Тест дексаметазоновой супрес cии

В процессе теста дексаметазоновой супресcии (ТДС) назначают перорально 1,0 мг дексамета-зона в 11 ч вечера. При стационарном обсле­довании анализ крови берется на следующий день обычно в 8:00, в 16:00 и в 23:00, а в амбу­латорных условиях ограничиваются обычно одним анализом в 16:00. Затем в набранных порциях определяется уровень концентрации кортизола. В норме единичная доза дексамета-зона в 1 мг, принятая в 11 ч вечера, вызывает в течение последующих 24 ч снижение уровня выделения кортизола до концентрации не вы­ше 5 мкг/дл. При определении более высокого уровня, чем этот, можно говорить об отсут­ствии подавления или позитивном результате теста. Тем не менее, исходя из различных ва­риантов трактовок данного метода, любая кон­центрация в диапазоне от 4 до 7 мкг/дл должна интерпретироваться с осторожностью. Резуль­таты ТДС, выходящие за пределы нормы, совпа­дают с высокой вероятностью формирования депрессивного состояния или, как минимум, депрессивного компонента другого заболева­ния. Тем не менее из-за недостаточной специ­фичности он не может применяться как диаг­ностический тест (положительная реакция на тест обнаруживается только у 45-50% депрес­сивных больных). Он не может также исполь­зоваться как один из инструментов скрининга, так как примерно у 7% людей в общей популя­ции и 19% больных с острыми шизофрениче­скими состояниями отсутствует реакция подав­ления кортизола [4, 5]. Некоторые данные сви­детельствуют, что отсутствие нормальной реакции на тест после проведенной биологи­ческой терапии депрессии указывают на высо­кую вероятность последующего обострения [6,7]. Эта закономерность, при условии ее дальней­шего подтверждения, может найти широкое применение в клинической психиатрии. В табл. 1.6 перечисляются причины и состояния, при которых происходит извращение позитив­ной и негативной реакции на ТДС.

Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона

Натощак приблизительно в 8:30 утра произво­дится внутривенный забор крови. Спустя пол­часа определяются различные показатели тире-оидной функции, включая концентрацию тире-отропного гормона (ТТГ). В 9:00 больному в/в вводят синтетический тиретропин-рилизинг гормон (обычно это доза в 500 мкг, вводимая в течение 0,5 мин). После введения могут возник­нуть преходящие побочные эффекты: отдельные симптомы со стороны желудочно-кишеч­ной сферы и мочеполовой сферы, прилив жара, сухость или металлический привкус во рту, чувство стеснения в груди. Спустя 15, 30, 60 и 90 мин проводится забор крови для определе­ния концентрации тиреотропного гормона.

В результате этого в норме происходит уве­личение концентрации тиреотропного гормо­на в плазме крови на 0,000005-0,000015 мкг/мл выше исходного уровня.

Превышение исходного уровня меньше чем на 0,000005 мкг/мл обычно считается ослаб­ленным (некоторые рекомендуют считать ослабленным превышение до 0,000007мкг/мл) и может соответствовать выраженному де­прессивному состоянию. Отклонения от значе­ний нормы при данном тесте обнаруживается приблизительно у 25% больных с депрессивны­ми состояниями. Ослабленная реакция ТТГ (особенно сочетающаяся с извращенной реак­цией на ТДС) может дополнительно подтвердить диагноз депрессивного состояния при проведении дифференциальной диагностики и тем самым подтвердить целесообразность про­должения терапии антидепрессантами. Увели­чение исходного уровня ТТГ или так называ­емая "усиленная" ТТГ реакция (более чем на 0,000030 мкг/мл) в сочетании с другими пока­зателями тиреоидной функции позволяет от-дифференцировать больных с гипотиреоидиз-мом, у которых депрессивная симптоматика может маскировать другие проявления основ­ного заболевания. Этим больным может быть с успехом назначена гормональная (тиреоидная) заместительная терапия.

Другие нейроэндокринные т есты

К НИМ ОТНОСЯТСЯ:

• Ослабление реакции гормона роста на раз­личные раздражители, такие как инсулиновая гипогликемия, L-допа, 5-гидрокситраптамин, апоморфин, d-амфетамин, клонидин, рилизинг-фактор гормона роста и тиреоидин. Поло­жительная реакция гормона роста на введение клонидина постоянно отмечается различны­ми исследователями. С помощью этого теста измеряется чувствительность а2-адренерги-ческих рецепторов, которая может служить одним из маркеров депрессивного состояния.

• Ослабление реакции пролактина на такие вещества, как фенфлурамин метадон и L-трип-тофан, связано с возможным недостатком серотонина при депрессии.

• Измерение концентрации мелатонина в плаз­ме крови и концентрации в моче его основ­ного метаболита — 6-гидроксимелатонина — используется при исследовании показателей функционирования норадренергической си­стемы в связи с проведением антидепрессив­ной терапии.

Биохимические маркеры

К настоящему времени накоплено немало на­учных данных о различных изменениях в дея­тельности нейротрансмиттеров и/или их мета­болитов, но по-прежнему не существует связан­ной с этим надежной лабораторной методики, которая могла бы использоваться в процессе диагностики или терапии (см. разд. "Механизм действия" гл. 7). К наиболее существенным на­ходкам можно отнести:

• Связь импульсивной агрессивности или суи­цидального поведения (или того и другого вместе) со снижением уровня концентрации метаболита серотонина — 5- HIAA в спинно­мозговой жидкости.

• Преимущественно у больных с биполярным расстройством (в депрессивной фазе) обнару­живается, низкий уровень содержания в суточном анализе мочи метаболита норадре-налина—З-метокси-4-гидроксифенилгликоля.

Маркеры в периферических тканях вклю­чают биомолекулярные комплексы (рецепторы) с высоким молекулярным весом и ферментные системы. Они могут исследоваться вне преде­лов ЦНС (например, в тромбоцитах, лимфоци­тах, кожных фибробластах и эритроцитах), при этом считается, что они отражают активность нейронов ЦНС. К наиболее интересным откры­тиям относятся:

• Увеличение количества а2-адренергических рецепторов в тромбоцитах при состоянии депрессии.

• Уменьшение количества $-адренергических рецепторных соединений на поверхности лимфоцитарных клеток при аффективной патологии.

• Существенное уменьшение мест связывания 3Н-имипрамина в тромбоцитах больных с депрессивными и обсессивно-компульсивными состояниями.

• Увеличение количества 5-НТ рецепторов в тромбоцитах у суицидальных больных неза­висимо от диагноза [8].

Генетические маркеры

Явные хромосомные отклонения могут указы­вать на различные типы отставания в умствен­ном развитии, например, в таких случаях, как синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) или синдром ломкой Х-хромосомы. Методы мо­лекулярной генетики позволяют оценить спе­цифическую последовательность дезоксирибо-нуклеиновой кислоты (ДНК) или различия в протяженности отдельных фрагментов в генах больных с отдельными психическими заболе­ваниями и здоровых лиц, составляющих конт­рольную группу. Также используется изучение специфических подтипов человеческих лимфо­цитарных антигенов. В генетических иссле­дованиях по проблеме сцепления генов пред­принимается попытка увязать хромосомные ло-кусы с определенными психическими забо­леваниями (например, 4-я хромосома и болезнь Гентингтона, 14-я, 19-я и 21-я хромосомы и бо­лезнь Альцгеймера). Далее можно отметить су­ществование противоречивых данных о роли Х-хромосомы или 11-й хромосомы при бипо­лярном расстройстве, Обнаруживаемые при аф­фективной патологии высокое соотношение между концентрацией лития в эритроцитах и плазме крови и высокая плотность мускарино-вых ацетилхолиновых рецепторов могут слу­жить потенциальными маркерами при выделе­нии гена, в особенности в случае уже известного локуса в той или иной хромосоме.