Задачи патологической анатомии 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Задачи патологической анатомии



ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ЗАДАЧИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ.. 3

2. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ АЛЬТЕРАЦИИ.. 6

2.1. АЛЬТЕРАЦИЯ КЛЕТОК.. 7

2.2. АЛЬТЕРАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ.. 9

2.3. НЕКРОЗ. 12

2.4. СКЛЕРОЗ. 13

2.5. ГИАЛИНОЗ. 15

3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ИММУНОПАТ. ПРОЦЕССОВ И ВОСПАЛЕНИЯ.. 17

3.1. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГНТ) 19

3.2. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ) 21

3.3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ.. 21

3.4. ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ... 27

3.4.1. Иммунодефицитные заболевания. 27

3.4.2. ВИЧ-инфекция (СПИД) 29

3.4.3. Аутоиммунные заболевания. 31

3.4.4. Амилоидоз. 33

4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ НАРУШЕНИЯ РЕГУЛЯЦИИ.. 35

4.1. СТРУКТУРНЫЕ ОСНОВЫ РЕГЕНЕРАЦИИ И КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОС. ПРОЦЕССЫ... 35

4.2. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ.. 38

4.3. СТРЕСС (патогенетические и структурные основы) 39

4.4. ШОК.. 42

5. ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА.. 44

5.1. НЕОПУХОЛЕВАЯ ПРОЛИФЕРАЦИЯ.. 44

5.1.1. Дисрегенераторная пролиферация. 44

5.1.2. Воспалительная пролиферация. 45

5.1.3. Дисгормональная пролиферация. 46

5.2. ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. 48

5.2.1. Практическое значение опухолей. 48

5.2.2. Определение понятия опухоли. 49

5.2.3. Этиология и патогенез опухолей. 52

5.2.4. Предопухолевые состояния. 56

5.2.5. Метастазирование опухолей. 56

5.3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАР-КА ОПУХОЛЕЙ И ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ СОСТОЯНИЙ.. 60

5.4. ЧАСТНЫЕ ФОРМЫ ОПУХОЛЕЙ.. 62

5.4.1. Рак молочной железы.. 62

5.4.2. Рак желудка. 64

5.4.3. Опухоли кишечника. 66

5.4.4. Опухоли слюнных желез. 67

5.4.5. Меланома. 71

5.4.6. Опухоли кроветворной ткани (лейкозы) 73

 

 


Общая организация ГГБ

ГГБ обычно представлен 5 компонентами:

1) эндотелий,

2) субэндотелиальная базальная мембрана,

3) строма с перицитами,

4) базальная мембрана паренхиматозных клеток,

5) клетки специализированной паренхимы.

Таков тип строения ГГБ в коже, слизистых оболочках большинства органов. Однако в органах, которые находятся на высочайшем уровне функционального напряжения, строение ГГБ упрощается. Так, мы наблюдаем 3-х компонентный ГГБ в почках (гломерулярный фильтр), в легких (аэрогематический барьер). В паренхиме (в дольках) печени барьер становится 2-х компонентным. В нем исчезает даже базальная мембрана, и гепатоциты прямо контактируют со звездчатым клетками и ретикулоэндотелиоцитами. Такое упрощение структурной организации барьеров обеспечивает быстроту обменных процессов, но при воздействии повреждающих факторов (обычно, эндогенных) эти органы подвергаются альтерации раньше и в большем объеме.

Различают альтерацию клеток и альтерацию волокнистых структур, парапластических субстанций.

АЛЬТЕРАЦИЯ КЛЕТОК

Патогенетические механизмы клеточной альтерации определяются типом первичного поражения комплекса, обеспечивающего трофику. Повреждающее воздействие может в первую очередь нарушать энергообеспечение, может первично поражать синтетические процессы или, повреждая мембранную систему клетки или ее ультраструктур, приводить к первичному нарушению процессов транспорта.

Нарушение энергообеспечения

Наиболее частой причиной такой альтерации является гипоксия (абсолютная или относительная). Сущность патологии заключается в нарушении биологического окисления и выработки АТФ. Следовательно, структурные изменения первично происходят в митохондриях (МХ). Результатом бывает энергодефицит клетки, который приводит в дальнейшем к нарушениям других компонентов трофического обеспечения. Наиболее типичными клиническими примерами является повреждение кардиомиоцитов при ишемической болезни сердца (ИБС), а в остром варианте это быстро развивается при фибрилляции желудочков сердца. Фибрилляция желудочков особенно опасна, потому что при ее возникновении гипоксия сочетается с усиленной работой кардиомиоцитов.

Нарушение процессов синтеза

Причиной чаще всего бывают токсические воздействия, как экзогенные (отравления), так и эндогенные (интоксикация). Эта повреждающие воздействия устремляются на ядро или на эндоплазматический ретикулум (ЭР). Результатом этого бывает первичное угнетение синтеза белковых ферментов. Недостаток ферментов приводит к вторичному нарушению ультраструктур, в первую очередь митохондрий и вызывает в них дисметаболизм. Недостаток дыхательных ферментов закончится таким же энергодефицитом.

Мукоидное набухание

Это поверхностная дезорганизация соединительной ткани. Повреждающие факторы, воздействуя на соединительную ткань, разрушают связи белков с ГАГ. Вследствие распада межмолекулярных связей выявляется большее количество кислых мукополисахаридов, освобожденных от связи с белками. Происходит распад белковых молекул до аминокислот, что приводит к нарастанию количества свободных молекул. Эти высвобождающиеся реактивные группы диффундируют в пространство между волокнистыми структурами соединительной ткани. Вследствие этого нарастает осмотическое и онкотическое давление, увеличивается приток воды, происходит "набухание" ткани. Мукоидное набухание, как раннюю фазу альтерации соединительной ткани, очень важно своевременно выявить. Макроскопические изменения не выявляются, однако, при микроскопии помогает отчетливое изменение красочных свойств. Микроскопическими признаками мукоидного набухания являются: 1) базофилия при окраске гематоксилином-эозином отражает накопление кислых мукополисахаридов (КМПС); 2) пикринофилия при окраске по Ван-Гизон (гематоксилин-пикрофуксин) является признаком минимальных изменений в структуре коллагеновых волокон; 3) положительная реакция на выявление кислых мукополисахаридов; 4) метахромазия при использовании хромотропов, в частности, толуидинового синего.

Самым существенным признаком мукоидного набухания является значительное изменение основного вещества при минимальных изменениях коллагеновых волокон с сохранением их структуры. Так, при отсутствии внешних проявлений косвенным признаком повреждений эндокарда могут быть нежные тромботические образования – бородавки по линии смыкания клапанов сердца. Мукоидное набухание обратимо, однако, в его исходе может быть развитие склероза. Кроме того, поврежденные фибробласты, особенно в условиях гипоксии и засорения шлаками, могут синтезировать атипичный коллаген (метаболический склероз), который приобретает антигенную чужеродность и может запустить процесс иммунного повреждения и аутоагрессии. Кроме того, атипичный коллаген быстрее подвергается гиалинизации.

Одновременно, особенно при иммунокомплексных повреждениях, наблюдается повреждение эндотелия микрососудов, заключающееся в отеке и просветлении матрикса цитоплазмы, набухании митохондрий, расширении цистерн эндоплазматической сети и перинуклеарных пространств. Результатом являются нарушения сосудистой проницаемости и увеличение выхода воды в ткани, усиливается увеличение проницаемости и накопление кислых мукополисахаридов.

В коллагеновых волокнах при этом наблюдаются минимальные наблюдения, обнаруживаемые лишь при электронномикроскопическом исследовании. К ним относятся:

• расширение пространств между коллагеновыми волокнами;

• накопление мелких зерен преципитата вокруг изолированных коллагеновых фибрилл и тонких пучков микрофибрилл (однако, все фибриллы при мукоидном набухании сохраняют свою характерную поперечную исчерченность);

• демонтаж коллагеновых волокон в элементарные фибриллы;

• накопление воды в интерфибриллярном пространстве.

 

Фибриноидное набухание

Этот вид альтерации представляет собой более глубокую степень дезорганизации соединительной ткани. Различают два последовательно сменяющих друг друга варианта: фибриноидное набухание без фибрина и более глубокое поражение – фибриноидное набухание с фибрином. Для фибриноидного набухания характерно нарастание деполимеризации КМПС основного вещества, количество сохраненных полимеров при этом значительно уменьшается. Происходит деструкция коллагеновых волокон, они деформируются и пропитываются белками. Меняются и красочные свойства соединительной ткани. Слабеет и полностью исчезает метахромазия, нарастает оксифилия соединительной ткани. Фибриноид с фибрином представляет собой необратимую альтерацию и всегда сменяется фибриноидным некрозом. Он отражает нарастающий характер нарушения проницаемости, а в МЦР сопровождается углублением изменений барьерных свойств сосудистой стенки. Значительные структурные изменения коллагеновых волокон приводят к накоплению нейтральных мукополисахаридов (выявляется ШИК+ – реакция). Коллагеновые волокна становятся гомогенными. Они образуют прочные плотные комплексы с плазменными белками. Ультраструктурные изменения коллагеновых волокон состоят в потере исчерченности и периодичности, фрагментации поврежденных фибрилл, увеличении межфибриллярного вещества, расщеплении коллагеновых фибрилл на субфибриллы. Коллагеновые волокна гомогенизируются, слипаются друг с другом, приобретают красочные свойства фибрина. Таким образом, фибриноид при фибриноидном набухании неоднороден по составу. В него могут входить и плазменные белки, и разрушенные коллагеновые волокна, и белки иммунных комплексов. Так как иммунные комплексы обладают выраженным повреждающим действием, такой фибриноид иногда называют фибриноидом деструкции. Так как указанные изменения развиваются на фоне значительного повреждения ГГБ, то КМПС поступают в кровь. При этом в крови резко возрастает уровень сиаловых кислот, что является одним из диагностических тестов, отражающих глубокую альтерацию соединительной ткани.

Фибриноидный некроз представляет собой полный распад коллагеновых фибрилл и пропитывание плазменными белками. Если такой фибриноидный некроз развивается в ткани, то это приводит к полному прекращению транскапиллярного обмена в этом регионе. Фибриноидный некроз развивается при выраженной интоксикации, при иммунном повреждении. В исходе такого некроза происходит образование грубых рубцов, имеющих склонность к гиалинизации и адсорбции солей кальция.

Таким образом, при альтерации соединительной ткани наблюдаются те же общие закономерности, которые были выявлены и при альтерации клеток. Стадийность повреждения – последовательное развитие мукоидного набухания, фибриноидного и крайнего варианта альтерации – фибриноидного некроза. Каждая из этих стадий отражает различную степень альтерации всех компонентов соединительной ткани. Избирательность повреждения характеризуется первичным повреждением основного вещества соединительной ткани и микрососудов при отложении ИК и первичного повреждения сосудов при гипоксии и интоксикации. Мозаичность отражает гетерохронное повреждение соединительной ткани. Стереотипизм изменений заключается в деструкции основного вещества, сосудов и коллагеновых волокон, увеличении проницаемости и нарушениях синтеза коллагена и сборки волокон, возникающих в соединительной ткани независимо от характера повреждающего действия.

НЕКРОЗ

Некроз – местная смерть – отмирание части ткани или органа живого организма, сопровождающееся необратимым прекращением их жизнедеятельности. Некроз может иметь различное распространение и захватывать объем от части клеток (ультраструктур) до части тела или целого органа. Некроз обладает стадийностью своего возникновения, нонередко временные промежутки сближаются, и кажется, что некроз возникает сразу. Стадии, предшествующие некрозу: паранекроз и некробиоз. Некробиоз – это необратимый вариант дистрофии, а сам некроз – есть ее исход. Некроз обладает макро и микроскопическими признаками

Внешние признаки некроза – это изменения консистенции, запаха, цвета Микроскопические признаки некроза проявляются в изменениях ядра, цитоплазмы и парапластических субстанций. Эти изменения разделяются на два типа: изменения структуры и изменения красочных реакций.

Ядро – может подвергаться различным изменениям.

Кариопикноз характеризуется потерей воды и конденсацией хроматина. Кариорексис происходит при отщеплении нуклеиновых кислот от молекулы нуклеопротеидов. Это происходит под действием ДНК-аз и РНК-аз и выражается в распаде ядра на отдельные глыбки. Кариолизис характеризуется расщеплением нуклеиновых кислот на фосфорную кислоту и пуриновые основания. Это приводит к тому, что ядерные красители не воспринимаются клеткой.

Гибель цитоплазмы происходит при накоплении кислых продуктов обмена. Они вызывают распад ультраструктур и необратимую денатурацию белков. Если при этом происходит активация ферментов, свертывающих белки, то это вызывает инактивацию ферментов гидролиза. Происходит коагуляция белков и активное накопление Са2+. При активации протеолитических ферментов начинается колликвация – некроз приобретает влажный характер.

Парапластические субстанции характеризуются прежде всего изменением волокон. Происходит их фрагментация, лизис, распад, превращение в клубки. Белки основного вещества подвергаются денатурации. В механизмах некроза большое значение имеет аутолиз. В нем различают два различных процесса: протеолиз и фагоцитоз.

Аутолиз является прижизненным процессом и представляет собой свойство биологических объектов разлагать гидролитическим путем собственные структуры. Аутолиз – это процесс, закрепленный в эволюции. Он направлен на сохранение биологических структур различного уровня и состоит в работе гидролаз самого организма – процессе ферментативного гидролитического распада до простых веществ. Аутолиз (прижизненный) – это самопереваривание (самоубийство, кадровая замена или хирургическое вмешательство в многоклеточной популяции). Структурной основой аутолиза является активация функции и образования лизосом. Лизосомы – плотные тельца с однослойной мембраной. Матрикс лизосом содержит ферритин, липофусцин, железо и до 36 различных ферментов. Лизосомы образуются из аппарата Гольджи, эндоплазматического ретикулума и плазматических мембран. Срок жизни лизосом – 15-30 суток. Виды лизосом: первичные, вторичные (фаголизосомы), цитолизосомы. Результатом их изменений являются остаточные тельца, миелиноподобные тельца. К функциям лизосом относятся: 1) переваривание чужеродного белка, 2) переваривание своего белка – для внутриклеточной физиологической регенерации, 3) секреция – оформление секреторных гранул, 4) обезвреживание от чужеродной биологической информации.

Эффективность лизосом возрастает в кислой среде. Предсмертный аутолиз сохраняет все особенности прижизненного (это физиологический процесс в патологической ситуации). Лизосомальные функции при этом усиливаются (влияние кислой среды).

Этапы посмертного аутолиза:

1) нарушение метаболизма;

2) изменения рН – в кислую сторону;

3) изменения мембран и осмотического давления;

4) отек, образование лизосом, активация гидролаз;

5) денатурация белка – протеолиз.

При паранекрозе аутолитические процессы заторможены, это еще жизнь. Процессы аутолиза означают агонию клетки, аутолиз обеспечивает структурный распад и смерть клетки. Скорость аутолиза различна в разных структурах. Быстрее аутолиз идет в проксимальных отделах нефрона, в нейронах, в одонтобластах. Медленнее всего – в мышечных клетках. Предсмертный аутолиз имеет существенное отличие от прижизненного. В физиологических условиях вся информация (команда!) идет от ядра, и предшествующих дистрофических изменений нет.

Различают еще одну форму смерти клеток. Это – апоптоз, наблюдаемый в физиологических условиях и при некоторых видах патологии (опухоли). Это активная самодеструкция клеток, не сопровождающаяся характерной для некроза воспалительной реакцией. Апоптоз признан главным механизмом запрограммированной гибели клеток.

Для апоптоза характерны:

1) маргинация и конденсация хроматина,

2) разрывы ядрышек на мелкие гранулы,

3) уплотнение клеточных органелл с сохранением их строения,

4) конденсация цитозоля,

5) образование апоптотических тел,

6) фагоцитоз их макрофагами.

Лейкоциты не участвуют в фагоцитозе. При световой микроскопии клетки, подвергшиеся апоптозу, выглядят базофильными с признаками кариорексиса. Крупные апоптозные тельца представляют собой сферические или овальные оксифильные шары. Они напоминают аугофагические вакуоли, но отличаются от них наличием фрагментов ядер. Типичным примером апоптозно измененных клеток считают тельца Каунсилмена, образующиеся в гепатоцитах при острых гепатитах.

Степень активности лизосом, вариант гибели клетки определяют и морфологические формы некроза (сухой и влажный).

Итак, выздоровление (санагенез) зависит при любой болезни от трех факторов:

1) объем повреждения (альтерации),

2) успешность уборки поврежденных структур,

3) темп и адекватность восстановления.

Если прекратилось действие повреждающих факторов, но замедлена уборка и восстановление, значит, болезнь не закончена, повреждение продолжается, приобретая эндогенный характер, т.к. очаг повреждения является источником АГ-информации. Реакции организма имеют главной задачей или убрать повреждение, или отграничить его. Уборка заключается в элиминации, фагоцитозе, действии иммунных факторов. Эти процессы совершаются в демаркационной линии – зоне реактивного воспаления.

Воспалительные реакции, развивающиеся в ответ на повреждения, могут быть адекватными повреждению или извращенными по объему и качеству. Сам процесс уборки может превратиться в патологию (напр. разрыв инфаркта миокарда, карнификация при крупозной пневмонии). Темп восстановления тоже различен и может приобретать патологические черты при своем извращении. Процесс восстановления – регенерация – это восстановление структурных элементов ткани с одновременным обеспечением выполнения функции. Физиологическая альтерация сочетается с физиологической регенерацией. Это характеризуется адекватностью антагонистических процессов.

При патологии наблюдается различное течение регенерации (неполное, медленное, извращенное). Регенерация начинается сразу с момента повреждения, но идет различным темпом. Полная регенерация – реституция, неполная – субституция. В процессе регенерации наблюдается и организация – врастание живой ткани в поврежденную. Это – патология, т.к. необходима уборка в сочетании с возмещением. В ходе регенерации наблюдается активная работа соединительной ткани.

СКЛЕРОЗ

Склероз – является одним из патологических исходов альтерации. Термин "склероз" обозначает одно из внешних проявлений склероза – уплотнение, затвердение до того нормальной ткани или органа. Сущность склероза заключается а разрастании соединительной ткани на месте повреждения, причем соединительная ткань, как правило, бывает избыточно развита или замещает паренхиматозные компоненты ГГБ. При этом наблюдаются и качественные изменения соединительной ткани, она может быть представлена атипичным коллагеном и легко подвергаться гиалинизации. Склероз может быть диффузным и очаговым. При диффузном склерозе паренхиматозных органов в ходе созревания разрастающейся соединительной ткани происходит деформация, сморщивание органа. Такой процесс называют циррозом (цирроз печени, нефроцирроз, цирроз легких).

Причины склероза:

1) гипоксия;

2) авитаминозы;

3) задержка шлаков в районе повреждения;

4) накопление в очаге повреждения и в его окружении иммунных комплексов вследствие недостатка элиминации;

5) нарушения микроциркуляции;

6) нарушения иннервации, приводящие к трофическим расстройствам.

Механизмы склероза различны, это связано с различиями повреждения. Поэтому принято разделять склероз на 2 варианта – первичный или метаболический склероз и вторичный или заместительный склероз.

Заместительный склероз наступает в исходе альтерации, имеющей достаточную степень выраженности и, как правило, заканчивающейся некрозом. В зависимости от распространенности гибели живых структур вторичный склероз можно разделить на рубцово-очаговый и диффузный. В основе заместительного склероза лежит новообразование грануляционной ткани, направленное на восстановление нормальных паренхиматозно-стромальных отношений (регенерация). Однако, в патологических условиях местных нарушений (большой объем альтерации) или общих патологических факторов (гипоксия, авитаминозы, нарушения МЦР) этот процесс приобретает патологические черты. Они выражаются в нарушении:

1) объема разрастающейся ткани (избыточное или недостаточное);

2) быстроты резорбции, что приводит к келоидным рубцам или образованию грыжевых выпячиваний на месте рубца;

3) быстроты созревания.

Вторичный склероз имеет этапный характер. Разрастанию соединительной ткани предшествует подготовительный этап – резорбция продуктов некротизированных структур. Это осуществляется лейкоцитами и макрофагами. Максимум накопления лейкоцитов приходится на 3-4 сутки, макрофагов на 5-7 сутки. Полиморфноядерные лейкоциты, в основном, очищают поле воспаления, а макрофаги, кроме активного фагоцитоза, еще секретируют монокины – специфические вещества, стимулирующие фибробласты. В зоне повреждения также появляются тромбоциты, выделяющие фактор, который тоже усиливает пролиферацию фибробластов. Тучные клетки, которые тоже оказываются в зоне реактивного воспаления, окружающего некроз, стимулируют процессы фагоцитоза и способствуют новообразованию капилляров.

Таким образом, подготовительный этап, предшествующий новообразованию соединительной ткани при вторичном склерозе, осуществляется благодаря кооперативному взаимодействию различных клеточных форм – свободных клеток стромы.

Следующий этап – пролиферация и дифференцировка фибробластов – включает несколько стадий.

1. Вначале в районе повреждения увеличивается количество фиброгенных клеток: стволовые клетки активируются и дают популяцию юных мигрирующих фибробластов. Эти клетки имеют много цитоплазмы, округлую и неправильную форму, волнистый, зазубренный край, определяющий направление их движения. В цитоплазме значительную часть составляет ЭР. Клетки синтезируют тропоколлаген и ГАГ, обладают подвижностью и способностью к движению.

2. Затем начинается дифференцировка клеток с активацией внутриклеточного синтеза. 90% клеток дифференцируются в фибробласты. Их отличает хорошо развитый гранулярный ЭР. Остальные клетки дифференцируются в миофибробласты – родоначальники гладкомышечных клеток – и фиброкласты. Последние имеют хорошо развитый аппарат Гольджи, содержат много лизосом и активную кислую фосфатазу.

3. Следующая стадия – внеклеточный фибриллогенез. Фибробласты превращаются в фиброциты, идет активная сборка коллагеновых фибрилл – периодичных белковых структур – с последующей упаковкой фибрилл в волокна. Регулируют сборку и упаковку сами фибробласты и гликозоаминогликаны основного вещества. Поверхность фибробласта богата М-коллагеном и фибронектином и содержит рецепторы, что тоже способствует ориентации фибрилл. Однако, сборка коллагена возможна и без участия ГАГ, но только в той среде, где имеется соответствующий ионный состав, например, в массах фибрина. Различают склероз "на месте" и дистанционный склероз. Первый происходит вокруг фибробластов в присутствии ГАГ и при их участии. При дистанционном склерозе растворимый коллаген мигрирует на определенное расстояние от фибробласта и образует фибриллы на углеводно-белковой матрице.

4. Заключительная стадия – созревание. В этот период происходит уменьшение объема соединительной ткани (контракция) и уборка лишних компонентов (ремоделяция). При склерозе чаще всего нарушается 4-ый этап; тогда в соединительной ткани нет стимула к прекращению роста. Идет хроническое новообразование соединительной ткани, создаются условия для пропитывания их плазменными белками и гиалинизации.

Функционально-избыточные коллагеновые волокна в фазе рубцевания тесно взаимодействуют с цитолеммой фибробластов, ингибируя синтез и секрецию коллагена, приводя к деструкции мембран и разрушению большей части клеток, к превращению оставшейся части в малоактивные фиброциты. Одновременно усиливается резорбция фиброкластами коллагеновых волокон путем их фагоцитоза или секреции коллагеназы. Такое своеобразное контактное ингибирование ведет к остановке роста соединительной ткани, затем ее перестройке (ремоделяции), когда в одних участках продолжается накопление волокон, а в других (функционально инертных) – их лизис, а затем к частичной али неполной инволюции рубца.

Метаболический первичный склероз относится к диффузным склерозам. Сущность нарастающего разрастания соединительной ткани состоит в извращении коллагенообразования, обратного развития и созревания.

Причинами метаболического склероза являются: хроническая интоксикация, гипоксия, иммунно-комплексное воздействие.

Начинается активация синтеза тропоколлагена и ГАГ. Их соотношения извращаются, при синтезе различных вариантов коллагена присоединяются аномальные аминокислоты и мукополисахариды.

Это заключается:

1) в продукции фибробластами аномального коллагена;

2) в изменении спектра ГАГ (избыточное количество сиаловых кислот, преобладание хондроитинсульфатов);

3) в формировании нестабильных аномальных коллагеновых структур (расщепление фибрилл, разный их диаметр, нарушение строгой параллельности);

4) в нарушении смены образования коллагена III типа на I тип;

5) в образовании поперечно-исчерченных филаментарных агрегатов ("зебровидные" тельца).

Метаболический склероз сочетается с угнетением коллагеназной активности фиброкластов и фагоцитарной деятельности макрофагов. Сочетание этих факторов приводит к замедлению созревания, нарастанию процессов фиброзирования. Прогрессирующее новообразование соединительной ткани аномального типа является источником антигенной стимуляции. Из-за этого она может подвергаться иммунному повреждению. Очаги метаболического склероза чаще подвергаются гиалинизации.

Следует отметить, что при вторичном склерозе пролиферация фибробластов происходит синхронно с ростом капилляров, что обусловлено их гуморальными и контактными коррелятивными взаимодействиями. Обилие капилляров объясняется необходимостью метаболического и энергетического обеспечения клеток. Для роста фибробластов необходимо давление О2 не менее 10 мм рт. столба, а для синтеза коллагена – 20 мм рт. столба. После устранения гипоксического градиента рост сосудов прекращается, а затем они редуцируются.

ГИАЛИНОЗ

Гиалиноз – это появление в клетках и тканях своеобразного вещества, неоднородного по составу и механизму своего появления. Основу гиалина составляет фибриллярный белок, сюда примешивается фибрин, иммуноглобулины (иммунные комплексы), липиды. На основании различий в составе гиалина выделяют:

а) простой гиалин – основную его часть составляют белки плазмы крови, иммуноглобулины;

б) липогиалин – в его составе обнаруживают липопротеиды. Липогиалин чаще всего встречается при сахарном диабете;

в) сложный гиалин – к плазменным белкам в значительном количестве присоединяются обломки клеток, разрушенные соединительно-тканные компоненты и иммунные комплексы.

Несмотря на свою неоднородность, гиалин, различный по локализации и происхождению, обладает общими тинкториальными свойствами при окраске гематоксилин-эозином; при окраске по Ван-Гизон пикринофилен и дает ШИК положительную реакцию.

Гиалиноз правильнее относить не к дистрофиям, а к исходам дистрофий, к исходам альтерации, причем в основном – к альтерации соединительной ткани. Гиалин можно обнаружить в эпителии, в тромботических массах, а главным образом – в соединительной ткани. В зависимости от характера отложения гиалина различают: гиалиноз сосудов и гиалинизацию соединительной ткани. Гиалин по красочным свойствам похож на фибриноид. Он оксифилен, отличается гомогенностью и плотностью. Соединительная ткань, подвергавшаяся гиалинизации, напоминает по внешнему виду гиалиновый хрящ – стекловидный и полупрозрачный. Очень типична гиалинизация рубцов или рубцовых утолщений серозных покровов, капсулы внутренних органов (например, так называемая, "глазурная" селезенка, как исход перенесенного периспленита). В эпителии капли гиалина появляются в исходе белковых дистрофий (гиалиново-капельное перерождение эпителия извитых канальцев почки). В гепатоцитах при алкогольной интоксикации или при гепатите появляются "тельца Маллори" – капли гиалина в цитоплазме. По сути дела гиалиновые капли – это мертвые ультраструктуры, пропитанные белком – фокальные некрозы.

В механизме гиалиновых изменений соединительной ткани прослеживается стереотипный механизм. Он состоит в структурных изменениях соединительной ткани, которые вызывают повышение проницаемости и приводят к инсудации белков, пропитывающих измененную соединительную ткань.

Гиалинизация соединительной ткани состоит в пропитывании белками протофибрилл, раздвигании их. В гиалинизированной ткани происходит размонтировка элементарных фибрилл, но коллагеновая матрица сохраняется, клетки сдавливаются и атрофируются. Гиалинизация соединительной ткани ускоряется при извращении функции фибробластов и синтезе атипичного коллагена. Факторы, ускоряющие гиалинизацию, многочисленны: гипоксия, интоксикация, снижение содержания железа, авитаминоз С, воздействие иммунных комплексов, генетические дефекты. Гиалинизация соединительной ткани чаще всего бывает очаговой. Однако, при некоторых заболеваниях, определяемых как патология иммунитета, воздействие ИК с повреждением соединительной ткани и последующей гиалинизацией приобретает системный характер. К числу таких заболеваний относится системная склеродермия.

Гиалиноз сосудов чаще всего носит системный характер. Чаще всего он бывает в артериолах (артериолосклероз при гипертонической болезни). Гиалиноз капилляров типичен для сахарного диабета. В артериях гиалиноз наблюдается в местах расположения атеросклеротических бляшек. Местный гиалиноз сосудов наблюдается в органах, подвергающихся инволюции (яичник, тимус).

Наибольшее значение имеет системный гиалиноз сосудов при гипертонической болезни. Процесс гиалиноза в силу своей системности определяет течение гипертонической болезни, ее прогрессирование и развитие осложнений. Распространенность и степень поражения артериол определяется:

1) степенью альтерации сосудистой стенки,

2) степенью инсудации,

3) наличием присоединения иммунного повреждения при структурной дезорганизации стенки артериол и изменении антигенных свойств структур ее доставляющих.

Поэтому при гипертонической болезни различают две формы поражения сосудов.

1. Гиалиновый артериолярный склероз. Происходит спазм сосудов, повреждение гликокаликса эндотелиальных клеток, усиливается пиноцитоз, и внутренний слой сосуда становится повышенно проницаемым для плазменных белков и альфа-липопротеидов. Волокнистые структуры (базальные мембраны) находятся в состоянии мукоидного набухания. Происходит медленная инсудация с накоплением плазменных белков. Одновременно через отверстие базальных мембран во внутренний слой из среднего слоя проникают гладкомышечные клетки. Они располагаются циркулярно, образуя так называемый "внутренний мышечный слой". Идет медленное образование гиалина. Пикринофильные свежие белки становятся оксифильными. Кроме гиалина, образующегося путем инсудации (инфильтративный механизм), гиалин появляется в небольшом количестве гладкомышечных клеток, которые начинают синтезировать фибриллярные белки. Постепенно нарастает фиброз, идет коллагенизация с последующим склерозом. Такие изменения приводят к функциональной инертности артериол, сужение просветов фиксирует артериальное давление на высоком уровне, ткани этого региона испытывают состояние гипоксии из-за нарушения микроциркуляции.

2. Плазматический артериолонекроз. Возникает при быстром нарушении сосудистой проницаемости вследствие сильных и стойких спазмов (кризы). Воздействие катехоламинов и глюкокортикоидов на эндотелий приводит к некрозу. Происходят разрывы базальных мембран, фибриноидное набухание волокнистых структур. Возникает острая инсудация, плазморрагия с гибелью гладкомышечных клеток. На этом фоне идет депозиция иммунных комплексов. В составе гиалина выявляется ферритин, иммуноглобулины M и G, иммунные комплексы с АГ поврежденных структур и комплементом. Иммунное воздействие углубляет повреждение, развивается фибриноидный некроз. Белковые отложения имеют характер сложного гиалина. Так возникает плазматический артериолонекроз или острое плазматическое пропитывание. Некроз сосудистой стенки с полной облитерацией просвета сопровождается прекращением транскапиллярного обмена и приводит к гибели ткани в пораженном регионе. Итогом этого является склероз и рубцевание с облитерацией сосуда и рубцовым склерозом паренхимы. Такие изменения представляют собой морфологический субстрат злокачественной формы гипертонической болезни.

ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Иммунная система отвечает за поддержание структурной целостности и генетического постоянства и находится под постоянным контролем нейроэндокринной системы – основной системы регуляции процессов жизнеобеспечения. Многие патологические процессы и многие болезни имеют в своей основе первичную патологию иммунной системы. Эта патология может быть разделена на следующие группы:

1) опухоли иммунной системы;

2) инфекционные болезни, первично поражающие иммунную систему;

3) неспецифические заболевания иммунной системы с нарушением координации ее звеньев.

При всех этих заболеваниях происходит избыточное, недостаточное или извращенное реагирование иммунной системы на экзогенное антигенное воздействие или нарушение структурной целостности и генетического постоянства. Поэтому в этих патологических состояниях выделяют:

1) иммунодефицитные состояния,

2) аутоиммунные заболевания,

3) болезни со вторичными иммунными нарушениями.

ВИЧ-инфекция (СПИД)

Это – эпидемическое инфекционное заболевание, вызываемое РНК – вирусом из семейства ретровирусов (HTLV). Возбудитель обладает специфическим лимфотропным эффектом и первично поражает иммунную систему. Поэтому эта болезнь была названа СПИД-ом (синдром приобретенного иммунодефицита). Заболевание отличается высокой летальностью (до 80%). В то же время у вирусоносителей клинические проявления болезни с почти неизбежным трагическим исходом развиваются не очень часто – у 2-25 % вирусоносителей. Эпидемии этого заболевания разразились во второй половине нашего века, впервые выявились в США и по-прежнему распространяются там с частотой, опережающей прогрессию ВИЧ-инфекции в других странах. Ежемесячно в США регистрируется от 80 до 120 новых заболевших. Мужчины поражаются в 14 раз чаще женщин.

Вирус выделяется из крови, спермы и слюны инфицированных лиц. Заражение происходит чаще всего половым путем, а также при введении инфицированной крови. В органах больных людей вирус почти никогда не удается обнаружить. Только в клетках иммуной системы (лимфоциты, макрофаги) обнаруживаются своеобразные включения, остающиеся в цитоплазме после репликации вируса, сборки вирионов.

Клинические проявления ВИЧ-инфекции мало отличаются от обычных проявлений прогрессирующих иммунодефицитов.

К ним о



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-19; просмотров: 157; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 44.222.113.28 (0.1 с.)