Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Наследственные формы патологии
Стартовым звеном патогенеза наследственных заболеваний являются мутации, т.е. нарушение структуры генов, хромосом или изменение их числа. В зависимости от уровня организации генетического материала (ген, хромосома, геном) говорят о мутациях генных, хромосомных и геномных. Причинами мутаций могут быть различные факторы – мутагены. Их классифицируют по происхождению (источнику): o Экзогенные (радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы); o Эндогенные (мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации, образующихся в процессе жизнедеятельности организма). По природе мутагены бывают: Ø Физические (ионизирующее излучение, ультрафиолетовое излучение, чрезмерно высокие или низкие температуры); Ø Химические (сильные окислители и восстановители, алкилирующие агенты, пестициды, ароматические углеводороды, цитостатики, иммунодепрессанты); Ø Биологические (вирусы кори, краснухи, гриппа). По причине мутации бывают: · Спонтанные мутации возникают под влиянием естественных мутагенов экзо- или эндогенного происхождения, без специального (целенаправленного) вмешательства человека. Спонтанные мутации возникают в результате действия химических веществ, образующихся в процессе метаболизма; воздействия естественного фона радиации или УФ-излучение; ошибок репликации и тд; · Индуцированные мутации вызваны направленным воздействием факторов внешней и внутренней среды (например, в эксперименте с целью изучения механизмов мутагенеза и /или его последствий). По виду клеток, в которых произошла мутация: v Гаметические мутации – мутации в половых клетках. Они наследуются потомками и обнаруживаются во всех клетках организма. v Соматические мутации – мутации в неполовых (соматических) клетках – проявляются у того индивида, у которого они возникают. Они передаются при делении только дочерним клеткам и не наследуются следующим поколением индивида. Генные мутации По характеру изменений в составе гена различают следующие типы мутаций: · Делеции – утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена. · Дуплекации – удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от одного нуклеотида до целых генов.
· Инверсии – поворот на 180º сегмента ДНК размером от двух нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько генов. · Инсерции – вставка фрагментов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена. · Трансверсии – замена пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов · Транзиции – замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое в структуре кодона. По последствиям генные мутации классифицируют на: · Нейтральные мутации (молчащие мутации) – мутация не имеет фенотипического выражения; · Миссенс-мутации – замена нуклеотида в кодирующей части гена приводит к замене аминокислоты в полипептиде (например, синдром Марфана, гемоглобинопатия S) · Нонсес-мутации – замена нуклеотида в кодирующей части гена приводит к образованию кодона- терминатора (стоп-кодона) и прекращению трансляции (например, фенилкетонурия) · Регуляторные мутации – мутация в 5´ или 3´-нетранслируемых областях гена, такая мутация нарушает экспрессию гена. · Динамические мутации – мутации, обусловленные увеличением числа тринуклеотидных поворотов в функционально значимых частях гена. Такие мутации могут привести к торможению или блокаде транскрипции, приобретению белковыми молекулами свойств, нарушающий их нормальный метаболизм. Хромосомные аберрации Хромосомные мутации характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. Различают внутрихромосомные, межхромосомные и изохромосомные аберрации. 1. Внутрихромосомные аберрации – аберрации в пределах одной хромосомы. К ним относя делеции, инверсии и дупликации. · Делеция – утрата одного из участков хромосомы, что может стать причиной нарушения эмбриогенеза и формирования множественных аномалий развития (например, делеция в регионе короткого плеча 5 хромосомы приводит к недоразвитию гортани, ВПР сердца, отставанию умственного развития). Этот симптомокомплекс обозначен как синдром кошечьего крика, поскольку у больных детей из-за аномалий гортани плач напоминает кошачье мяуканья. · Инверсия – встраивание фрагмента хромосомы на прежнее место после поворота на 180º. В результате нарушается порядок расположения генов.
· Дупликация – удвоение (или умножение) какого-либо участка хромосомы (например, трисомия по короткому плечу 9 хромосомы приводит к появлению множественных ВПР, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития). 2. Межхромосомные аберрации – обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. Они получили название транслокаций. 3. Изохромосомные аберрации – образование одинаковых, но зеркальных фрагментов двух разных хромосом, содержащих одни и те же наборы генов.
Геномные мутации Геномные мутации характеризуются изменением числа хромосом. У человека известны полиплоидия (в том числе тетраплоидия и триплоидия) и анеуплоидия. Полиплоидия – увеличение числа наборов хромосом кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n и тд.). Причины: двойное оплодотворение и отсутствие первого мейотического деления. У человека полиплоидия, а также большинство анеуплоидий приводят к формированию леталей. Анеуплоидия – изменение (уменьшение – моносомия, увеличение – трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе, т.е. не кратное гаплоидному. Механизмы возникновения: нерасхождение хромосом и «анафазное отставание». § Трисомия – наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21-й паре, что приводит к развитию синдрома Дауна, по 18-й паре – синдрома Эдвардса, по 13-й паре – синдрома Патау, трисомия Х) Ø Трисомия по 21-й паре хромосом, или синдром Дауна встречается с частотой 1:700-800 рождений. Характеризуется уменьшенным размером черепа, плоским затылком, косым расположением глаз, отставанием в росте, искривлением мизинца, несоответствием между ростом туловища и конечностями, недоразвитием половых органов, задержкой умственного развития. Около половины больных имеют пороки сердца и крупных сосудов. Ø Трисомия по 18-й аутосоме, или синдром Эдвардса. Для синдрома характерны резкое пренатальное недоразвитие и многочисленные пороки костной системы, в частности, лицевой части черепа. Из пороков внутренних органов часто наблюдаются дефекты межжелудочковой перегородки сердца, пороки клапанов аорты и легочной артерии, у мальчиков крипторхизм. Больные характеризуются резкой психической отсталостью, аномальной гибкостью суставов фаланг, низким расположением ушей. В зависимости от лечения дети могут выжить до года. Ø Трисомия по 13-й аутосоме, или синдром Патау, встречается с частотой 1:5000-1:7000 рождений. При трисомии 13 наблюдается ранняя смертность. В течение первого года жизни погибает 90٪ детей. Для синдрома характерны пороки головного мозга и лица (волчья пасть, заячья губа). Другая группа прижизненно диагностируемых пороков – полидактилия, повышенная гибкость суставов, дефекты перегородок сердца. Аномалии половых хромосом Аномалии половых хромосом у человека чаще всего имеют вид трисомий и моносомий. Оба типа аномалий возникают при слиянии двух видов гамет – нормальной и патологической (с лишней половой хромосомой или без нее). ü Синдром трисомии по Х-хромосоме( 44, ХХХ). Встречается с частотой 1,4 на 1000 девочек. Типичным признаком этого синдрома является наличие двух глыбок полового хроматина в ядрах соматических клеток буккального эпителия. У большинства больных с кариотипом 44, ХХХ нормальный моральный, физический и умственный статус, не отмечается отклонений в половом развитии. У некоторых женщин с Х-трисомией описаны изменения в половой системе (вторичная анемия, дисменорея, ранняя менопауза).
ü Синдром Клайнфельтера (44, ХХУ). Встречается с частотой 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков. Характерно наличие хроматинположительных ядер в клетках буккального эпителия. Синдром проявляется с началом полового созревания и характеризуется недоразвитием вторичных половых признаков. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности, евнухоидизм, нарушенный сперматогенез и в результате этого бесплодие, гинекомастия, уменьшенные яички, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению, скудное оволосение в подмышечных впадинах и на лобке. Больные с этим синдромом очень внушаемы, вялы, апатичны, у них часто отмечается умственная отсталость.
ü Моносомия – наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона невозможно. Единственная совместимая с жизнью моносомия у человека – по хромосоме Х – приводит к развитию синдрома Шерешевского-Тернера (44, ХО). Встречается с частотой 0,7 на 1000 новорожденных девочек. У больных в ядрах буккального эпителия отсутствует глыбка Х-полового хроматина. Больные с этим синдромом низкого роста, с короткой толстой шеей, с кожными складками, небольшой нижней челюстью, дискообразной формой грудной клетки. При синдроме Шерешевского-Тернера отмечается дисгенезия гонад, повышенный уровень гонадотропина в моче, первичная аменорея, бесплодие, отсутствие или недоразвитие вторичных половых признаков. В 50٪ больные умственно отсталы. Они пассивны, астеничны, склонны к психогенным реакциям и реактивным психозам.
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-07-18; просмотров: 79; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.191.44.23 (0.008 с.) |