Механизм действия, патогенез и проявления токсического процесса при поражении диоксином

Диоксин – это твёрдое кристаллическое вещество белого цвета. Температура плавления 305-307°С, кипения 800°С. В воде не растворяется, хорошо в липидах, органических растворителях. Высокая стойкость на местности (в почве может сохраняться до нескольких лет).

Диоксин – самое стойкое вещество, его период полураспада – 10 лет.

Пути проникновения: ингаляционный (аэрозоль), per os, при кожной аппликации.

Диоксин в организме накапливается в печени, жировой ткани, тимусе и лёгочной ткани. В природе быстро поглощаются растениями, почвой, различными материалами и практически не изменяются под действием окружающих факторов.

Механизм действия связан с наличием в его структуре четырёх и может быть шести алкилирующих групп (четыре атома хлора и две эпоксидные группы в диоксановом кольце). Конфигурация молекулы диоксина в повторяет конфигурацию внутренней части молекулы нуклеотида, благодаря чему возможно «сшивание» молекулы нуклеотида в 4-6 точках.
Токсическое действие диоксина связывают с их чрезвычайно высокой активностью как индукторов ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума печени, почек, лёгких, кожи и других органов (микросомальных ферментов), участвующих в метаболизме чужеродных соединений и некоторых эндогенных веществ.
Поскольку диоксин длительное время сохраняется в организме, наблюдается стойкая индукция микросомальных энзимов.

Клиника поражения.
Диоксин может вызывать как острые, так и хронические отравления. Особенностью его токсического действия является медленное развитие признаков интоксикации. Проявления интоксикации характеризуются нарушением обмена веществ, патологическими изменениями энто- и эктодермальных тканей (поражение эпителия ЖКТ и печени, кожи и придатков кожи), атрофией лимфоидной ткани, нарушениями функций нервной системы и эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной, половых желез).
Для острого отравления диоксином характерен латентный период, продолжающийся 5-7 дней после попадания яда в организм. На продолжительность латентного периода существенно не влияет даже значительное увеличение дозы вещества. Однако в латентный период могут проявляться симптомы интоксикации.

Хлоракне – угревидная сыпь, локализующаяся на верхних веках и под глазами, на коже скуловой части щёк, за ушами, на коже носа. Может распространяться на кожу подмышечных впадин и паховой области, груди, спины, ягодиц, бёдер, наружных половых органов. Появлению хлоракне предшествуют отёк и эритема кожи. Высыпания сопровождаются зудом и активизируются при воздействии солнечной радиации, может присоединяться инфицирование, приводящее к развитию пиодермии, поверхностных фолликулитов, вплоть до абсцедирования. Впоследствии могут образовываться грубые рубцы, гиперкератоз.

Мейболииты – воспалительный процесс, локализующийся в мейболиевых железах верхних век.

Дерматологическая симптоматика поздней кожной порфирии характеризуется триадой: пигментация, пузыри и гипертрихоз. Пигментация обычно возникает на открытых участках кожи – на лице, шее, верхней части груди, тыле кистей и носит диффузный характер. Цвет кожи - от землисто-серого до красновато-синюшного с бронзовым оттенком. Пузыри располагаются наиболее часто на тыльной поверхности кистей и лице, имеют размеры от просяного зерна до фасоли. Кожа повышенно чувствительна к механической травме, солнечному облучению. Часто проявляются симптомы гиперкератоза кожи стоп и ладоней, наблюдается гипоплазия и деформация ногтей, выпадают волосы и ресницы, развивается стойкий блефарит.
Моча у больных поздней кожной порфирией тёмного, оранжево-коричневого цвета в связи с повышенной экскрецией порфиринов, особенно уропорфирина. Поздняя кожная порфирия сопровождается увеличением печени, нарушением её функционального состояния (от непродолжительного увеличения без выраженных функциональных расстройств, дотяжелых нарушений функции и структуры, вплоть до некроза).

Часто развивается патология со стороны нервной системы – от субклинических невритов до полинейропатий и полиневритов. Возможно снижение слуха, обонятельной и вкусовой чувствительности. Поражённый становится вялым, малоподвижным. Характерны сонливость, головная боль, пробелы в памяти. Возможны суицидные попытки.

Клинические проявления со стороны дыхательной системы могут выражаться в развитии упорных катаров верхних дыхательных путей и бронхитов с одышкой. Часто поражение этой системы протекает бессимптомно и может быть выявлено только по снижению ЖЁЛ.

Поражение ЖКТ проявляется гастритами и хроническими колитами.

Костно-мышечная система: В некоторых случаях могут наблюдаться мышечные боли, отёки конечностей, развитие бурситов в области крупных суставов.
Воздействие летальных доз диоксина может приводить к прогрессирующему снижению массы тела и подавлению клеточного иммунитета (резко падает содержание α,β,γ- глобулинов).
Особенностью токсического действия диоксинов является наличие «отложенных эффектов», когда симптомы поражения развиваются спустя год и более после воздействия яда. Провоцирующими факторами могут быть стрессовые ситуации или тяжёлая физическая нагрузка.