А. В. Михайлова, И. В. Садохина,

студенты 3 курса, специальность Фармация

Руководитель – Е.А. Петракова, преподаватель химии

ГАПОУ «Брянский базовый медицинский колледж»

Аннотация: в работе представлены результаты сравнительного анализа спектрофотометрической и алкалиметрической методики определения содержания НПВС на примере ибупрофена. Приведены коррелирующие данные степени растворения ибупрофена и рН растворителя.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) применяются в медицине в качестве ненаркотических анальгетиков, которые избирательно устраняют болевую чувствительность. Достоинством этих препаратов является отсутствие наркотического эффекта, что дало основание широко применять их в амбулаторной практике, причем многие из них можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, из них 40% имеют возраст старше 60 лет. Около 20% стационарных больных получают НПВС [4].

Большая популярность НПВС объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях.

В связи с этим изучение методики количественного определения препаратов из группы НПВС является актуальным.

Объектом настоящего исследования выбран ибупрофен.

Таблица 1. Структура и действие ибупрофена

Лекарственные препараты	Химическая структура действующего вещества	Фармакологическое действие
Ибупрофен	альфа-Метил-4-(2-метилпропил) бензолуксусная кислота	- противовоспалительное - жаропонижающее - анальгезирующее - десенсибилизирующее

Количественное определение ибупрофена выполняют алкалиметрическим и спектрофотометрическим методом [1,2].

При методе алкалиметрии после растворения ибупрофена в предварительно нейтрализованном этаноле титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин).

R-СООН + NаОН → R-СООNа+Н₂О

f экв. ибупрофена =1

Схема кислотно-основного титрования ибупрофена показана на рисунке 1 [3].

 

Рисунок 1. Кислотно-основное титрование ибупрофена

Находили содержание действующего вещества (Р) в препарате «Ибупрофен» по формуле:

Р _{ибупрофена} =  * 1000 =  * 1000 = 396,056 = 396 мг.

Вычислили абсолютную ошибку определения (А) как разность между истинной (Р) и измеренной (Р₁) величинами:

А = Р – Р₁ = 400 – 396 = 4 мг.

Определили относительную ошибку (О_а) как отношение абсолютной ошибки (А) к истинному значению ибупрофена, выраженную в процентах:

О_а =  * 100 % =  * 100 % = 1 %.

Вывод: количественное содержание действующего вещества в препарате «Ибупрофен» в пределах нормы

При спектрофотометрическом определении готовят раствор образца сравнения феррицианида калия для анализа ибупрофена.

Затем проводят количественное определение ибупрофена в субстанции. Для этого точную массу препарата растворяют в точном объеме раствора гидроксида натрия. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 264 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор гидроксида натрия. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения феррицианида калия. Расчет результатов количественного определения проводят по формуле:

где D_x и D_ос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;

a_x и a_ос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;

V - объемы приготовленного раствора определяемого вещества и раствора сравнения;

К_пер - коэффициент пересчета. Коэффициент пересчета находят как частное удельного показателя поглощения образца сравнения феррицианида калия и рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны.

Кпер - по феррицианиду калия в 0,1 М растворе гидроксида натрия - 2,279.

Содержание ибупрофена должно быть не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество.

Р _{ибупрофена} = 398 мг.

Определили относительную ошибку (О_а) как отношение абсолютной ошибки (А) к истинному значению ибупрофена, выраженную в процентах:

О_а =  * 100 % =  * 100 % = 0,5 %.

Вывод: количественное содержание действующего вещества в препарате «Ибупрофен» в пределах нормы. Ошибка спектрофотометрического определения ниже, чем методом алкалиметрии.

Важной особенностью применения того или иного метода является возможность использования растворителя, диапазон рН растворения и скорость (кинетика) растворения действующего вещества. Для определения данных факторов готовили водные растворы ибупрофена с использованием буферных систем, создавая тем самым кислую, нейтральную и слабощелочную среду.

Предварительно строили график зависимости оптической плотности раствора ибупрофена от его концентрации.

Рисунок 2. График зависимости оптической плотности раствора от концентрации флавоноидов

Концентрацию ибупрофена в модельных растворах с различным уровнем рН определяли по градуировочному графику после измерения оптической плотности.

Таблица 2. Растворимость ибупрофена в зависимости от рН

Интервал рН	Введено мг/мл	Найдено мг/мл
4,6-6,1	0,50 мг/мл	0,46 мг/мл
7,0-7,3	0,50 мг/мл	0,35 мг/мл
8,1-8,4	0,50 мг/мл	0,15 мг/мл

 

Анализ полученных результатов показал, что растворение ибупрофена протекает более полно в кислой и слабокислой среде.

Наиболее точным и менее затратным является метод спектрофотометрического анализа ибупрофена, как одного из широко используемых нестероидных противовоспалительных средств. Этот метод удобен при анализе растворимости лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аналитическая химия: химические методы анализа / Е.Г. Власова [и др.]. – М.: Лаборатория знаний, 2017. – 467 с.

2. Беликов B. Г. Фармацевтическая химия. Учебное пособие / В.Г. Беликов. – М.: МЕДпресс-информ, 2017. – 624 с.

3. Горлевских О.Г. Аналитическая химия и физико-химические методы анализа. Объемный титриметрический анализ / О.Г. Горлевских. – М.: Машиностроение, 2018. – 385 c.

4. Илларионова Е.А. Разработка методики количественного определения кодеина и ибупрофена / Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский, Е.М. Артасюк // Фармация из века в век: сб. науч. трудов. Ч. III. Анализ и стандартизация лекарственных средств. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2008. - С. 45-47.

 

ВОЛОНТЁРСТВО: ВЧЕРА, СЕГОДНЯ, ЗАВТРА