Рост вторичного опухолевого зачатка.

Совершается по тем же законам, что и при развитии первичного очага (клеточная инфильтрация, преодоление новых иммунологических барьеров).

Наблюдаются факты распространения опухоли при беременности, стрессе, разнообразных нарушениях гормонального баланса, что определяет резистентность организма. Все же локализация и гистогенез первичного очага опухоли в значительной степени определяют течение и проявление отдаленных метастазов. Блокирование основных лимфатических коллекторов метастазами рака, нарушение ортоградного тока лимфы приводит к ее ретроградному течению.

Гематогенная генерализация может быть как первичной, так и вторичной.

При первичном гематогенном распространении опухолевые элементы из опухолевого очага сразу попадают в мелкие вены, окружающие опухоль, через последние опухолевые эмболы заносятся в костный мозг, либо идут в дорсальном направлении, и через позвоночные вены попадают в позвонки, кости таза, черепа. Особенно это свойственно опухолям, расположенным в грудной полости и на грудной стенке (рак молочной железы, рак бронха), где связь с позвонками и костным мозгом осуществляется через межреберные вены.

При вторичной гематогенной диссеминации опухолевые элементы попадают в венозную систему вместе с током лимфы из регионарных лимфатических коллекторов, пораженных метастазами.

У 42,5% больных с бронхогенным раком опухоль с самого начала носит генерализованный характер, обуславливая отсутствие успеха лечения даже при ранней диагностике.

При развитии злокачественных новообразований в регионарных лимфатических узлах часто развивается гиперпластическая реакция, сходная с той, которая возникает при соответствующей иммунизации. Развитие лимфоидной инфильтрации в ткани опухоли также может служить доказательством иммунной реакции организма на ее специфические антигены.

Показано, что не только клетки первичных опухолей, но и их метастазы содержат специфические антигены. Если рассматривать метастазы как спонтанный аутотрансплантат клеток первичной опухоли, то процессу метастазирования присущи общие закономерности трансплантационного иммунитета.

Факт стимуляции роста метастазов после удаления первичной опухоли известен давно. О нем знал Вирхов (1863) и даже Гиппократ. Crile называет эту особенность "взрывной способностью" рака. Эффект послеоперационной стимуляции возникновения и развития метастазов подтвержден многими исследованиями.

В настоящее время выделен особый вид противоопухолевого иммунитета – так называемый конкомитантный иммунитет, или же способность первичной опухоли сдерживать или тормозить развитие и рост метастазов (Фишер).

Анализ клинического материала показывает, что злокачественные новообразования человека метастазируют не во всех случаях. Есть виды опухолей, которые метастазируют сравнительно слабо (рак кожи, яичника, толстой кишки).

Имеются указания на определенную связь между степенью злокачественности опухоли и ее антигенным строением. Чем злокачественнее опухоль, тем в большей степени она упрощена в антигенном отношении.

Следует учитывать, что в основе антигенного упрощения может лежать не истинная потеря антигенов, а изменение плотности поверхностных оболочек клеток, а также присутствие факторов, ингибирующих экспрессию антигенов.

Интенсивность метастазирования опухолей, обусловленная характером иммунологических реакций организма, зависит от типа метастазов, антигенности клеток метастазов и состояния иммунологической активности организма.

Присутствие первичной опухоли, особенно соединительно-тканной, тормозит развитие метастазов, но при ее удалении склонность к метастазированию возрастает. Ослабление процесса метастазирования при наличии первичной опухоли можно объяснить таким фактом, как постоянная аутоиммунизация организма ее специфическими антигенами, в результате чего происходит активизация защитных сил организма.

По-видимому, это наблюдается, когда опухоль обладает сильными антигенными свойствами. При невыраженной или слабой антигенности опухоли результаты противоположны.

Спленэктомия способствует метастазированию злокачественных опухолей. Таким образом, в организме, пораженном опухолью, по-видимому, действуют иммунные механизмы сопротивляемости к развитию метастазов. Можно полагать, что на разных этапах канцерогенеза, начиная с самых ранних стадий его и вплоть до развития метастазов и гибели организма, формы иммунных реакций организма меняются.

При изучении лимфоузлов было установлено, что в кортикальные синусы лимфа может поступать от 1, 2 и даже 5 органов, связанных между собой общим местом расположения эмбриональных зачатков.

Так, возникновение блокады опухолевыми клетками или конгломератами в одних лимфоузлах ведет к застою в лимфатической системе всех остальных органов. Создаются условия застоя. Может возникать ретроградное метастазирование – “обратная волна” (опухоль Крукенберга, лимфогенные метастазы из кардиального отдела желудка в лимфоузлы прямой кишки).

Своеобразие строения лимфоузлов, заключающееся в возможности миновать лимфой мозговые синусы, приводит к тому, что не всегда регионарные узлы I порядка поражаются в первую очередь.

Возникновение первичной опухоли не обязательно сопровождается ее генерализацией; формирование метастазов происходит не одновременно с ростом первичного очага, а через определенный промежуток времени, связанный с биологическими особенностями опухоли, степенью ее антигенности и злокачественности, состоянием защитных сил организма. Этот срок может варьироватъ от 3-х до 20 лет и более.

Развитие метастазов определяется не только локализацией опухоли, но также глубиной и интенсивностью ее распространения в органе. Скорость и частота проникновения опухолевых клеток в кровяное русло зависят от степени развития сосудистой системы. В легких последняя наиболее развита. Поэтому инвазия опухоли в сосуды в этом органе наступает раньше и чаще, чем при злокачественной опухоли других локализаций.

Известна избирательность метастазирования при опухолях различной локализации и структуры. Так, например, для рака легких характерны метастазы в головной и спинной мозг, кости, надпочечники, для рака почки – метастазы в кость, прорастание почечной и нижней полой вены с образованием внутри этих сосудов массивных опухолевых конгломератов. Для рака печени – обширные внутриорганные метастазы с прорастанием печеночных вен и внутрисосудистым ростом опухоли с последующим метастазированием преимущественно в легкие. Избирательность метастазирования объясняют различно:

1. Имеется общность антигенных свойств опухоли и органа, в котором развивается метастаз.

2. Тканевая тропность гематогенных метастазов опухолей определяется характеристиками макромолекул плазматической мембраны опухолевых клеток. Рецепторы мембран, вероятно, специфично связываются с определенными лигандами в органе-мишени.

 

5.3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПУХОЛЕЙ
И ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ СОСТОЯНИЙ