Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника , диагностика, лечение, профилактика. J

Прогрессирующие миодистрофии Дюшенна и Беккера (по И.В)

Заболевания наследуются по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой, обусловлены либо синтезом дефектного белка - дистрофина, либо его полным отсутствием.

При миодистрофии Дюшенна уровень дистрофина не превышает 3% от нормального, в то время как при болезни Беккера он колеблется от 3 до 20%. Отсутствие дистрофина в миофибриллах ведет к внутриклеточной дезорганизации цитоскелета и, как следствие, к нарушению актов сокращения-расслабления с последующими микроразрывами в мышечных волокнах.

Форма Дюшенна широко распространена и встречается с частотой 1 на 3500 новорожденных мальчиков. Форма Беккера встречается примерно в 3-5 раз реже.

Клиническая картина миодистрофии Дюшенна появляется в возрасте 3-5 лет, болезнь неуклонно прогрессирует. Через 10-12 лет, как правило, уже значительно выражен двигательный дефект, пациенты не способны к самостоятельному передвижению и самообслуживанию. На третьем десятилетии обычно наступает летальный исход.

Ранними патогномоничными симптомами могут быть ходьба на носках, частые падения, "утиная" походка, невозможность быстро ходить и бегать, двигательная пассивность, при этом наблюдается компенсаторная гипертрофия мышц голени, что

создает обманчивое впечатление о сохранности мышечной силы. Однако достаточно быстро наступает атрофия всей мускулатуры, в том числе дыхательной, что нередко приводит к эпизодам гиповентиляции.

У трети пациентов имеется интеллектуальная недостаточность разной степени выраженности. Обязательным признаком будет вовлечение в патологический процесс сердечной мышцы - наступает дилатационная кардиомиопатия.

Постановка диагноза происходит с учетом характерной клинической картины, уровня креатинфосфокиназы крови, данных электромиографии, результатов иммуногистохимии мышечного биоптата, генетического анализа.

Лечение неспецифическое: назначают метаболические препараты, препараты, улучшающие кровообращение, ноотропы, витамины группы В, антиоксиданты. Поддерживающими мероприятиями будут физиотерапия и кинезотерапия, направленные на мягкое растяжение мышц и увеличение мобильности суставов, а также использование ортопедических вспомогательных средств (трости, ходунки, иммобилизирующие ортезы, корсеты и инвалидные кресла). При появлении дыхательных нарушений используются портативные дыхательные аппараты с возможностью проведения неинвазивной вентиляции легких (СИПАП-терапия).

Дистрофия Беккера также наследуется по X-сцепленному типу, по клинической картине напоминает миодистрофию Дюшенна, но отличается более поздним началом (11-13 лет) и более мягким течением. Поражение сердца и психические расстройства не характерны.

Диагностика и лечение такие же, как при миодистрофии Дюшенна.

Тип наследования рецессивный, сцепленный с полом. Болеют, в основном, мальчики; женщины являются носителями патологического гена, больные женщины могут быть только в случае брака больного мужчины с гетерозиготной женщиной. Заболевание проявляется в раннем (до трех лет) возрасте слабостью мышц проксимальных отделов ног и тазового пояса, рано формируется поясничный гиперлордоз, «утиная походка», типичен симптом «лесенки». На фоне атрофии мышц бедра четко определяется псевдогипертрофия икроножных мышц - они увеличены в объеме, плотные на ощупь, при гистологических исследованиях в них обнаруживается разрастание жировой и соединительной ткани. Заболевание довольно быстро прогрессирует, приводя к полной потере движения через 5-10 лет

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера Заболевание описано Беккером в 1955 г. Наследуется по рецессивному сцепленно­му с Х-хромосомой типу.

Частота не установлена. методичка

Прогрессирующие мышечные дистрофии относятся к заболеваниям, характеризующимся прогрессирующей мышечной слабостью с деструкцией и регенерацией мышечных волокон с последующим замещением их жи- 105 ровой и соединительной тканью. В организме при этом нарушается синтез белка дистрофина, обеспечивающего нормальное функционирование мышечного волокна. Детская псевдогипертрофическая миодистрофия Дюшенна — одна из наиболее злокачественных форм мышечных дистрофий. Встречается 1 случай на 3,5 тыс. родившихся мальчиков, наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. Обусловлена отсутствием или значительной недостаточностью белка дистрофина. Течение заболевания злокачественное. Клиника: Дебют до 3 лет. Первые проявления у мальчиков представлены нарушением переворачивания, изменением походки (ходьба на пальцах и частые падения). Характерна псевдогипертрофия икроножных, ягодичных и дельтовидных мышц, прогрессирующая мышечная слабость, атрофия мышц, преимущественно тазового пояса, бедер; в последующем — атрофия мышц плечевого пояса и дыхательных мышц. Отмечаются «утиная походка»; «крыловидные лопатки»; поражение миокарда может быть причиной летального исхода. К 12 годам нарушается передвижение и самообслуживание, большинство пациентов умирают на 2–3 десятилетии жизни. Миодистрофия Беккера характеризуется более поздним дебютом (5– 10 лет), мягким течением до зрелого возраста, некоторые пациенты способны передавать заболевание через поколение по типу «дед-внук». Не характерны: нарушения интеллекта, ретракция сухожилий, может отсутствовать кардиомиопатия. Диагностические критерии миодистрофий: повышение КФК, первичномышечное поражение на ЭНМГ и в биоптате мышечной ткани, исследование ДНК для выявления гена, кодирующего дистрофин.

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера Заболевание описано Беккером в 1955 г. Наследуется по рецессивному сцепленно­му с Х-хромосомой типу.

Частота не установлена.

Клиника.

Первые признаки заболевания проявляются в 10-15-летнем возрасте, иногда раньше. Начальные симп­томы: мышечная слабость, патологическая мышечная утомляемость при физической нагрузке, псевдогипертрофии икроножных мышц. Атрофии развиваются симметрич­но. Вначале они локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечнос­тей - тазового пояса и бедер, а в дальнейшем распространяются на проксимальные группы мышц верхних конечностей. В ре­зультате атрофии возникают изменения походки по типу «утиной», компенсатор­ные миопатические приемы при встава­нии. Мышечный тонус в проксимальных группах мышц умеренно снижен. Глубокие рефлексы с большинства мышц длительное время остаются сохранными, рано снижа­ются только коленные рефлексы. Сердеч­но-сосудистые расстройства умеренно вы­ражены. Иногда наблюдаются боли в обла­сти сердца, блокада ножек пучка Гиса. Эн­докринные нарушения проявляются гине­комастией, снижением либидо, импотенцией. Интеллект сохранен. Течение медленно прогрессирующее. Темп распространения атрофии невысок и больные длительное время сохраняют ра­ботоспособность.

Диагностика.

Диа­гноз ставится на основании генеалогическо­го анализа (рецессивный сцепленный с Х­ хромосомой тип наследования), особеннос­тей клиники (начало болезни в 10-15 лет, ат­рофии в проксимальных группах мышц, медленное, в течение 10-20 лет, распростра­нение атрофии в восходящем направлении, массивные псевдогипертрофии икроножных мышц, умеренные соматические расстройства, медленное течение), данных биохимических исследований (повышение в крови активности КФК, ЛДГ), электронейромиографии и биопсии мышц, выявля­ющих первично-мышечный тип изменений. Дифференцировать болезнь следует с прогрессирующими мышечными дистро­фиями Дюшенна, Эрба-Рота, спинальной амиотрофией Кугельберга-Веландер.

ОТВЕТЫ С ИНЕТА: Заболевание описано Беккером в 1955 г. Наследуется по рецессивному сцепленному с Х-хромосомой типу.Частота не установлена.

Клиническая картина

Первые признаки заболевания проявляются в 10-15-летнем возрасте, иногда раньше. Начальные симптомы: мышечная слабость, патологическая мышечная утомляемость при физической нагрузке, псевдогипертрофии икроножных мышц. Атрофии развиваются симметрично. Вначале они локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей - тазового пояса и бедер, а в дальнейшем распространяются на проксимальные группы мышц верхних конечностей. В результате атрофии возникают изменения походки по типу «утиной», компенсаторные миопатические приемы при вставании. Мышечный тонус в проксимальных группах мышц умеренно снижен. Глубокие рефлексы с большинства мышц длительное время остаются сохранными, рано снижаются только коленные рефлексы. Сердечно-сосудистые расстройства умеренно выражены. Иногда наблюдаются боли в области сердца, блокада ножек пучка Гиса. Эндокринные нарушения проявляются гинекомастией, снижением либидо, импотенцией. Интеллект сохранен.

Течение медленно прогрессирующее. Темп распространения атрофии невысок и больные длительное время сохраняют работоспособность.

Диагноз ставится на основании генеалогического анализа (рецессивный сцепленный с X-хромосомой тип наследования), особенностей клиники (начало болезни в 10-15 лет, атрофии в проксимальных группах мышц, медленное, в течение 10-20 лет, распространение атрофии в восходящем направлении, массивные псевдогипертрофии икроножных мышц, умеренные соматические расстройства, медленное течение), данных биохимических исследований (повышение в крови активности КФК, ЛДГ), электронейромиографии и биопсии мышц, выявляющих первично-мышечный тип изменений. Дифференцировать болезнь следует с прогрессирующими мышечными дистрофиями Дюшенна, Эрба-Рота, спинальной амиотрофией Кугельберга-Веландер.