Особенности иммунитета при бактериальных, вирусных, грибковых инфекциях и протозойных инвазиях

Макроорганизм имеет широкий спектр факторов иммунной защиты, однако для минимизации энергетических и пластических затрат в каждом конкретном случае используются лишь наиболее эффективные механизмы.

8.5.1. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Различают иммунитет антибактериальный (против структурных компонентов бактериальной клетки) иантитоксический. Основными факторами специфической защиты являются АТ и фагоциты. АТ маркируют и инактивируют бактерии и их продукты (токсины, ферменты агрессии и др.) и запускают бактериолиз и иммунный фагоцитоз. Важная роль в борьбе с бактериями принадлежит лизоциму и комплементу. Напряженность специфического антибактериального иммунитета оценивают по титру или динамике титра специфических АТ, а также по состоянию клеточной иммунореактивности (по кожно-аллергической пробе).

Для запуска продуктивной реакции и формирования гуморального иммунитета микроорганизм должен обладать выраженными свойствами агрессора (вызывать некроз тканей организма) и высокой иммуногенностью. Если иммуногенность микроорганизма невысока, он является факультативным внутриклеточным паразитом (микобактерии, иерсинии, бруцеллы, сальмонеллы и некоторые другие), устойчивым к действию комплемента, лизоцима, фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию, при этом также имеется врожденный дефект иммунной системы. У пациента может сформироваться вялотекущая реакция с переходом в хронический рецидивирующий процесс. При этом основные защитные функции начинает выполнять фагоцитарная система либо вокруг интервентов образуются гранулемы.

8.5.2. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА

Особенности иммунной защиты макроорганизма при вирусных инфекциях обусловлены двумя формами существования вируса: внеклеточной и внутриклеточной. Основными факторами, обеспечивающими противовирусный иммунитет, являются специфические АТ, Т-киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы вирусных частиц.

Противовирусные АТ способны взаимодействовать только с внеклеточным вирусом. Они нейтрализуют вирусные адгезины и NA и препятствуют адсорбции вирусов на клетках-мишенях и их инфицированию.

Клетки, инфицированные вирусом, изменяют на своей ЦПМ структуру HLA I класса. Это служит сигналом для Т-киллеров, которые распознают зараженные вирусом клетки и уничтожают их.

Интерферон подавляет все биосинтетические процессы в зараженной вирусом клетке.

Сывороточные ингибиторы неспецифически связываются с вирусной частицей и нейтрализуют ее (опсонизация), тем самым препятствуя адсорбции вируса на клетках-мишенях.

Напряженность противовирусного иммунитета оценивают по нарастанию титра специфических АТ в парных сыворотках в течение болезни.

8.5.3. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОГРИБКОВОГО ИММУНИТЕТА

АГ грибов имеют низкую иммуногенность, практически не индуцируют антителообразование, но стимулируют клеточное звено иммунитета - макрофаги. При микозах наблюдается ГЗТ. Напряженность противогрибкового иммунитета оценивается по кожноаллергическим пробам.

8.5.4. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНВАЗИЯХ

Характер противопаразитарного иммунитета определяется биологическими особенностями паразита. Многие из них обладают высокой антигенной изменчивостью, что позволяет им избегать действия факторов иммунитета. Например, каждой стадии развития малярийного плазмодия соответствуют свои специфические АГ.

Паразитарная инвазия сопровождается формированием в макроорганизме гуморального и клеточного иммунитета. В организме появляются специфические АТ классов M и G и активированные макрофаги, что сопровождается ГЗТ.

Напряженность противопаразитарного иммунитета оценивается в серологических тестах по титру специфических АТ и по кожноаллергическим пробам с протозойным АГ.

8.5.5. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОГЛИСТНОГО ИММУНИТЕТА

Ведущую роль в иммунной защите макроорганизма от глистной инвазии играют эозинофилы и тучные клетки. Эозинофилы атакуют паразитов, отмеченных специфическими IgE или IgA, выделяя ряд токсических субстанций. Тучные клетки вызывают интенсивную перистальтику, удаляющую паразита или его останки из просвета кишки. Глистная инвазия сопровождается аллергизацией по типу ГЗТ.

8.6. ИММУННЫЙ СТАТУС ЧЕЛОВЕКА. ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

8.6.1. ИММУННЫЙ СТАТУС

Иммунный статус - комплекс клинических и лабораторных иммунологических показателей, который характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы индивидуума в месте и времени.

Практически любое внешнее воздействие на организм человека ведет к изменению состояния иммунной системы: климатогеографические, социальные, экологические, медицинские (лекарственные вещества, хирургические вмешательства, стресс и т. д.) факторы.

Иммунный статус можно оценить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета.

При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, общий анализ крови (включая абсолютное количество лимфоцитов), данные биохимического исследования (включая определение СРБ, ревматоидного фактора и др.).

При оценке состояния факторов естественной резистентности определяют активность фагоцитоза, комплемента и лизоцима, колонизационную резистентность.

Состояние гуморального иммунитета характеризуют по уровню Ig классов G, M, A, E в сыворотке крови, определению специфических АТ, количества В-лимфоцитов в периферической крови и др.

Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови, пролиферативной активности лимфоцитов и кожным пробам с аллергенами.

Организационно определение иммунного статуса разделено на два уровня.

— Тесты I уровня выполняются в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения и направлены на первичное выявление лиц с иммунопатологией. К ним относят определение лейкоцитарных популяций в периферической крови (абс. и %), сывороточных Ig классов M, G, A, E, активности комплемента и лизоцима, фагоцитарной активности лейкоцитов, постановку кожно-аллергических проб.

— Тесты II уровня применяют для более точной диагностики: используют гистохимический анализ лимфоидных органов, анализ лимфоидных субпопуляций и их поверхностных маркеров, пролиферативной и ферментативной активности лимфоцитов, определение содержания цитокинов в сыворотке крови, гистосовместимости тканей донора и реципиента и др.

8.6.2. ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Иммунодефициты - расстройства иммунной системы, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунной защиты. Различают первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные) иммунодефициты, которые могут быть органическими и функциональными.

Клиническая картина иммунодефицитов сходная. Они сопровождаются инфекционными осложнениями, гематологическими нарушениями, желудочно-кишечными расстройствами, аутоиммунными процессами, опухолями, аллергическими реакциями, врожденными пороками развития. Диагностику иммунодефицитов проводят по анамнезу (частые инфекционные заболевания, аллергия и др.), клиническим симптомам (опухоли, аутоиммунные процессы, состояние лимфатических узлов, пороки развития и др.) и показателям иммунного статуса.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты - довольно редкие врожденные состояния, при которых наблюдается нарушение функционирования того или иного звена иммунитета. Причинами врожденных иммунодефицитов являются ферментопатии, аномалии хромосом, недоразвитие органов и тканей. Первичные иммунодефициты проявляются на ранних этапах постнатального периода и имеют различный характер наследования. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточные, комбинированные иммунодефициты.

— Недостаточность фагоцитоза обусловлена уменьшением количества фагоцитов или их функциональной неполноценностью, нарушением синтеза перекисных радикалов.

— Недостаточность клеточного иммунитета обусловлена нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов и отчасти В-клеток. Описаны изолированные Т-клеточные иммунодефициты, такие как синдром ДиДжорджи (врожденная аплазия тимуса), иммунодефицит при карликовом росте. У людей с Т-клеточным иммунодефицитом нарушен противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

— Недостаточность гуморального иммунитета проявляется в виде дис- и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия обусловлена нарушением синтеза Ig или их ускоренным распадом. При этом в крови больных отсутствуют Ig и нарушен антитоксический и антибактериальный иммунитет.

— Комбинированные иммунодефициты развиваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы в результате дефекта на уровне стволовой клетки. Это наиболее тяжело протекающие иммунодефициты. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные. Как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы.

У пациентов с врожденными иммунодефицитами выражена предрасположенность к инфекционным заболеваниям, что в раннем возрасте приводит к смерти.

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты могут развиваться у лиц с нормально функционирующей от рождения иммунной системой после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойных и гельминтозных), при опухолях, нарушении обмена веществ и истощении, поражении печени и почек, тяжелых травмах и обширных хирургических операциях, облучении, действии химических веществ, приеме некоторых лекарственных препаратов. Эти состояния встречаются значительно чаще, чем первичные. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, возможны их сочетания. Они могут быть органическими и функциональными. Функциональные сдвиги восстанавливаются.

Аутоиммунные болезни

Аутоиммунные болезни - патологические состояния, в основе которых лежит срыв естественной иммунологической толерантности: появление доступа к забарьерным АГ, перекрестное реагирование, появление клонов аутореактивных лимфоцитов.

Различают органоспецифические и органонеспецифические аутоиммунные заболевания. При органоспецифических процессах реакция направлена к одному или нескольким конкретным АГ, органонеспецифические процессы носят системный характер. Аутоиммунные болезни встречаются достаточно редко. К болезням с установленной иммунопатологической природой относят гемолитическую анемию, тиреоидит Хашимото, симпатическую офтальмию, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и др.

Иммунокоррекция

Иммунокоррекция - раздел клинической иммунологии, изучающий способы и методы профилактики и лечения болезней или состояний (иммунодефицитов), связанных с нарушением функции иммунной системы. Цель иммунокоррекции - восстановление с помощью препаратов-иммуномодуляторов адекватного функционирования иммунной системы, в зависимости от показаний - ее активация или подавление. Например, для создания активного иммунитета к возбудителям инфекционных болезней применяют вакцины, а для пассивного иммунитета - иммунные сыворотки или Ig. Для иммуносупрессии чаще всего используют неспецифические средства - цитостатики, гормоны, антиметаболиты, лучевую терапию. Препараты иммуноцитокинов можно применять как для неспецифической стимуляции, так и для супрессии иммунной системы.

При иммунодефицитах применяют заместительную терапию - введение препаратов Ig, пересадку эмбрионального тимуса и костного мозга. Для профилактики возникающих инфекционных болезней используют химиотерапию.