Рыхлая волокнистая соединительная ткань

Рыхлая волокнистая соединительная ткань является самым распространенным видом соединительных тканей и имеет наиболее ти­пичное для этих тканей строение, так как содержит разнообразные клетки и все компоненты межклеточного вещества (рис. 35). Она вы­полняет все функции, свойственные соединительным тканям, взаимо­действуя с другими тканями, связывая их между собой (что оправдыва­ет общее название этой группы тканей) и способствуя поддержанию гомеостаза в организме. Эта ткань обнаруживается повсеместно, во всех органах - она образует их строму (основу), в частности, междольковые прослойки и прослойки между слоями и оболочками, заполняет пространства между функциональными элементами других тканей, со­провождает нервы и сосуды, входит всостав кожи и слизистых обо­лочек.

Клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани представляют собой сложную гетерогенную популяцию функционально разнообразных и взаимодействующих между собою и с компонентами межклеточного вещества элементов (рис. 35), которые условно объединяют в нес­колько групп.

Рис. 35. Рыхлая волокнистая соединительная ткань. АК - адвентициальная клетка, КРС - кровеносный сосуд, ФБЛ - фибробласт, АЦ - адипоцит, ГЦ - гистиоцит, ПЦ - плазмоцит, ТК - тучная клетка, Л - лимфоцит, МО - моноцит, ЭО - эозинофил, ПК - пигментная клетка, KB - коллагеновые волокна, ЭВ - эластические волокна.

По признаку постоянства присутствия в составе рыхлой волок­нистой соединительной ткани ее клетки подразделяют на:

(1) оседлые (фиксированные) клетки, т.е. образу­ющиеся и постоянно пребывающие в этой ткани. К этой группе отно­сят адвентициальные клетки, фибробласты, фиброциты и жировые клетки (адипопиты). В зрелой рыхлой волокнистой соединительной тка­ни содержание оседлых клеток относительно стабильно;

(2) блуждающие клетки (иммигранты) - подвижные элементы, поступающие в соединительную ткань из крови. В эту группу включают все виды лейкоцитов (гранулоцитов и агранулоцитов). Содержание этих клеток в отдельных участках соединительной ткани может существенно изменяться при различных иммунных реакциях и воспалении.

Макрофаги (гистиоциты), плазматические и тучные клетки одни авторы считают оседлыми элементами (поскольку они образуются в сое­динительной ткани и постоянно присутствуют в ней), другие причис­ляют к блуждающим клеткам (так как они дифференцируются из пред­шественников, циркулирующих в крови).

Фибробласты (от лат. fibra - волокно и греч. blastos - росток)  ̶ наиболее распространенные и функционально ведущие клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани.

Функции фибробластов: 1) продукция всех компонентовмежклеточного вещества (воло­кон и основного аморфного вещества); 2) поддержание структурной организации и химического гомеостаза межклеточного вещества (за счет сбалансированных процессов его выработки и разрушения);3) регуляция деятельности других клетоксоединительных тканей и влияние на другие ткани.

Развитие фибробластов. Источником развития фибробластов                           в эмбриогенезе является ме­зенхима. После рождения фибробласты представляют собой сложную систему (дифферон) клеток, имеющих общего предшественника и раз­личающихся по степени дифференцировки, морфологическим и функ­циональным характеристикам.

Основная линия развития в этом диффероне (рис. 36) представлена последовательностью: стволовая клетка → полустволовая клетка- предшественник → малодифференцированный (юный) фибробласт → зрелый (дифференцированный) фибробласт → фиброцит.

Рис. 36. Дифферон фибробластов. СК - стволовая клетка, ПСК - полустволовая клетка-предшественник, АДК - адвентициальная клетка, юФБЛ - юный (малодифференцированный) фибробласт, зрФБЛ - зрелый (диффе­ренцированный) фибробласт, ФЦ - фиброцит, АДЦ - адипоцит, ФКЛ - фиброкласт, миоФБЛ - миофибробласт.

Стволовая клетка и полустволовые клетки-предшественники, образующиеся из нее в ходе дифференцировки, представляют собой наиболее ранние элементы дифферона фибробластов. Морфологически им, по всей видимости, соответствует адвентициальная клетка ̶ мелкая веретеновидная уплощенная малодифференцированная клетка, располагающаяся по ходу капилляров (см. рис. 35). Для нее характерно темное ядро и базофильная цито­плазма, содержащая слабо развитые органеллы. Стволовые клетки ус­тойчивы к повреждающим воздействиям, редко делятся и образуют са­моподдерживающуюся популяцию. Полустволовые клетки при стимуля­ции способны к высокой митотической активности, однако их синтети­ческий аппарат не развит, и они не продуцируют компонентов межкле­точного вещества соединительной ткани. Вопрос о природе и свойст­вах стволовой клетки окончательно не разработан.

Малодифференцированный (юный) фибробласт - базофильная клетка более крупных размеров, чем адвентициальная, с небольшим числом отростков. Для нее характерно крупное круглое или овальное ядро с 1-2 ядрышками, умеренно развитый синтетический аппарат. Она сохраняет способность к пролиферации, но они уже начинает осущест­влять синтез типичных компонентов межклеточного вещества соедини­тельной ткани - коллагена и гликозаминогликанов.

Способность юных фибробластов к направленной миграции опре­деляет их важную роль в репаративных процессах, в частности, в за­живлении ран. Миграция осуществляется благодаря наличию в их цито­плазме сократимых микрофиламентов, на которые опосредованно пере­даются сигналы с многочисленных рецепторов плазмолеммы, воспринимающих молекулы хемотаксических веществ. Факторами, привлекаю­щими их в очаг повреждения, служат продукты, выделяемые макрофага­ми, Т-лимфоцитами, тромбоцитами,фибронектин, а также пептиды, образующиеся при расщеплении коллагена. Многие из этих факторов оказывают на юные фибробласты также митогенное действие, стимулируют их функ­циональную активность и дифференцировку, по завершении которой эти клетки превращаются в зрелые фибробласты.

Зрелый (дифференцированный) фибробласт - крупная (на пле­ночных препаратах - более 40-50 мкм в поперечнике) отростчатая клетка с нерезкими границами и светлым ядром, содержащим мелкодис­персный хроматин и 1-2 ядрышка (см. рис. 35 и 37). Цитоплазма слабо базофильна и характеризуется диплазматшеской дифференцировкой - нерезким разделением на внутреннюю, более плотную часть, окружающую ядро, - эндоплазму и периферическую, сравнительно светлую и образующую отростки - эктоплазму. Эндоплазма содержит боль­шую часть органелл мощно развитого синтетического аппарата, а экто­плазма заполнена преимущественно элементами цитоскелета. Цистерны грЭПС часто растянуты, содержат мелкозернистый материал низкой электронной плотности. В цитоплазме располагаются также лизосомы, митохондрии, липидные капли и многочисленные пузырьки. Все эле­менты цитоскелета хорошо выражены. Фибробласт обладает подвиж­ностью, способностью изменять свою форму и обратимо прикрепляться к другим клеткам и компонентам межклеточного вещества (волокнам).

Рис. 37. Ультраструктурная организация фибробласта (ФБЛ) и фиброцита (ФЦ). ЩС - щелевое соединение (между отростками ФБЛ и ФЦ), КГ - комплекс Гольджи.

Функции зрелого фибробласта заключаются в сбалансированных процессах продукции, перестройки и частичного разрушения межкле­точного вещества, что обеспечивает возможность тонкой регуляции его архитектоники и состояния. Фибробласты оказывают так­же влияние на деятельность клеток других типов в соединительной и соседних с ней тканях.

Регуляция деятельности фибробластов осуществляется фактора­ми, вырабатываемыми макрофагами, Т-лимфоцитами, тромбоцитами и эпителиальными клетками (включая эндотелиоциты), а также различ­ными гормонами.

Регуляторное влияние фибробластов на другие клетки обеспечи­вается благодаря продукции ими гуморальных факторов, активно воз­действующих на рост, дифференцировку и функциональную активность, как их собственной популяции, так и макрофагов, моноцитов, лимфо­цитов, гладкомышечных и эпителиальных клеток. На указанные клетки в качестве локальных регуляторов воздействуют также вырабатываемые фибробластами компоненты межклеточного вещества (в особенности, фибронектин, гликозаминогликаны, коллагены различных типов).

Большинство фибробластов разрушается в процессе жизнедея­тельности, но часть их превращается в малоактивную долгоживущую форму - фиброциты.

Фиброцит - конечная форма развития фибробласта - узкая вере­тенообразная, неспособная к пролиферации клетка с длинными тонки­ми отростками, которые часто имеют уплощенную крыловидную форму. Ядро - сравнительно плотное (с преобладанием гетерохроматина), зани­мает большую часть клетки. Цитоплазма содержит слабо развитый син­тетический аппарат, значительное количество лизосом, липофусциновых гранул (рис. 37). Функция этих клеток состоит в регуляции метаболизма и поддержании стабильности межклеточного вещества; синтез его компонентов осуществляется ими очень слабо. Фиброциты располагаются между пучками коллагеновых волокон.

Фиброкласты (от лат. fibra - волокно и греч. klasis - разрушение) - клетки дифферона фиброцитов, специализированные на функции раз­рушения межклеточного вещества соединительной ткани, которая резко преобладает над их синтетической и секреторной активностью. По-ви­димому, процессы деградации межклеточного вещества этими клетками осуществляются внутриклеточным и внеклеточным механизмами, анало­гичными тем, что используются зрелыми фибробластами. В их цитоплазме выявляются многочисленные вакуоли, содержащие литические ферменты и коллагеновые фибриллы на различных стадиях лизиса. Эти клетки обеспечивают перестройку и инволюцию соедини­тельной ткани; они особенно многочисленны в молодой соединитель­ной (грануляционной) ткани и рубцах, подвергающихся обратному развитию.

Миофибробласты - особые клетки, которые по своему строению и функции занимают промежуточное положение между типичными фибробластами и клетками гладкой мышечной ткани - гладкими миоцитами. На светооптическом уровне их невозможно отличить от типич­ных фибробластов, однако по ультраструктурной организации они близ­ки к гладким миоцитам, хотя, в отличие от последних, и не окружены базальной мембраной. Более половины объема их цитоплазмы занимают элементы сократительного аппарата. Их синтетический аппарат раз­вит слабее, чем в зрелых фибробластах. Иммуноцитохимически в их цитоплазме помимо виментина выявляются актин и десмин гладкомышечного типа.

Активация миофибробластов происходит при повреждении соеди­нительной ткани. Они активно участвуют в репаративных процессах: образуют коллаген (главным образом, III типа), который заполняет и связывает поврежденные участки; сокращаясь, они стягивают края раны и уменьшают ее размеры (контракция раны - от лат. contractio - сокращение). В связи с указанной функцией миофибробласты в боль­шом количестве обнаруживаются в молодой регенерирующей соедини­тельной (грануляционной) ткани, рубцах, в мышечной оболочке матки при беременности. В ходе заживления раны миофибробласты с высоким содержанием актина постепенно погибают механизмом апоптоза; в руб­цах они замещаются типичными фибробластами и фиброцитами. С по­вышенной активностью миофибробластов связывают развитие ряда за­болеваний (фиброза легкого, печени, почек).

Жировые клетки (адипоциты), согласно принятым представле­ниям, образуются из малодифференцированных (юных) фибробластов (рис. 36) путем накопления в их цитоплазме мелких липидных капель, которые сливаются между собой в одну крупную, заполняющую ее почти целиком. Жировые клетки являются нормальным компонентом рыхлой во­локнистой соединительной ткани и в небольшом количестве встреча­ются в ней повсеместно, располагаясь по отдельности или в виде мелких скоплений. Ткань, в которой адипоциты являются структурно и функ­ционально ведущими клеточными элементами, называют жировой и от­носят к одному из видов соединительных тканей со специальными свой­ствами.

Макрофаги (гистиоциты) - вторые по численности (после фибробластов) клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани. Они принадлежат к линии потомков стволовой клетки крови и непосред­ственно образуются из моноцитов после их миграции в соединитель­ную ткань из просвета кровеносных сосудов. В соедини­тельной ткани макрофаги располагаются поодиночке или группами. Эти клетки очень многочисленны в собственной пластинке слизистых оболочек, а также в серозных оболочках. Они могут пребывать в одном из двух взаимообратимых состояний:

(1) покоящихся клеток, обладающих низкой функциональной активностью;

(2) блуждающих клеток с высокой функциональной активностью.

По мнению некоторых авторов, термин гистиоцит следует упо­треблять только применительно к клеткам в покое, однако в настоящее время он, как правило, используется в более обшем смысле для обозна­чения макрофага соединительной ткани.

Функции гистиоцитов:

1) распознавание, поглощение и переваривание поврежденных, за­раженных, опухолевых и погибших клеток, компонентов межклеточ­ного вещества, а также экзогенных материалов и микроорганизмов;

2) участие в индукции иммунных реакций посредством захвата, переработки (процессинга) антигенов и представления их лимфоцитам (играют роль антиген-представляющих клеток);

3) регуляция деятельности клеток других типов (фибробластов, лимфоцитов, тучных клеток, эндотелиоцитов и др.).

Морфологические признаки гистиоцитов зависят от степени их функциональной активности. В целом, вследствие наличия переходных форм популяция гистиоцитов характеризуются выраженным полиморфизмом.

Покоящиеся гистиоциты трудно идентифицировать на светооптическом уровне. Они имеют вид мелких уплощенных клеток удлинен­ной или отростчатой формы с четкими контурами, прикрепленных к коллагеновым волокнам. Эти клетки характеризуются небольшим темным ядром и плотной цитоплазмой со слабо развитыми органеллами.

Рис. 38. Ультраструктурная организация гистиоцита. Клетка образует много­численные цитоплазматические выросты и псевдоподии, содержит значительное число лизосом (Л) и фаголизосом (ФЛ), умеренно развитый комплекс Гольджи (КГ).

Блуждающие (активные) гистиоциты обладают высокой под­вижностью, изменчивой (отростчатой, реже округлой) формой с неров­ными, но обычно четко выявляемыми краями (рис. 35). Их ядро светлее, чем в покоящихся клетках, но темнее, чем в фибробластах; в нем может выявляться ядрышко. Цитоплазма содержит многочислен­ные лизосомы (рис. 38) и развитые элементы цитосклета, которые концентрируются в области псевдоподий; другие органеллы развиты умеренно. Многочисленные крупные фаголизосомы, содержащие пере­вариваемые продукты, в виде вакуолей хорошо видны под световым микроскопом, придавая цитоплазме гистиоцитов вспененный вид. На плазмолемме в большом количестве находятся рецепторы цитокинов, гормонов, хемоаттрактантов, а также адгезивные молекулы, которые обеспечивают контактные взаимодействия гистиоцитов с другими клет­ками и компонентами межклеточного вещества.

Преобразования гистиоцитов в рыхлой волокнистой соедини­тельной ткани. При активации, происходящей под действием микро­организмов или их продуктов, а также ряда цитокинов, клетки в покое могут превращаться в блуждающие. Последние, получая стимулирующие сигналы, способны длительно находиться в состоянии высокой активности, однако в конечном итоге погибают механизмом апоптоза и фагоцитируются другими макрофагами. Под воздействием дополнительных сигналов в очаге повреждения они могут также превра­титься в особые виды макрофагов - гигантские многоядерные клетки и эпителиоидные клетки. Утрачивая активность и подвиж­ность, и прикрепляясь к коллагеновым волокнам, блуждающие клетки способны возвращаться в состояние покоя.

Дендритные антиген-представляющие клетки (АПК) являются постоянными клеточными элементами рыхлой волокнистой соединительной ткани, относящимися к потомкам стволовой клетки крови. По всей видимости, они образуются непосред­ственно из моноцитов крови после их миграции в ткани. Не исключа­ется полностью и возможность их развития из гематогенного предшест­венника, отличного от моноцитов. Установлено, что дендритные АПК в организме образуют единую систему морфологически и функциональ­но сходных элементов. Общей функциональной особенностью дендрит­ных АПК служит свойственная им высокая активность захвата, процессинга и представления антигенов лимфоцитам. Морфологическим признаком, характерным для этих клеток, является их отростчатая фор­ма, наличие многочисленных ветвящихся цитоплазматических отрос­тков, которые могут укорачиваться при перемещении клеток.

Дендритные АПК, выявляемые в соединительной ткани, могут от­носиться к одной из двух популяций клеток: (1) АПК, специализиро­ванным на захвате антигенов только в пределах этой ткани (собственно соединительнотканным АПК), и (2) АПК, располагающимся и захва­тывающим антигены в эпителиях (кожи, слизистых оболочек), которые находятся в процессе миграции через соединительную ткань из эпите­лия в лимфатические сосуды или из кровеносных сосудов в эпителий. В ходе миграции происходят изменения ряда фенотипических свойств дендритных АПК.

Тучные клетки - постоянный клеточный компонент рыхлой во­локнистой соединительной ткани, осуществляющий важные регуляторные функции. Относятся к потомкам стволовой клетки крови. Тучные клетки получили свое название в связи с первоначальным ошибочным предположением о том, что их много­численные гранулы содержат запасы питательных веществ. Этим, веро­ятно, объясняется и другое их название - лаброциты (от греч. labros - жадный и cytos, или kytos - клетка). Тучные клетки именуют также тканевыми базофилами, подчеркивая их сходство с базофильными гранулоцитами крови, однако это название неудачно, так как оно создает путаницу между тучными клетками и отличающимися от них базофи­лами крови после их миграции в соединительную ткань.

Развитие тучных клеток осуществляется в тканях из предшест­венника, который имеет, как предполагают, костномозговое происхож­дение. На их дифференцировку и рост влияют ИЛ-3 (продуцируемый Т-лимфоцитами) и факторы клеточного микроокружения (фибробласты, эпителиальные клетки и их продукты). В отличие от базофилов, ко­торые после миграции в ткани живут недолго (от нескольких часов до нескольких суток), тучные клетки, по-видимому, обладают сравнитель­но большой продолжительностью жизни (от нескольких недель до нес­кольких месяцев). В течение этого периода под действием соответст­вующих стимулов тучные клетки, очевидно, способны делиться.

Функции тучных клеток в целом сходны с функциями базофи­лов, находящихся в тканях. К ним относятся:

1) Гомеостатическая, которая осуществляется в физиологических условиях путем медленного выделения небольших количеств биологически активных веществ, способных влиять на различные тканевые функции - в первую очередь, на проницаемость и тонус сосудов, и под­держание баланса жидкостей в тканях.

2) Защитная и регуляторная, которая обеспечивается путем ло­кального выделения медиаторов воспаления и хемотаксических факто­ров, обеспечивающих (а) мобилизацию эозинофилов и различных эффекторных клеток, участвующих в так называемых реакциях поздней фазы; (б) воздействие на рост и созревание соединительной ткани в зоне воспаления.

3) Участие в развитии аллергических реакций вследствие наличия высокоаффинных рецепторов к иммуноглобулинам класса Е (IgE) на их плазмолемме и функциональной связи этих рецепторов с секреторным механизмом.

Распределение тучных клеток в организме. Тучные клетки рас­полагаются преимущественно около мелких сосудов - периваскулярно, что, вероятно, связано с их регуляторной функцией и влиянием на проницаемость сосудов. Распределение тучных клеток в организме неравномерно - соединительная ткань различных органов содержит неодинаковое их количество. Этими клетками особенно бога­та дерма. Они также очень многочисленны в собственной пластинке слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательной, выделительной и половых систем, в строме молочной железы и тимуса. В среднем, в рыхлой волокнистой соединительной ткани их относительное содержание составляет 10% от общего числа клеток.

Проявлением регуляторной функции тучных клеток служит нарас­тание их количества в строме различных органов, функциональная ак­тивность которых повышается, например, в щитовидной железе при ее гиперфункции, в лактирующей молочной железе, в матке при беремен­ности и в течение менструального цикла и т.п. Оно увеличено также вблизи и внутри очагов хронического воспаления, в опухолях и по пе­риферии заживающих ран. Механизмами локального нарастания содер­жания тучных клеток могут служить их миграция, обусловленная хемоаттрактантами, усиленная дифференцировка из местных предшественни­ков и, возможно, митотическое деление.

В тканях тучные клетки устанавливают многочисленные адгезив­ные контакты с фибробластами, эндотелиалъными клетками мелких со­судов, коллагеновыми и нервными волокнами, молекулами фибронектина, ламинина и другими компонентами межклеточного вещества. Эти взаимодействия оказывают регуляторные влияния как на состояние са­мих тучных клеток (способствует их дифференцировке из предшествен­ников, облегчают их миграцию, распластывание, секреторную реак­цию), так и на клетки других типов.

Строение тучных клеток. Тучные клетки имеют удлиненную или округлую форму, неровную поверхность с многочисленными тонки­ми отростками и выростами. Они в 1,5-2 раза крупнее базофилов (диа­метр 20-30 мкм).

Ядро тучных клеток - сравнительно небольшое, несегментированное, овальное или округлое, с умеренным содержанием гетерохроматина. На светооптическом уровне оно часто прослеживается с трудом, так как маскируется гранулами, содержащимися в цитоплазме.

Цитоплазма тучных клеток содержит умеренно развитые органеллы, элементы цитоскелета, липидные капли и гранулы (рис. 39).

Рис. 39. Ультраструктурная организаций тучной клетки (1) и морфологичес­кая вариабельность содержимого ее гранул (2). MB - микроворсинки, КГ - комплекс Гольджи, ГР - гранулы, с плотным (ПЛ), крупнозернистым (КЗ), мелкозернистым (МЗ) гомогенным содержимым, с кристаллоидной структурой (КР), с матриксом, со­держащим структуры в виде "пергаментных свитков" (СВ), смешанного строения (CM).

Гранулы тучных клеток сходны по строению и составу содержи­мого с гранулами базофилов, но не идентичны им. Они также окраши­ваются метахроматически, но они мельче, чем в базофилах, более мно­гочисленны и обладают более варабельной формой и ультраструктурой (даже в составе одной клетки). Встречаются гранулы с плотным, круп­но- или мелкозернистым гомогенным содержимым, с кристаллоидной структурой, с матриксом умеренной плотности, в который погружены более плотные структуры (иногда в форме "пергаментных свитков"). Последний вид гранул особенно характерен для тучных клеток слизис­тых оболочек. Нередко обнаруживаются гранулы смешанного строения (рис. 39).

Содержимое гранул тучных клеток: гепарин, гистамин, дофамин, хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов, хондроитинсульфаты, гиалуроновая кислота, гликопротеины и фосфолипиды. В со­ставе основных белков гранул имеются нейтральные протеазы, кислые гидролазы, катепсин G.

Функциональная морфология тучных клеток в физио­логических условиях. Феномен медленной дегрануляции тучных клеток человека (длящейся сутками), как и аналогичная реакция базофилов, установлен лишь в последние годы. Ее структур­ным механизмом служит микровезикулярный транспорт содержимого специфических гранул к плазмолемме. Малые дозы биологически актив­ных веществ, выделяющиеся при медленной секреции, обусловливают локальные физиологические регуляторные реакции, направленные на поддержание гомеостаза (преимущественно на изменения тонуса и про­ницаемости сосудов, а, следовательно, активности трофики тканей и водно-солевого баланса).

Структурно-функциональные различия тучных клеток. Попу­ляция тучных клеток образована элементами, которые обладают неоди­наковыми морфофункциональными свойствами и могут качественно и количественно различаться даже в пределах одного органа. Высказы­вают предположение о том, что отдельные субпопуляции тучных клеток выполняют в организме неодинаковые функции.

Типы тучных клеток различают на основании особенностей окраски и содержания медиаторов в их гранулах, ультраструктуры, ко­личества рецепторов на плазмолемме (и, следовательно, чувствитель­ности к действию различных угнетающих и стимулирующих факторов), активности ряда ферментов. Описаны клетки двух основных типов:

(1) тучные клетки соединительной ткани (находятся преимущест­венно в составе дермы и стромы различных органов);

(2) тучные клетки слизистых оболочек (преобладают в собствен­ной пластинке слизистых оболочек).

Дифференцировка предшественников тучных клеток в тот или иной тип зрелых клеток определяется, как предполагают, факторами микроокружения и влиянием цитокинов.

Участие тучных клеток в развитии аллергических ре­акций, как и базофильньгх гранулоцитов, включает:

(1) связывание IgE с высокоаффинными рецепторами на их плаз­молемме;

(2) взаимодействие мембранного IgE с аллергеном;

(3) активацию и дегрануляцию тучных клеток с выделением со­держащихся в их гранулах веществ и продукцией ряда новых. Дегрануляция может опосредоваться также рецепторами комплемента или вы­зываться белками нейтрофилов, протеиназами, нейропептидами (вещес­тво Р, соматостатин), лимфокинами.

Активация тучных клеток индуцирует синтез и выделение ими эйкозаноидов - производных ненасыщенных жирных кислот (простагландинов, тромбоксана, простациклина и лейкотриенов), играющих важную роль в сосудистых реакциях, сокращении гладких мышц внут­ренних органов и привлечении нейтрофилов. Продуцируемый ими ФАТ (фактор, активирующий тромбоциты), вызывает гиперреактивность бронхов, усиливает сосудистую проницаемость, отек и инфильтрацию ткани тучными клетками и эозинофилами.

Выработка цитокинов тучными клетками. Тучные клетки проду­цируют разнообразные мультифункциональные цитокины (ФНОα, ИЛ-1, -2, -3, -4, -5, -6, ГМ-КСФ и др.), которые накапливаются в их гранулах или вновь синтезируются при активации. Эти вещества оказывают дей­ствие на многие типы клеток, участвующих в различных процессах, в частности, в так называемых реакциях поздней фазы - длительной им­мунной стимуляции, развивающейся спустя несколько часов после кон­такта с аллергеном.

Анафилактическая дегрануляция тучных клеток человека протекает в течение нескольких минут. Она начинается с набухания гранул, содержимое которых частично растворяется и становится менее плотными, в дальнейшем гранулы сливаются в извитые цепочки. По­следние превращаются во внутрицитоплазматические каналы, содер­жащие материал гранул. Мембрана каналов (или реже отдельных набух­ших гранул) сливается с плазмолеммой, обеспечивая выделение их со­держимого за пределы клетки. Множественные устья каналов расши­ряются, что сопровождается образованием многочисленных складок и выпячиваний плазмолеммы. Восстановление исходных морфологи­ческих особенностей тучных клеток после дегрануляции (регрануляция) занимает более 24-48 ч.

Результатом анафилактической дегрануляции тучных клеток, как и базофилов, служат разнообразные реакции, связанные со спазмом гладких мышц, расширением сосудов, повышением их проницаемости, повреждением тканей (например, эпителия бронхов, кишки). Выделение различных ферментов (протеаз, карбоксипептидаз и др.) обусловливает переваривание компонентов межклеточного вещества с образованием веществ, обладающих хемотаксическим действием на гранулоциты, мак­рофаги и фибробласты.

Клинические проявления массивной дегрануляции тучных клеток зависят от распространенности и преимущественной тканевой и орган­ной локализации этой реакции. Они включают бронхоспазм, острый ри­нит, отеки, кожный зуд, понос, падение кровяного давления вплоть до анафилактического шока и смерти.

Участие тучных клеток в реакциях поздней фазы (длитель­ной иммунной стимуляции). Разнообразные биологически активные вещества, выделенные тучными клетками, привлекают базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, а также другие клетки и облегчают их миграцию из кровеносных сосудов в ткани, усиливая их адгезию к эндотелию. Выселившиеся клетки секретируют ряд собственных ме­диаторов, которые могут привлекать новые клетки, поддерживая или усугубляя повреждение тканей. Вместе с тем, некоторые из продуциру­емых тучными клетками веществ способствуют течению репаративных процессов, в частности, стимулируют выработку межклеточного вещест­ва фибробластами и ангиогенез.

Вещества, угнетающие дегрануляцию тучных клеток, (с различным механизмом фармакологического действия) нашли широкое клини­ческое применение в качестве средств профилактики и лечения аллер­гических заболеваний.

Плазматические клетки (плазмоциты)   и их предшественники -            В-лимфоциты, находящиеся на различных этапах преобразования в плазмоциты - в небольших количествах постоянно содержатся в раз­личных участках рыхлой волокнистой соединительной ткани (рис. 35). Они особенно многочисленны в соединительной ткани серозных оболочек, собственной пластинки различных слизистых оболочек, а также вокруг концевых отделов и выводных протоков экзокринных желез. Эти клетки имеют мелкие размеры, располагаются поодиночке или группами и обладают высокой синтетической и секреторной актив­ностью, вырабатывая и выделяя антитела (иммуноглобулины) и обеспе­чивая тем самым гуморальный иммунитет.

Лейкоциты (гранулоциты и агранулоциты) являются нормаль­ными клеточными компонентами рыхлой волокнистой соединительной ткани, в (или через) которую они мигрируют для выполнения своих функций после выхода из кровеносного русла. Лимфоци­ты, в отличие от других видов лейкоцитов, способны из соединитель­ной ткани через оттекающую лимфу вновь попадать в кровь (осущест­влять рециркуляцию).

Содержание лейкоцитов в рыхлой волокнистой соединитель­ной ткани в норме незначительно. Выделяя цитокины, эти клетки могут оказывать регуляторное влияние друг на друга, на остальные виды клеток соединительной ткани и на клетки соседних тканей.

Локальное увеличение числа лейкоцитов в рыхлой волокнистой соединительной ткани, образующих в большей или меньшей степени очерченные скопления, выявляется при воспалении. В част­ности, при остром воспалении в таких скоплениях (инфильтратах) преобладают нейтрофильные гранулоциты, при хроническом - обнару­живаются преимущественно лимфоциты, плазматические клетки, мо­ноциты и образующиеся из них макрофаги.

Пигментные клетки человека имеют нейральное происхождение и являются потомками клеток, выселившихся в эмбриональном периоде из нервного гребня. Цитоплазма этих клеток содержит пигменты мела­нины (от греч. melanos - черный). Цвет пигментов варьирует от корич­нево-черного (эумеланины) до желто-коричне­вого (феомеланины). Пигментные клетки име­ют отростчатую форму и подразделяются на два вида - меланоциты, которые вырабатывают пигмент, и меланофоры, способные лишь накапливать его в цитоплазме. Пигментные клетки входят в со­став рыхлой волокнистой соединительной ткани (рис. 35), хотя у человека и других млекопитающих они встречаются в ней сравнитель­но редко.

Повышенное содержание пигментных клеток характерно для соединительнотканной части кожи (дермы) некоторых участков тела (мошонки, сосков, перианальной области). Содержание пигментных клеток в соединительной ткани дермы увеличено в области родимых пятен (невусов).

Численное преобладание пигментных клеток над другими клеточ­ными элементами соединительной ткани характерно для радужки и со­судистой оболочки глаза, где им принадлежит и функционально веду­щая роль. Такую ткань называют пигментной и относят к одному из ви­дов соединительных тканей со специальными свойствами.