Возникновение аутоиммунной патологии.

Стадия III — аутоиммунная гемолитическая анемия.

Стадия IV — аутоиммунная тромбоцитопения. Гематологические симптомы утяжеляют прогноз (длительность жизни, пациентов составляет менее 18 мес.).

Другие симптомы:

• Анемический, геморрагический синдромы обусловлены поражением кост­ного мозга и появлением AT к эритроцитам и тромбоцитам.

• Инфекционные осложнения обусловлены гипогаммаглобулинемией, нару­шениями Клеточного звена иммунитета, миграции и хемотаксиса гранулоцитов. Часто отмечаются бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

• Аллергические реакции немедленного типа на прививки, укусы комаров.

Доброкачественная форма ХЛЛ.

В анализах крови — очень медленное, заметное лишь на протяжении 2—3 лет нарастание лейкоцитоза. Лимфатические узлы, селезёнка могут быть нормальных размеров либо незначительно увеличены; консистенция эластическая; размеры с годами не меняются.

Прогрессирующая форма ХЛЛ.

Начинается так же, как и доброкачественная форма. Несмотря на сохраняющееся хорошее самочувствие, размеры лимфатических узлов и лейкоцитоз нарастают. Первыми обычно увеличиваются шейные и надключичные лимфатические узлы, затем — подмышечные. Консистенция лимфатических узлов тестоватая. Селезенку вначале не удаётся пропальпировать, в дальнейшем её размеры увеличиваются. Отмечается диффузный или диффузно-интерстициальный рост опухоли в костном мозге. Перерождается в злокачественную опухоль в 1—3% случаев.

Опухолевая форма ХЛЛ.

Характерны очень большие, образующие плотные конгломераты лимфатические узлы. Первыми увеличиваются шейные и подмышечные лимфатические узлы. Лейкоцитоз, как правило невысокий (до 50- 10⁹/л), нарастает в течение нескольких недель или месяцев. Тип роста опухоли диффузный.

Абдоминальная форма ХЛЛ.

Клиническая картина и динамика анализов крови напоминают опухолевую форму, но на протяжении нескольких месяцев и лет рост опухоли ограничен почти исключительно лимфатическими узлами брюшной полости, когда они занимают максимальный объём брюшной полости, инвалидизируя больного. Иногда вовлекается селезёнка.

Селезёночная форма ХЛЛ.

Лимфоцитоз нарастает на протяжении нескольких месяцев. Селезёнка значительно увеличена, плотная при нормальных или незначительно увеличенных периферических и абдоминальных лимфатических узлах. Селезёночную форму ХЛЛ дифференцируют с лимфомой из клеток маргинальной зоны селезёнки.

Полиморфная форма ХЛЛ.

В анализах крови абсолютный лимфоцитоз. В мазке крови преобладают пролимфоциты. Селезёнка обычно увеличена, лимфаденопатия умеренная.

Костномозговая форма ХЛЛ встречается очень редко. Эта форма ХЛЛ характеризуется прогрессирующей панцитопенией. Лимфатические узлы и селезёнка не увеличены Курсовая полихимиотерапия по программе VAMP позволяет добиваться ремиссии.

Диагностика.

Общий анализ крови и микроскопия.

Лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз. Количество лимфоцитов может превышать 5 · 10⁹/л, достигая 600 ·10⁹/л. Лимфоциты малые, округлой формы, цитоплазма узкая, слабобазофильная, ядро округлое, хроматин крупноглыбчатый. Характерный признак — тени Боткина—Гумпрехта (полуразрушенные ядра лимфоцитов), нормоцитарная нормохромная анемия, ретикулоцитоз, тромбоцитопения.

Биохимический анализ крови.

Признаки гемолиза: непрямая гипербилирубинемия, увеличение уровня ЛДГ, гемоглобинемия, иногда парциальная красноклеточная аплазия (костного мозга).

Пункция костного мозга.

Лимфоцитоз вплоть до тотальной лимфатической метаплазии костного мозга и аутоиммунном гемолизе — расширение красного ростка, изредка парциальная красноклеточная аплазия (костного мозга).

Хронический миелолейкоз.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — миелоидная опухоль, развивающаяся из полипотентной клетки-предшественницы, пролиферация и дифференцировка которой приводит к расширению ростков кроветворения, представленных (в отличие от острых лейкозов) преимущественно зрелыми и промежуточными формами. В большинстве случаев закономерным исходом болезни является бластный криз, характеризующийся появлением большого количества бластных клеток и рефрактерностью к терапии и заканчивающийся летально.

ХМЛ — наиболее распространённый из всех лейкозов, на него приходится 20% случаев гемобластозов у взрослых и 5% — у детей.

Этиология и патогенез.

На уровне клетки-предшественницы происходит транслокация t(9;22), что приводит к появлению так называемой «филадельфийской» хромосомы и эксперсии мутантного гена bcr - abl, кодирующего белок р210, обладающий свойствами тирозинкиназы. Экспансия Ph-позитивных клеток в костном мозге, периферической крови и экстрамедуллярных областях объяснима не столько высокой пролиферативной активностью, сколько расширением пула гранулоцитарных предшественников, утерявших чувствительность к регуляторным стимулам и изменениям микроокружения. Это приводит к их диссеминации, нарушению продукции цитокинов и подавлению нормального гемопоэза.