Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении BZ. Мероприятия и средства мед. защиты

Соединения BZ - это твердое кристаллическое вещество, без цвета и запаха. В воде практически не растворяется, растворим в хлороформе и других галлоидированных углеводородах.

BZ образует соли, не уступающие по своей психоактивности BZ. Переводится в аэрозольное состояние методом химической возгонки. Для дегазации используются окислители или растворы щелочей (лучше при нагревании и кипячении).

Пути проникновения: ингаляционно, per os, парентерально (в/в).  Планируемый способ применения – аэрозоль.

Психотоксический эффект достигает максимума через 30-60 минут после поступления в организм и продолжается 1- 4 суток в зависимости от дозы и состояния пораженного.

Механизм токсического действия, патогенез:

BZ относят к центральным М-холинолитикам, по уровню химической активности это вещество не уступает атропину. BZ легко проникает через ГЭБ. Характер распределения BZ в ЦНС соответствует плотности М- холинорецепторов в структурах мозга: полосатое тело; гиппокамп;гипоталамус; мозжечок.

Механизм токсического действия BZ объясняют блокадой мускариночувствительных холинэргических структур в головном мозге и нарушением вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС. Холинергичнские механизмы лежат в основе многих форм поведения, включая обучение и память. Блокада холинорецепторов ЦНС приводит к нарушению психической деятельности человека. BZ существенно изменяет оборот ацетилхолина в структуре головного мозга: угнетает активность холинацетилазы, тормозит синтез ацетилхолина, повышает скорость его распада и изменяет проницаемость гранул с медиатором, вызывая усиление его высвобождения, при этом запасы ацетилхолина в ЦНС истощаются. При отравлении BZ отмечаются нарушения в норадренергической, дофаминергической, серотонинергической нейромедиаторных системах. Поэтому, помимо центральных эффектов при отравлении BZ отмечаются вегетативные нарушения.

Клиника поражения BZ возникает через 15-20 минут после воздействия и зависит от дозы ОВ; может быть легкой, средней и тяжелой степени поражения.

Симптоматика при отравлении BZ включает вегетативные, соматические и психические расстройства.
Вегетативные нарушения могут быть описаны как холинолитический синдром: тахикардия, сухость и гиперемия кожных покровов и слизистых, мидриаз, гипертермия. В условиях повышенной температуры окружающего воздуха при тяжелой интоксикации BZ возможен смертельный исход.
Психические: Характерное проявление тяжелой интоксикации - развитие делирия: расстройство мышления в результате развития трехмерных сценоподобных галлюцинаций, как правило, устрашающего характера. Больной не доступен контакту. Находится в психомоторном возбуждении: мечется, агрессивен, сопротивляется попыткам фиксировать или ограничить его.

Вдыхание высоких концентраций приводит к развитию интоксикации, которая характеризуется следующей динамикой.

- ч/з  1- 4 ч. – возникают: тахикардия, головокружение, нарушение походки и речи, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенное зрение, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор;

-ч/з 4 - 12ч. – возникают: неспособность адекватно реагировать на внешние раздражения или передвигаться, нарушение координации движений, потеря связи с окружающей средой, нарушения памяти, затруднения в концентрации внимания, полная потеря логической связи мыслей, зрительные, акустические и осязательные галлюцинации, бред, эмоциональная неустойчивость – колебание настроения от эйфории до дисфории (возможно агрессивное поведение), выраженная тахикардия;

-ч/з 12 - 96ч. – симптоматика усиливается, возникает психомоторное возбуждение, беспорядочное, непредсказуемое поведение, постепенное возвращение к нормальному состоянию через 2 –4 дня, впоследствии - амнезия.

Для легкой степени поражения преобладает вегетативная симптоматика, отмечаются: заторможенность или возбуждение, чувство опьянения, эйфория, нарушение памяти и внимания, расширение зрачков, сухость слизистых, шаткая походка, иногда бессвязная речь, трудность ориентации в окружающей обстановке. Контакт пораженного с окружающими сохранен, несмотря на оглушенность сознания.

При поражении средней степени тяжести диагностируется галлюциногенный делирий. Действия пораженных определяются содержанием галюцинаций (слуховые, зрительные), нередко устрашающего характера, склонность совершать немотивированные поступки, потеря адекватной реакции на внешние раздражения и изменения обстановки, чувство страха. В этот период установить речевой контакт с пострадавшим, добиться от него выполнения целесообразных действий становится невозможным. Пострадавшие становятся опасными для окружающих и самих себя.

Для тяжелой степени поражения характерна полная потеря сознательной реакции и контакта с окружающими. Отмечается резкое психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред. Наблюдаются резкие вегетативные нарушения (пульс до 150-180 ударов в минуту, гипертония, и т.д.), в жаркое время года вследствие нарушения терморегуляции, повышается температура тела до 38С, возможно наступление коматозного состояния с летальным исходом. Состояние психоза длится от 2 до 4 -5 суток, затем психика постепенно нормализуется. После поражения тяжелой и даже средней степени тяжести появляется амнезия. После выхода из коматозного состояния возможно повторное появление психомоторного возбуждения и делирия, нарушение ориентации.
Средства индивид защиты:
Профилактика поражения заключается в своевременном надевании противогаза, проведении частичной санитарной обработки водой или жидкостью ИПП. Следует позаботиться о немедленном изъятии оружия у пораженных. В первую очередь оказать помощь тем пораженным, которые находятся в коматозном состоянии, и тем, поведение которых опасно для окружающих и самих пострадавших.

 

69. Мероприятия неотложной помощи при острых отравлениях BZ

В первую очередь оказать помощь тем пораженным, которые находятся в коматозном состоянии, и тем, поведение которых опасно для окружающих и самих пострадавших.

Специфическими противоядиями при отравлении BZ являются обратимые ингибиторы холинэстеразы, проникающих через ГЭБ, например, галантамин (0,5% - 2 мл), физостигмин (0,05%-2 мл), препараты вводят внутримышечно. Назначают повторно через 30-60 минут до исчезновения симптомов поражения. При более тяжелых формах отравления обратимые ингибиторы холинэстеразы вводят многократно дробными дозами. В настоящее время табельным антидотом BZ является аминостигмин. Он применяется внутримышечно в виде 0,1% раствора 1-2 мл, укорачивает время восстановления психической деятельности пораженных.
Задачами неспецифической терапии при поражениях являются:
- Уменьшение возбудимости адренергической системы с помощью -адреноблокаторов (2 мл 0,25% раствора анаприлина);
- Уменьшение возбудимости серотонинергической системы с помощью1% раствора морфия 1-2 мл внутримышечно;
- Быстрое и эффективное охлаждение пораженных в жаркое время года.
- Для поддержания сердечной деятельности вводят кордиамин, кофеин.
- В случае ослабления дыхания нужно использовать дыхательные аналептики– лобелин, цититон. - При необходимости следует проводить реанимационные мероприятия в т.ч. инфузионную терапию. Возможно назначение бензодиазепинов и наркотических анальгетиков (промедол 2% - 2мл в/м), как симптоматических средств.

!Назначение нейролептиков, особенно фенотиазинового ряда, противопоказано!
 Для борьбы с психомотрным возбуждением допускается введение нейролептиков, лишенных холинолитической активности, например, трифтазина (0,2%-1 мл).
После купирования проявлений острого психоза больные должны оставаться под наблюдением психиатра не менее недели. Длительность наблюдения определяется индивидуально в зависимости от тяжести перенесенной интоксикации. В восстановительном периоде лечение должно быть направлено на ликвидацию астенического синдрома.

 

Механизм действия антидотов. Требования к современным антидотам

Применение антидота позволяет воспрепятствовать воздействию яда на организм, нормализовать основные функции организма или затормозить развивающиеся при отравлении функциональные или структурные нарушения.

АНТИДОТЫ

Прямого действия  Непрямого действия

 

Антидот прямого действия - осуществляется непосредственное физико -химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты.

-Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.
Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

-Химические противоядия – в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоксичное или малотоксичное соединение. Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях.
Примеры химических противоядий: при отравлении марганцовокислым калием KMnO4, который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H2O2; при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная)

Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
 1) Защита рецепторов от токсичного воздействия. При отравление мускарином противоядием является атропин.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры. При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты.
Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например витамин Е.
4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом.
Для предупреждения летального синтеза при отравлении метанолом используется этиловый спирт, который конкурентно занимает фермент алкогольдегидрогеназу.
  Основные требования к лечебным и профилактическим антидотам.

 - в условиях своевременного использования препарата предупреждает возникновение клиники интоксикации у большинства пораженных в химическом очаге или значительное уменьшение тяжести развития отравления при воздействии смертельныхдоз ОВ;

- время защитного действия антидота должно соответствовать или превышать вероятную продолжительность скрытого периода интоксикации;

- применяется в лекарственной форме, удовлетворяющей требованиям боевой обстановки;

- при использовании антидота не наблюдается побочного; действия, связанного с изменением функциональных или психических состояний человека;

- в условиях предполагаемого применения противником химического оружия предусматривается многократное использование профилактического антидота (как правило в течение 2-3 суток), без существенного изменения характера его действия на организм.
Основные требования к лечебным антидотам:

- при введении пораженным купирует основные проявления интоксикации той степени тяжести, которая характеризует лечебную эффективность антидота;

- обеспечивает значительное улучшение состояния пораженного при использовании только антидота или в сочетании с другими рекомендуемыми в объеме помощи средствами патогенетической и симптоматической терапии;

- при оптимальных условиях применения предупреждает возможность возникновения отдаленных последствий интоксикации;

- продолжительность действия антидота (или в сочетании с другими средствами лечения) обеспечивает не менее, чем в течение 2-3 часов то состояние пораженных, которое было достигнуто после введения указанных антидотов;

- предусматривать возможность повторного введения антидота у одного пораженного.
Основные требования к антидотам первой медицинской помощи:

- в условиях рекомендуемых методов и режимов применения предупреждает развитие клинических симптомов интоксикации или быстрое наступление смертельного исхода при отравлении ОВ в дозе, установленной в предельной для данного антидота;

- применяется в лекарственной форме, позволяющей использовать антидот в зараженной ОВ зоне и отвечающей требованиям боевой обстановки;

- при ошибочном применении не вызывает снижение трудоспособности населения;

- не имеет противопоказаний к совместному или последующему после введения антидота использованию лекарственных средств патогенетической и симптоматической терапии.
У пораженных на этапах медицинской эвакуации:

- допускается многократные (до 2-4 раз) введения антидота одному пораженному в порядке оказания первой медицинской и доврачебной помощи без значительного ухудшения течения интоксикации.