Антигипертензивные средства нейротропного действия.

Нейротропные средства: А), центрального нейротропного действия:

•      действующие на кору г.м. -седативные

•      на подкорковые структуры: HЛ, транквилизаторы

•      на центры продолговатого мозга: клофелин, метилдофа, моксонидин, рилменидин

в т.ч. на СДЦ влияют: сернокислая магнезия, резерпин, бета-АБл, нитропрусид натрия

Б)периферического нейротропного действия:

•      ГБ - гигроний, бензогексоний, пирилен, пентамин

•      симпатолитики - резерпин, октадин

•      альфа-1,2-Абл- тропафен, фентоламин, пироксан, бутироксан, ницерголин

альфа-1-АБл: постсинаптические альфа-1-АР - прязозин, доксизозин теразозин

 альфа, бета-АБл- лабеталол, проксодолол, карведилол, бисопролол

•      бета 1,2 —АБл -анаприлин;

селективные бета -1 -АБл- метопролол, атенолол

блокаторы периферических альфа-1 АР и центральных CP 5-НТ - у pan ид ил

КЛОФЕЛИН (гемитон) - производные имидазолина.

Механизм:

Стимулирует а-2-АР и имидазиновые рецепторы ядер гипоталамуса, солитарного тракта, продолговатого мозга

•      оказывает тормозящее действие на СДЦ.

•      уменьшает поток спонтанных симпатических импульсов из ЦПС на сердце и сосуды, реципрокно усиливая тонус вагуса

•      Снижение тонуса сосудов связывают также с уменьшением выделения ренина из ЮГА и НА из варикозных утолщений -возбуждение периферических пресинаптических альфа-2 АР.

 

В результате снижается ЧСС, ССС и тонус сосудов, ↓ОПСС и МОС = ↓АД - антигипертензивное действие.

Клофелин нарушает выделение НА, АХ, Д, глутаминовой и аспарагиновой кислот и поэтому влияет на различные структуры головного мозга и оказывая:

 

- седативное и снотворное действие способствуют снижению АД, но приводит к сонливости, снижению работоспособности, депрессиям, обедняет мозговой кровоток, угнетает сексуальную функцию)

- Аналгезия, в дозах не вызывающих снижение АД

- Снижение температуры тела

- Повышение аппетита, в тоже время характерно

- снижение секреции слюнных желез (стимулируют альфа-АР и повышают вязкость слюны)

-вызывает запоры

-Задерживает натрий и воду в организме, снижает ПК и СКФ, вызывает отелей и противодействует АГТНз, рациональна комбинация с диуретиками.

 -Снижение ВГД

- потенцирование действия средств, угнетающих ЦНС, в том числе и алкоголя, что нередко используют с криминальными целями -у детей остановка дыхания

-в первые 2-3 недели приема увеличение уровня гормона роста, снижение секреции инсулина

-замедление АВ-проводимости, опасность бронхоспазма (преобладание тонуса вагуса)

- повышает АД (на 5-10 мин) при быстром в/в введении (прямое возбуждения а-АР в сосудах).

-синдром отмены: гипертонический криз, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия. Отменяют постепенно от 10 дней до 1,5 мес.

 

Показания: используют

•      внутрь при АГ,

•      парэнтерально и сублингвально при кризах,

•      мигренях (провоцируемых шоколадом и цитрусовыми),

•      для лечения опиатной, алкогольной абстиненции

•      в офтальмологии при лечении ОУГ

•      для обезболивания при инфаркте миокарда

•      премедикации наркоза

 

Противопоказания:

•      повышенная чувствительность к препарату

•      атеросклероз сосудов мозга и депрессии

•      выраженная брадикардия, АВ-блокада 2-3 ст. артериальная гипотензия, кардиогенный шок

 

Фармакокинетика:

•      всасывается в ЖКТ,

•      можно вводить внутрь и парэнтерально,

•      максимум эффекта через 1- 2 часа

•      продолжительность до 6-8 часов

•      Выводятся почками в виде метаболитов. Назначается 2-4 раза в день, что не всегда удобно

 

МЕТИЛДОФА (допегит, альдомет)

Механизм:

•      превращается в ЦНС в альфа-метилнорадреналин

•      стимулирует альфа 2 —АР и I рецепторы

•      снижает активность нейронов СДЦ, уменьшает поток симпатических импульсов на сердце и сосуды

•      уменьшает выделение ренина и содержание в тканях мозга НА, дофамина и серотонина.

•      снижается ОПСС, в меньшей степени уменьшается MOG и АД (эффект нестойкий, после отмены, АД восстанавливается через 3 дня)

 

Фармакологические эффекты

•      седативное действие

•      задерживают натрий и воду, вызывает отеки, для коррекции требует назначения диуретиков

•      улучшает мозговой кровоток - отличает от клофелина

•      вызывает ортостатическую гинотензию

•      тошноту

•      гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, головная боль (связывают с образованием метаболитов)

•      кожная сыпь, волчаночный синдром,

•      аутоиммунная гемолитическая анемия

•      гепатотоксичность

•      гиперпролактинемия

 

Противопоказания

 -коронарная недостаточность

 -паркинсонизм

 -беременность

 -лактация

 -острый гепатит

 -гемолитическая анемия

 

Фармакокинетика

- М.эффективна при приеме внутрь

 -максимум действия через 4-6 часов

-продолжительность 4-6ч(в\в), 8-24ч(внутрь)

-выделяется в неизменном виде

-повреждает метаболическую функцию печени

 

 

МИКСОНИДИН.

•      аналог агмантина, эндогенного лиганда I рецепторов, локализованных в ростральной и вентролатеральной области продолговатого мозга, отвечающих за активность симпатической НС

•      избирательно возбуждает I1 рецепторы и снижает тонус СНС, меньше влияет на а-АР что приводит к

•      уменьшению ОПСС (+уменьшает активность ренина, ангиотензина-П, альдостерона, НА)

•      ЧСС, ССС уменьшает в меньшей степени, почти не изменяет объем сердечного выброса

•      предотвращает развитие и уменьшает имеющуюся гипертрофию миокарда

•     ! гиполипидемическое и инсулиноподобное действие

•      не вызывает привыкания и синдрома отмены

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Моксонидин хорошо всасывается в ЖКТ. Выводится через почки в неизмененном виде, в меньшей степени через печень. Не кумулирует. Эффект до 24 часов, назначают 1 раз в сутки.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

•      Гипертоническая болезнь

•      симптоматическая АГ в сочетании с сахарным диабетом П типа и с ожирением.

•      Купирование гипертонических кризов (сублингвально 0,4 мг однократно в измельченном виде, самостоятельно или в сочетании с БКК.)

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ - редко I

• ортостатическая гипотензия, брадикардия

•      головокружение

•      Сухость во рту выражена незначительно, рвота

•      редко седативный эффект,

•      Кожные аллергические реакции

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

-АВ-блокада 1-2 ст., брадикардия (менее 50 уд/м),

-нестабильная стенокардия, НК IV ст.

-тяжелая почечная недостаточность

-болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит

-паркинсонизм, эпилепсия, психическая депрессия

 -глаукома, беременность и лактация,

 -возраст до 16 лет.

Взаимодействие моксонидина с другими препаратами. Усиливает действие гипотензивных средств. Сочетается с мочегонными. Может влиять на действие гипогликемических средств.

 

 

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ пентамин, бензогексоний. гигуоний, пирилен.

Механизм: Блокируют Н-ХР в С и ПС ганглиях по типу конкурентного антагонизма с АХ, оказывая антидеполяризующее действие, уменьшают поток сосудосуживающих импульсов

•      резнсистивные сосуды расширяются, ↓ ОПСС

•      расширяются емкостные сосуды, кровь депонируется в них и уменьшается ОЦК

•      уменьшения венозного возврата и преднагрузки МОС и нагрузка на левый желудочек.

 

↓ОПСС, МОС и ОЦК —► ↓ АД (повышенное и N)

•      повышается риск тромбообразования

 

ПОКАЗАНИЯ- используются редко:

-      для управляемой гипотонии (гигроний)

-для купирования кризов

-при резистентности к другим JIC

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

 -Ортостатическая гипотония и коллапс

 -сухость во рту, дисфагия, дизартрия, запоры,

 -задержка мочеиспускания, паралитический илеус,

 - повышение ВГД

-      привыкание (избегать лечения курсами)

-большой разброс индивидуальной переносимости

 

 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

 -феохромоцитома, ЗУГ, гипотензия

 -выраженный атеросклероз, тромбоз

-      инфаркт миокарда, ишемический инсульт

-тяжелая почечная и печеночная недостаточность

-беременность (пахикарпин), пациенты старше 60 л.

 

CИМПАТОЛИТИКИ- резерпин, октадин (,гуанетидин, изобарин).

-Нарушают обратный захват, связывание и депонирование, истощая лабильную фракцию НА в везикулах окончаний СНС и устраняют ее действие на сердце и сосуды. Тонус ПС НС увеличивается,

 -уменьшают выделение ренина,

-      снижают тонус сосудов и ОПСС

 -уменьшается ЧСС и ССС, П, В,А, МОС

↓МОС и ОПСС —► ↓АД

Стойкое снижение АД наблюдается через 1-3 дня и сохраняется 1-3 н. после отмены. Назначают 1-2 р. в день. Вводят внутрь и парэнтерально.

 

ПОКАЗАНИЯ

Р. применяют редко, малоэффективны, используют при

•      АГ с синусовой тахикардией, нервно-психическими расстройствами, при гипертиреозе.

 

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

•      задержка воды и натрия, отеки (комбинируют с диуретиками: адельфан, кристепин, тирезид-К).

•      седативное, антипсихотическое действие, депрессии, паркинсонизм

•      усиливает выделение пролактина

•      О. чаще вызывает ортостатический коллапс

•      гиперацидное состояние, ульцерогенное действие, диарея, набухание слизистых носа, бронхоспазм

•      замедление АВ -проводимости

•      снижают коронарный, мозговой, почечный кровоток

•      у детей угнетает безусловные рефлексы, дыхание.