Нарушение обмена нуклеопротеидов

Обычно проявляется в виде увеличения распада конечных продуктов обмена нуклеиновых кислот, в частности, пуринового обмена – мочевой кислоты и её солей.

Характерно для трёх заболеваний (состояний):

§ Подагра (капкан для ног). Характерно поражение, в первую очередь, 1-ого плюсне-фалангового сустава (большой палец ноги) – самая характерная локализация поражения. Вообще, характерно поражение мелких и средних суставов. Выпадают соли мочевой кислоты; возникает гиперурикемия (увеличение содержания уратов в крови) и гиперурикурия (ураты в моче). Эти соли мочевой кислоты (ураты) выпадают в суставах, сухожилиях, ушных раковинах.

Выпали соли мочевой кислоты -> вызвали некроз тканей -> вокруг некроза начинается воспаление -> образуются гигантские клетки, чтобы рассосать эти соли мочевой кислоты -> развитие вокруг соединительной ткани, склероза. Все вместе эти компоненты формируют подагрическую шишку – тофус. (соли мочевой кислоты, некроз, воспаление + гигантские клетки, склероз).

Исходом подагрической шишки не м.б. подагрическая почка! Это клин. Проявление подагры.

Исход подагрической шишки, если это сустав, то деформация сустава.

§ Мочекаменная болезнь

§ Мочекислый инфаркт почки – физиологическое состояние новорождённых. Моча розового цвета. Если всё это на 3-5 день проходит – всё в порядке. Но если ребёнок в эти сроки умрёт, то умрёт от другой патологии. Это абсолютно обратимое состояние, несмертельное, не ведёт к страданиям ребёнка.

Если ребёнок умрёт (от другой причины), то на вскрытии разрежем почку (кору и мозговое вещество), и мы увидим очень интересную картину – в пирамидах мы видим полосочки жёлто-оранжевого цвета, которые сходятся к сосочку пирамиды. Это до собирательных трубочек выпадают в строму ураты, т.к. почки ещё и физиологически незрелые, не справляются полностью с N выведением мочи. Потом эти ураты прекрасно вымоются и ничего в почке не останется.

Т.е. это не инфаркт, тут нет некроза. Просто на него похож (клиновидной формы, жёлтый).

 

Нарушение обмена минералов

Мы говорим о нарушении обмена Са2+. Обмен Са регулируется гормонами – кальцитонин, паратгормон.

o Кальцитонин (гормон щит. Железы) – снижает уровень Са в крови за счёт транспортировки его в костную ткань

o Паратгормон (гормон паращит. Желёз) – повышает уровень Са в крови за счёт вымывания Са из костей.

В N должен быть баланс между этими гормонами.

Нарушение обмена Са проявляется в виде отложения его в тканях в виде известковых дистрофий (кальцинозов, обызвествления).

Виды обызвествления:

· Дистрофическое

· Метастатическое

· Метаболическое

Метастатическое обызвествление (известковые метастазы) – вследствие гормонального нарушения, обусловенного опухолью паращитовидных желёз (аденома – гормонально активна). Много паратгормона -> Са вымывается из костей -> повышается уровень Са в крови -> увеличивается хрупкость костей -> возникает паратиреоидная остеодистрофия, которая характеризуется не только гиперкальциемией, но и повышенной ломкостью костей, которая проявляется паталогическими переломами. При патологических переломах тяжесть травмы не соответствует тяжести фактора, вызвавшего его. К примеру, человек споткнулся и упал -> сломал бедренную кость. Либо женщина сидела и смотрела телевизор, повернулась сидя. Услышала хруст в ноге -> перелом бедренной кости в средней трети.

Гиперкальциемия может быть не только при гормональной патологии; это м.б. множественные переломы костей (человек попал в аварию, или стал жертвой террористического акта, жертвой техногенной катастрофы), т.е. из мест переломов всегда вымывается кальций, края начинают закругляться, чтобы не травмировать ткань; начинает прорастать соединительная ткань. Сначала возникает соединительнотканная мозоль -> потом костная мозоль. Са вымывается в кровь -> гиперкальциемия.

Это м.б. множественные метастазы опухоли в кости. Есть опухоли, которые часто метастазируют в кости (щитовидной железы, лёгких, мол. желёз, почек, предстательной железы) – эти формы рака встречаются чаще всего.

Это м.б. миеломная болезнь, которая сопровождается развитием гиперкальциемией. Миеломная болезнь – форма хронического В-лимфоцитарного лейкоза. Образуются атипичные плазматические клетки, которые называются миеломными клетками. Миеломные клетки разрастаются непосредственно в костях. Также возможно развитие патологических переломов.

Гиперкальциемия => появляются известковые метастазы. В каких органах и почему?

o Лёгкие

o Слизистая желудка

o Почки

o Миокард

o Стенки артерий

(органы, омывающиеся арт. кровью, мало СО2)

Са растворим в кислоте («накипь в чайнике»). Чтобы клетка стала щелочной, чтобы в ней стали выпадать соли Са, она должна выделять кислые продукты.

Метастатическое обызвествление – это системное обызвествление, откладывается во многих органах.

Дистрофическое обызвествление (=петрификация) – нет гиперкальциемиии!

Местная причина – дистрофия и некроз тканей. Это местный вид обызвествления.

Метаболическое обызвествление – нет гиперкальциемии, нет дистрофии и некроза тканей, но откладываются!

М.б. системное и локальное.

Причины:

o Нестойкость буферных систем

o Повышенная чувствительность тканей к Са (кальций-филаксия)

Са не рассасывается (вот он выпал, и он остаётся на всю жизнь!)

Камнеобразование

Камни образуются в желчевыводящих протоках, мочевыводящих путях. Но камни могут образовываться не только там. Они могут образовываться в слюнных железах, в поджелудочной железе, в кишечнике, в венах.

Причины:

1. Общие – нарушение какого-то вида обмена (если известкового обмена, то известковые камни, если холестерина – холестериновые камни, если обмена нуклеопротеидов – ураты…)

2. Местные:

- застой секрета (мочи, желчи и т.д.)

 - местное воспаление (пиелонефрит, холецистит способствуют камнеобразованию). Почему? При воспалении вырабатывается экссудат, который содержит белок. Белок выступает «матрицей», на которую соли и садятся -> образуются камешки.

1) Холелитиаз

По составу камни желчевыводящих путей:

o Пигментные (билирубиновые)

o Холестериновые

o Смешанные (холестериново-известковые, пигментно-известковые)

Последствия наличия камней зависят от состава, размера и локализации.

Камень в желчном пузыре, большой холестериновый. Последствия: холестериновый камень лёгкий, он в желчи плавает. Большой смешанный камень (содержит соли Са) – тяжёлый, давит на нижнюю стенку желчного пузыря, вызовет пролежень -> перфорация жел. пузыря -> желчный перитонит.

Камень может закрыть пузырный проток. Желчь в желчном пузыре -> реабсорбция из желчи пигментов (желчь будет не зелёной, а будет бесцветной или белой) -> водянка желчного пузыря. Если присоединится гнойная инфекция, то разовьётся эмпиема желчного пузыря (скопление гноя, гнойное воспаление стенок). Если камешек совсем маленький, он выйдет в холедох -> закроет просвет холедоха -> механическая желтуха.

2) Уролитиаз

По составу камни бывают:

o Уратные

o Фосфатные

o Оксалатные

o Цистиновые

o Ксантиновые

Последствия зависят от локализации:

· Камень м.б. коралловидный (повторяет рисунок чашечно-лоханочной системы). Он может лежать и никак не влиять на отток мочи.

· Если камень более мелкий, он может обтурировать мочеточник. Если в самом начале мочеточника -> моча не проходит, но она вырабатывается -> растягивается чашечно-лоханочная система -> моча давит на ткань почки -> атрофия тканей почки (мешок с мочой). Это называется гидронефроз.

Если закроется мочеточник ниже (в устье) -> расширение чашечно-лоханочной системы и мочеточника. Это называется уретерогидронефроз. Если присоединится гнойная инфекция -> разовьётся не гидронефроз, а пионефроз (скопление гноя в чашечно-лоханочной системе).

 

 

КПП

(компенсаторно-приспособительные процессы)

Адаптация – это процесс приспособления организма, популяции к изменившимся условиям существования (функционирования)

 

Компенсация – совокупность реакций организма, возникающих при повреждениях или болезнях и направленных на возмещение нарушенных функций

- восполнение утраченной функции за счет другого органа или оставшихся структур данного органа для приспособления к новым условиям

Стадии КПП

1. становления (стадия компенсации

2. Закрепления

3. Истощения (стадия декомпенсации)

Гипертрофия – увеличение объема структурно-функциональных единиц живой материи

Гиперплазия – увеличение числа структурно-функциональных элементов клеток

Выделяют 4 формы гипертрофии и гиперплазии по их значению для организма:

1. рабочая

2. викарная

3. нейрогуморальная

4. гипертрофические разрастания

Рабочая гипертрофия

Связана с увеличением нагрузки на орган, встречается в сердце, стенки сосудов, стенка кишки, желудка, моч.пузыря, т е в органах, где есть мышцы

Гипертрофия миокарда - увеличение работы сердца (либо увеличение преднагрузки – нагрузка объемом, либо увеличение постнагрузки – нагрузка давлением). Обычно идет препятствие оттоку, сужение какое-то – постнагрузка.а преднагрузка – увеличение объема притекающей крови

 

1. заболевания, которые приводят к гипертрофии миокарда правого желудочка

- хронические заболевания, сопровождающиеся развитием эмфиземы легких и пневмосклерозом (хронический обструктивный бронхит, бронхоэкттическая болезнь, бронхиальная астма, интерстициальные болезни легких)

в этом случае гипертрофия миокарда будет называться (правожелудочковое) легочное сердце, т к связана с патологией легких

- Туберкулез легких (особенно милиарный туберкулез легких, гематогенный диссеминированный туберкулез легких, цирротический туб легких). Причем процесс должен быть двусторонним (оба легких); если будет одно легкое поражено, то не будет гипертрофии. Тоже будет называться легочное сердце

- Хроничсекая постэмболическая легочная гипертензия (т е человек неоднократно болел)- легочное сердце

- Первичная идиопатическая легочная гипертензия – легочное сердце

- Пороки, стеноз или недостаточность клапана легочного ствола

- Недостаточность трикуспидального клапана

- Стеноз митрального клапана, т к повышается давление в системе легочной артерии и в результате повышается нагрузка на правый желудочек

- Врожденные пороки сердца

2. заболевания, которые приводят к гипертрофии миокарда левого желудочка

- гипертоническая болезнь – заболевание, характеризующееся первичным повышением АД (=первичная артериальная гипертензия, =идиопатическая артериальная гипертензия, =эссенциальная артериальная гипертензия)

- вторичные артериальные гипертензии (или симптоматические) при заболеваниях почек (гломерулонефрит), эндокринной системы (щит железы, гипофиза, надпочечников), ЦНС (опухоли), сосудов

- пороки, стеноз или недостаточность аортального клапана

- недостаточность митрального клапана

3. заболевания, которые приводят к гипертрофии миокарда обоих желудочков

- кардиомиопатии: первичные (причина неизвестна), вторичные (алкогольная)

- сочетанные пороки сердца – это пороки нескольких клапанов сердца

 

Сочетание Каких ультрамикроскопических структур помогает нам определить стадию гипертрофии?

Митохондрий и миофибрилл

В норме отношение объема митох к объему миофибрилл – 1:0,9

В стадию становления – 2:1

В стадию закрепления – 1:2

В стадию истощения – происходит дальнейшее снижение этого соотношения из-за деструкции митохондрий

 

Какие ультраструктурные изменения позволят нам подтвердить, что у человека была стадия становления (компенсации)гипертрофии миокарда?

- гипертрофия митохондрий

- увеличение объема ядер

- увеличение количества рибосом

- умеренная гиперплазия миофибрилл

- расширение канальцев саркоплазматической сети

- активация везикуляции под сарколеммой

 

с чем связана гипертрофия миокарда?

С увеличением нагрузки на сердце. Раз сердце больше работает, то надо больше энергии. А энергия – это митохондрии -> идет гиперплазия митохондрий, чтобы вырабатывать больше энергии. Раз клетка больше работает, то нужно больше в-в получать из окружающих тканей и больше продуктов метаболизма образуется, которые надо выводить -> активация везикуляции, т к захват и выведение метаболитов клетки происходит за счет везикул. Клетка начинает расти, ей нужен белок -> увеличение количества рибосом. Клетки больше работают, больше нужно информации -> увеличение объема ядер. Клетка растет, у нее большие потребности, поэтому все в-ва, которые она захватывает, кот-е синтезирует, она прозапас уже откладывает в саркоплазматическом ретикулуме -> происходит расширение канальцев саркоплазматической сети

Скелет клетки растет медленнее -> умеренная гиперплазия миофибрилл

 

Гипертрофия миокарда обратимое состояние или нет?

В зависимости от стадии. В начале будет обратимо (если убрать причину, клетка восстановится); в поздних стадиях возникает декомпенсация и процесс уже необратим.

 

А почему развивается стадия декомпенсации?

Причины развития стадии декомпенсации гипертрофированного миокарда:

- из-за неравномерного кровообращения -> развивается гипоксия (из-за недостатка О2 клетки начинают погибать)

- площадь поверхности кардиомиоцита не соответствует объему кардиомиоцита

у нормального кардиомиоцита мы видим, что мембрана складчатая. Кардиомиоцит – интенсивно работающая клетка -> большие потребности -> должна быть большая скорость обмена между клеткой и окружающей средой. А скорость обмена обеспечивается площадью поверхности (чем > площадь пов-ти, тем лучше обмен)

 

при гипертрофии складки мембраны расправляются (надувается как шарик). Площадь пов-ти осталась такой же. А V резко увеличился. Увеличение объема -> увеличивается потребность, площадь такая же: т е скорость обмена между клеткой и окружающей средой осталась на том же уровне. Вот это несоотвествие, не хватает питательных в-в, не хватает О2 -> развивается декомпенсация

 

- несоответствие кровоснабжения

если разрежем миокард перпендикулярно направлению волокон, при поперечном сечении кардиомиоцитов, мы увидим, что между кардиомиоцитами проходят кровеносные сосуды. Идет обмен между кровью и кардиомицитами. Площадь поверхности сосуда – это та площадь, через которую идет обмен между кровью и к/м

При гипертрофии к/м резко увеличен в размере, диаметр сосуда сильно не меняется (несколько расширен по сравнению с нормой). Т е площадь поверхности стенки сосуда чуть-чуть увеличена, но потребность у клеток значительно увеличена, т е недостаточный обмен идет между кровью и к/м. В стадию становления начинается деструкция митохондрий, не хватает энергии + нарущение ионного (ca2+) обмена (Са2+ необходим для сокращения к/м)

Чем это обусловлено? Это обусловлено огромными размерами к/м

 

Вот пришел импульс в клетку, Са2+ выделился, попал в саркоплазму, образовались актин-миозиновые мостики -> клетка сократилась. Са обратно захватывается, уходит из саркоплазмы и клетка расслабляется.

А тут клетка огромных размеров. Са выделился в саркоплазму, он не успел во время сокращения дойти до всех концов этой клетки. И получилось, что где-то она сократилась, а где-то нет, т е она не полностью сократилась

 

В диастоле Са начинает захватываться саркоплазматическим ретикулумом, но клетка огромная -> Са частично остался в саркоплазме, т е клетка в диастолу не полностью расслабилась (не полностью и сокр-ся, и расслабл-ся) -> это уже сердечная недостаточность

 

Клин. Значение: это компенсаторная реакция. Если не было бы гипертрофии миокарда, то повышалось бы АД и человек умер бы от сердечной недостаточности. И только при истощении (на стадии истощения) развивается сердечная недостаточность, человек погибает

 

Макро:

Стадия компенсации: концентрическая гипертрофия или тоногенная дилатация, происходит увеличение сердца в длину. В норме длина сердца всегда больше поперечника. При тоногенной дилатации происходит увеличение сердца в длину. При сокращении сердца увеличивается … (длина?) пробега крови. А раз увеличивается длина пробега крови, значит сильнее будет сердечный выброс. Это стадия компенсации. Мышца хорошая, плотная, эластичная. А вот в стадии декомпенсации идет увеличение сердца в ширину, т е поперечного размера. Миокард становится очень дряблый, поэтому сердце увеличивается в поперечнике – миогенная дилатация (увеличение сердца в поперечнике). В этом случае мы будем видеть уже жировую дистрофию миокарда. Вначале очаговую (тигровое сердце), затем липидную (жировую) дистрофию миокарда.

 

Викарная гипертрофия - гипертрофия одного из парных органов при выключении функции другого

Викарна гипертрофия = заместительная

 

Нейрогуморальная гипертрофия (гиперплазия) – в гормонально-зависимых органах мы наблюдаем гиперплазию. Нейрогуморальная гиперплазия (гипертрофия) может быть и в норме – при беременности (гиперплазия молочных желез и гипертрофия стенки матки)

 

Но мы, говоря о нейрогум. Гипертрофии и гиперплазии, в первую очередь вспоминаем о нодулярной гиперплазии простаты (дисгормональная гиперпластическая простатопатия, доброкаччественная гиперплазия простаты). Это патология, которая встречается у всех мужчин после 60 лет. Степень выраженности ее различна. При этом нарушается баланс гормонов и возникает разрастание ткани простаты. Причем может либо разрастаться железистая ткань (железистая форма гиперплазии простаты), либо строма (мышечно-фиброзная форма гиперплазии простаты), либо железистая ткань в строме (смешанная форма гиперплазии простаты)

 

Простат увеличена в размере и сдавливает мочеиспускательный канал. Простата находится под мочевым пузырем. повышается нагрузка на мочевой пузырь и происходит гипертрофия стенки мочевого пузыря. Сначала компенсированная гипертрофия стенки мочевого пузыря (концентрическая гипертрофия), затем – декомпенсированная гипертрофия стенки мочевого пузыря, потом атония мочевого пузыря (происходит острая задержка мочи). Острая задержка мочи приводит к застою мочи и легкой активации аутофлоры и у мужчин развивается восходящий цисто-уретер-пиелонефрит. Цисто- воспаление мочевого пузыря, уретерит – воспаление мочеточников, пиелонефрит – воспаление чашечно-лоханочной системы. Поэтому у людей в старческом возрасте на вскрытии мы видим признаки органического пиелонефрита.

 

Клин. Значение: приводит к застою мочи, к развитию восходящей инфекции (пиелонефрита)

 

Исходы: может переродиться в рак простаты

· при раке простаты резко повышается ПСА (простатический специфический АГ). Но надо помнить о том, что бывает повышение ПСА, но рака нет; это может быть из-за приема каких-то лекарств, каких-то механических воздействиях

· но бывает и такое, что у человека рак, а ПСА снижен – бывает редко, но бывает