Антигипертензивные средства, ослабляющие работу сердца. Классификация. Фармакологическая характеристика. Применение.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОСЛАБЛЯЮЩИЕ РАБОТУ СЕРДЦА:

1. Центральные антиадренергичсские средства - клонидин (клофелин), метилдофа

2. Симпатолитики - препараты резерпина

3. Бета – адреноблокаторы - анаприлин, атеналол, метопролол

4. Альфа Бета – адреноблокаторы -

5. Блокаторы кальциевых каналов – Верапамил¸ нифедипин, дилтиазем

 

 

В периферических адренергических окончаниях он активирует пресипаптичсские а2-адренореиепторы. что тормозит освобождение норадреналина. Однако синтез норадреналина в нервных окончаниях продолжается. Это отличает клофелин от пресинаптических симпатолитиков, которые истощают ресурсы медиатора.

 

У больных артериальной гипертензией клофелин оказывает следующие эффекты:

• расширяет артерии и снижает периферическое сосудистое сопротивление (в большей степени при вертикальном положении);

• уменьшает частоту сердечных сокращений и минутный объем крови (преимущественно в горизонтальном положений);

* тормозит секрецию ренина и функци и ренин-ангиотензиновой системы расширяет сосуды почек, головного мозга и коронарные сосуды;

• предотвращает гипертрофию левого желудочка и сердечную недостаточность.

 

Клофелин, активируя а2 -адренорецепторы задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга, является эффективным анальгетиком.

Внезапное прекращение приема клофелина приводит к быстрому освобождению норадреналина, депонированного в адренергических окончаниях. Это сопровождается психоэмоциональным возбуждением, подъемом АД, тахикардией, аритмией, загрудинной и головной болью, болью в животе, потливостью. В тяжелых случаях возникают нарушения мозгового кровообращения и острая левожелудочковая недостаточность. Отмену клофелина проводят: постепенным снижением первоначальной дозы в течение 7 — 10 дней. Для купирования синдрома отмены при отсутствии энцефалопатии возобновляют прием клофелина.

 

Пациентам с энцефалопатией вводят в вену а-адреноблокаторы, а,b-адреноблокаторы или натрия нитропруссид. В -Адреноблокаторы противопоказаны, так как они повышают АД. устраняя действие норадреналина на сосудорасширяющие В2-адренорецепторы.

 

Применяют внутривенно, внутримышечно, под язык, перорально.

 

Клофелин вызывает тяжелое отравление (токсические дозы — 4 — 5 мг для взрослых и 0,025-0,07 мг/кг для детей). Отравления у взрослых носят в большинстве случаев криминальный характер, у детей чаще являются случайными.

 

Симптомы интоксикации клофелином - заторможенность, гипотермия, головная боль, резкая слабость, гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, сужение зрачков, сухость слизистых оболочек, угнетение дыхания, кратковременная артериальная гипертензия. сменяемая ортостатической гипотензией, брадикардия, атриовентрикулярная блокада. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние.

 

Принципы неотложной терапии отравления клофелином следующие:

- в стабилизация состояния больного (интубация трахеи, ингаляция кислорода, преднизолон);

- удаление не всосавшегося яда (в первые 4 ч промывают желудок с углем активированным);

- назначение антагонистов (налоксон, атропин, блокатор 1)2-рсцептороь дофамина мётоклопрамид, блокатор рецепторов серотонина 5-НТ1 ондансетрои);

- инфузионная терапия (реополиглюкин, растворы кристаллоидов, 10 % раствор глюкозы);

- ускорение элиминации (гемосорбция).

МЕТИЛДОФА

Он сначала декарбоксилируется в метилдофамин, а затем окисляется в ложный медиатор — метилнорадреналии. В свою очередь метилиорадрепалин, активируя пресинаптические а2 -адренорецепторы в сосудодиигательном центре, уменьшает его возбудимость и ослабляет симпатическую имнульсацию к сердцу, сосудам, юкстагломерулярному аппарату почек и другим внутренним органам. Метилнорадреналии истощает ресурсы норадреналина, вытесняя этот медиатор из гранул.

У молодых людей с неосложненной артериальной гипертензией метилдофа снижает периферическое сосудистое сопротивление без значительного влияния на сердечный выброс и частоту сокращений; у пожилых пациентов уменьшает сердечный выброс в результате брадикардии и ослабления сокращений сердца. Препарат, расширяя в большей степени артерии, чем вены, снижает АД без выраженных ортостатических явлений. Вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, улучшает мозговой и почечный кровоток, обладает седативным влиянием.

 

При лечении метилдофой необходимо считаться с опасностью депрессии, сильного седатавиого влияния (в первые 7 — 10 дней лечения), паркинсонизма, брадикардии, ортостатической гипотензией, аутоиммунной гемолитической анемии, гепатотоксических нарушений с холестазом и желтухой. У большинства пациентов анемия и патология печен и проходят после прекращения терапии.

 

Метилдофа вызывает также половую дисфункцию, повышает секрецию пролактииа, что проявляется гинекомастией и галактореей. Реже возникают другие побочные эффекты — лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, синдром типа системной красной волчанки, миокардит, ретроперитонеальный фиброз панкреатит.

 

РЕЗЕРПИН

Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (высвобождаются') катехоламины из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию моноаминоксидазы (МАО), что ведёт к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щёль и ослаблению адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.

 

Осложнения: депрессия, брадикардия, повышение тонуса бронхов, увеличение секреции желез, язвенная болезнь.

 

В – ареноблокаторы

• уменьшают минутный сердечный выброс на 15 — 20 %;

■ снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур головного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональных воздействиях, — гипоталамуса и лимбической системы:

• тормозят на 60 % секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек;

■ стимулируют образование простациклина