Ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, ношпа, карбокромен)

Они способствуют накоплению цАМФ,что снижает содержание внутриклеточного кальция в гладкомышечной клетке, приводит к расширению сосудов и способствует понижению тонуса сосудов. С дрогой стороны, блокада фосфодиэстеразы приводит к накоплению аденозина, который расширяет коронарные сосуды и понижает возбудимость и сократимость миокарда. Эффект наступает через 15-20 минут, длится 5-6 часов. Применяются в комплексной терапии для лечения ИБС.

Ингибиторы аденозиндезаминазы (дипиридамол)

Этот препарат действует на микроциркуляцию крови в мелких сосудах, препятствуя агрегации тромбоцитов. Механизм действия: он угнетает обратный захват аденозина и ингибирует фермент аденозиндезаминазу. В результате в миокарде накапливается повышенная концентрация аденозина, который обладает выраженным коронарорасширяющим эффектом. Применение: при стенокардии без атеросклероза (потому что при атеросклерозе дипиридамол ухудшает кровоснабжение зоны ишемии, так как в ишемизированном участке мелкие коронарные сосуды максимально расширены, и если ввести дипиридамол, произойдет расширение артериол в неизменной части миокарда и это еще больше уменьшит поступление крови и кислорода к зоне ишемии – синдром обкрадывания).

 

Вопрос №10

Средства, одновременно улучшающие доставку кислорода к миокарду и снижающие потребность в кислороде.

Классификация:

Вещества комплексного действия: одновременно снижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его доставку

· Нитраты

- нитроглицерин

- сустак

- нитронг

- тринитролонг

- нитросорбид, мононитрат изосорбида

· Блокаторы кальциевых каналов

- верапамил

- дилтиазем

- нифедипин

Нитраты

Клеточное действие: они имитируют естественный расслабляющий фактор, вызывающий расширение сосудов. NO является ЭРФ, который в естественных условиях

 

4. образуется из альфа аргинина, который при участии синтазы трансформируется в альфа-цитруллин и при этом выделяется свободный оксид азота;

5. NO активирует гуанилатциклазу, которая обеспечивает превращение ГТФ в цГМФ

6. цГМФ через внутриклеточные киназы способствует связыванию кальция, что затрудняет взаимодействие актина с миозином и гладкая мускулатура расслабляется.

Нитраты служат источником NO2, который в стенке превращается в NO. Улучшается кровоток и питание нормализуется.

 

Системное действие:

6. способствуют расширению вен-понижение венозного давления-уменьшение венозного возврата к сердцу-уменьшение пренагрузки на миокард-снижение работы сердца-снижение потребности в кислороде

7. из-за того, что уменьшается преднагрузка на сердце-экстравазальная компрессия (падение диастолического давления на стенки сосудов) и расширяются субэндотелиальные сосуды-улучшается коронарное кровообращение

8. способствуют расширению артерий – падает системное АД – падает постнагрузка на миокард – сердце слабее сокращается и уменьшается потребность в кислороде

9. влияют на реологические свойства крови: обладают дезагрегантным действием (так как нитраты усиливают выработку простоциклина, который вырабатывается в эндотелии сосудов и является дезагрегантом) + снижают выработку тромбоксана в тромбоцитах = снижение вязкости крови – проходимость сосудов лучше

10. блокируют рефлексы, которые вызывают сужение коронарных сосудов

 

Нитроглицерин – быстродействующее вещество (его используют для купирования приступов стенокардди). Быстро всасывается (его действие начинается через 2-3 минуты и длится около 30 минут). Вводят под язык в таблетках или капсулах с 1% масляным раствором нитроглицерина, 1% спиртовый раствор, 2% мазь.

Побочные эффекты: головная боль, которая связана с быстрым расширением сосудов ТМО; головокружение; тахикардия; артериальная гипотензия. Осложнения выражены после первых приемов препарата. Интенсивность головной боли снижается при сохранении кардиальных эффектов препарата. У пролонгированных препаратов с нитроглицерином – недостаток – к ним быстро формируется толерантность.

 

Сустак, нитронг – микрокапсулированная пролонгированная форма нитроглицерина, используют для предупреждения приступов стенокардии. Действие начинается через 1-15 минут и сохраняется около 4х часов (сустак), до 7-8 часов (нитронг).

 

Тринитролонг – пластинки с нитроглицерином на слизистую оболочку десен для предупреждения приступов стенокардии.

 

Нитросорбид, изосорбида мононитрат - сходны по строению и действию с нитроглицерином, эффективны при назначении внутрь и действуют в течение нескольких часов (нитросорбид - 4-5 ч., изосорбида мононитрат - 8-10 ч.). Применяются в основном для предупреждения приступов стенокардии. При применении этих препаратов по сравнению с нитроглицерином менее выражены артериальная гипотензия и головная боль.