Медицинские иммунобиологические препараты

Иммунопрофилактика и иммунотерапия - два раздела клинической иммунологии. Иммунопрофилактикаизучает и разрабатывает способы и методы специфической профилактики инфекционных заболеваний путем создания иммунитета к инфекционному агенту для предупреждения развития инфекционного заболевания.Иммунотерапия направлена на лечение уже развившегося заболевания, в основе которого лежат нарушения функций иммунной системы или при котором иммунной системе принадлежит ведущая роль в восстановлении здоровья. Для иммунопрофилактики и иммунотерапии применяют иммунобиологические препараты.

Медицинские иммунобиологические препараты (ИБП) - биологически активные вещества, основу механизма действия которых составляют иммунные реакции, оказывающие на иммунную систему специфическое действие и воздействующие на патологический процесс через иммунную систему. Выделяют пять основных групп ИБП.

— Первая - ИБП, получаемые из живых или убитых микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов) или бактериальных продуктов и используемые для специфической профилактики и лечения. К этой группе относятся вакцины (в том числе анатоксины), бактериофаги, пробиотики.

— Вторая - ИБП на основе АТ: препараты Ig и иммунные сыворотки-антитела.

— Третья - иммуномодуляторы.

— Четвертая - адаптогены - вещества растительного происхождения, действующие опосредованно на иммунную систему.

— Пятая - иммунодиагностические препараты.

8.8.1. ВАКЦИНЫ, БАКТЕРИОФАГИ И ПРОБИОТИКИ Вакцины

Вакцины - ИБП, используемые для создания искусственного активного иммунитета и применяемые чаще всего для плановой специфической профилактики инфекционных заболеваний. Термин «вакцина» произошел от фр. vacca - «корова». Его ввел Л. Пастер в честь создателя первой вакцины - Дженнера, применившего вирус коровьей оспы для иммунизации людей против натуральной оспы человека. Действующим началом всех вакцин является специфический АГ, в качестве которого используют:

— живые микроорганизмы, не обладающие патогенностью;

— инактивированные тем или иным способом цельные бактериальные клетки или вирусные частицы;

— субъединичные (субклеточные, субвирионные) антигенные комплексы, выделенные из микроорганизмов;

— бактериальные метаболиты (в том числе анатоксины), играющие основную роль в патогенезе инфекций и обладающие специфической антигенностью;

— искусственно синтезированные АГ, аналогичные природным АГ или их участкам.

Вакцина представляет собой сложный ИБП, в состав которого, кроме специфических АГ, входят стабилизаторы, консерванты, адъюванты. Стабилизаторы предохраняют АГ от разрушения, в качестве них чаще всего используют гомологичные белки (альбумин, сахарозу, желатин и др.). Консерванты (мертиолят, формалин и другие антибактериальные препараты) применяют для подавления роста случайно попавших в препарат микроорганизмов. Адъюванты - вещества, способные неспецифически повышать иммуногенность вакцинных препаратов. К ним относят гель гидрата окиси и фосфата алюминия, липиды, эмульгаторы, полимерные соединения (мурамилпептид, поливинилпирролидон, бактериальные полисахариды).

Вакцины вводят согласно Национальному календарю прививок, по клиническим или эпидемиологическим показаниям. После вакцинации формируется иммунологическая память к конкретному возбудителю.

В зависимости от способа получения выделяют живые, инактивированные и молекулярные вакцины.

— Живые вакцины представляют собой чистые культуры живых микрооорганизмов с сохраненной жизнеспособностью. Различают аттенуированные, дивергентные и генно-инженерные вакцины:

◊ аттенуированные вакцины получают путем длительного культивирования патогена в условиях воздействия химических веществ, физических (температуры, радиации) факторов или длительного пассирования через организм невосприимчивых к инфекции биологических объектов (животных, эмбрионов птиц, культур клеток) с последующим отбором штаммов со сниженной вирулентностью, но сохранивших антигенную специфичность и способных вызывать специфический иммунный ответ без признаков инфекционного заболевания. Например, живые вакцины против туберкулеза, бешенства, кори, эпидемического паротита, краснухи;

◊ дивергентные вакцины содержат обнаруженные в природе штаммы, апатогенные для человека. Например, вакцины против натуральной оспы (из штаммов коровьей оспы), полиомиелита (из штаммов Сэбина);

◊ генно-инженерные вакцины основаны на конструировании рекомбинантных штаммов микроорганизмов, в геном которых включены гены протективных антигенов патогенных микроорганизмов. Попадая в организм человека, эти штаммы при размножении синтезируют АГ и создают специфический иммунитет.

— Инактивированные (убитые) вакцины включают убитые тем или иным способом микроорганизмы с выраженной патогенностью. Для инактивации используют химические (формальдегид, спирты, фенол) и физические (нагревание, УФ-излучение, ионизирующую радиацию) факторы. Препарат должен быть стерильным, для этого в него добавляют консервант, а для повышения иммуногенности - адъювант. Например, вакцины против гриппа, полиомиелита (из штаммов Солка), бешенства, особо опасных инфекций и др. Некоторые инактивированные вакцины (гонорейную, бруцеллезную) используют для лечения хронических процессов. Субъединичные вакцины представляют собой фрагменты бактерий (субклеточные) или вирусов (субвирионные), полученные из цельных микроорганизов путем обработки химическими веществами. Основная их цель - повышение безвредности и иммуногенности вакцинного препарата путем удаления балластных молекул (ЛПС и др.).

— Молекулярные вакцины представляют собой АГ в молекулярной форме, который можно получить биологическим синтезом при культивировании патогенов (анатоксинов) или рекомбинантных микроорганизмов, содержащих требуемый ген, и химическим синтезом отдельных антигенных детерминант. Пример - рекомбинантная вакцина против гепатита В, полученная из АГ вируса, продуцируемого рекомбинантным штаммом дрожжей. Анатоксины (токсоиды) - инактивированные токсины, сохранившие иммуногенность. Принцип их получения состоит в том, что образующийся при культивировании бактерий на жидкой питательной среде токсин обрабатывают по методу Рамона: подвергают нагреванию до 40 °C и обработке 0,4% раствором формалина в течение 4 нед. В результате воздействия токсин теряет свои патологические свойства и переходит в анатоксин. Примерами таких вакцин служат дифтерийный, столбнячный ботулинический, стафилококковый, гангренозный анатоксины. Анатоксин требует добавления адъювантов. По компонентному составу различают моновакцины (один АГ) и поливакцины (несколько АГ). К поливакцинам относят ассоциированные и комбинированные вакцины.

— Ассоциированные вакцины используют для одновременной иммунизации против нескольких инфекций, что упрощает схему вакцинации. Например, широко применяется вакцина АКДС (смесь убитой субклеточной коклюшной вакцины в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксинами), секстаанатоксин (смесь столбнячного, ботулинического А-, В-, Е-типов, гангренозного перфрингенс и новианатоксинов), полиомиелитная вакцина (состоящая из трех живых дивергентных штаммов вируса I, II, III типа).

— Комбинированные вакцины применяют для создания иммунитета против одной инфекции смесью различных АГ. Например, живая комбинированная сыпнотифозная вакцина из штамма Е, которая содержит комбинацию убитого и живого ослабленного микроорганизма.

В нашей стране вакцинацию проводят в соответствии с Национальным календарем прививок, утвержденным государственными органами. Обязательными являются вакцинации против туберкулеза, полиомиелита, кори, коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. В календаре указаны схемы и сроки прививок с момента рождения человека. Кроме того, предусмотрена вакцинация по чрезвычайным и эпидемиологическим показаниям.

Введение вакцин может вызывать побочные (нежелательные) общие и местные реакции: повышение температуры тела, недомогание, отек и воспалительную реакцию в месте введения вакцины. Эти реакции называются вакцинальными и не представляют опасности для здоровья человека. В то же время имеются противопоказания к вакцинации, предусмотренные инструкциями и обязательно учитываемые при ее проведении.

Бактериофаги

Бактериофаги - ИБП, содержащие вирулентные вирусы бактерий, которые применяют для диагностики, лечения и профилактики бактериальных инфекций (брюшного тифа, холеры, дизентерии и др.).

Пробиотики

Пробиотики - ИБП, содержащие культуру бактерий - представителей нормальной микрофлоры организма человека. Применяют для профилактики и лечения микробиологических нарушений в организме (дисбиоза), а также для детоксикации.