатов. Выводится почками.

Причины повышения уровня (гиперфосфатемия):

- Избыточное поступление: чрезмерное употребление с пищей, интоксикация препаратами витамина D;

- Перемещение из клеток во внеклеточное пространство: ацидоз, дефицит инсулина – диабетический кетоацидоз;

- Разрушение клеток: опухоли, лечение цитостатиками, рабдомиолиз, гиперкатаболизм.

- Нарушение экскреции: почечная недостаточность, гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;

Причины снижения уровня (гипофосфатемия):

- Снижение поступления: дефицит витамина D, нарушения питания, всасывания, потери при рвоте, диарее, передозировке антацидов с солями алюминия;

- Перемещение из плазмы в клетки: алкалоз, нагрузка углеводами - внутривенное введение глюкозы, успешное лечение диабетического кетоацидоза;

- Повышение расхода фосфора (активная регенерация тканей);

- Усиление экскреции: гипомагниемия, гипокалиемия, гиперпаратиреоз, тиазидные диуретики, дисфункции канальцев (семейный гипофосфатемический рахит, синдром Фанкони);

- Комбинированные причины (алкоголизм, тяжелые ожоги).

Хлор

Норма – 97-108 ммоль/л.

Значение: основной внеклеточный анион.

Причины изменений концентрации в плазме: близки к таковым для основного внеклеточного катиона - натрия. Кроме того, уровень хлоридов зависит от изменений содержания других анионов плазмы - бикарбоната и органических кислот.

Холинэстераза (псевдохолинэстераза)

Норма – 50-155 мкмоль/(с×л).

Происхождение: фермент ацилхолин-ацилгидролаза или псевдохолинэстераза секретируется печенью в кровоток и гидролизирует различные эфиры холина, в том числе мышечный релаксант сукцинилхолин.

Механизмы понижения активности в плазме: снижение секреции фермента гепатоцитами.

Причины понижения активности:

- Нарушение функции печени: гепатиты, циррозы, опухоли печени;

- Врожденные дефекты строения и секреции фермента (ассоциированные с риском осложнений при введении сукцинилхолина),

- Подавление активности фермента: антихолинэстеразные средства, в т.ч. фосфорорганические отравляющие вещества.