Глава 16. Она и он: четыре и три стадии жизни

"Омоложение" развития возрастной патологии в последние десятилетияособенно выражено у мужчин. Частично это вызвано влиянием некоторыхнеблагоприятных факторов цивилизации. Но, естественно, возникает вопрос:почему эти факторы оказываются более опасными для мужчин, нежели для женщин? Подобная ситуация складывается и в животном мире: продолжительностьжизни мужских особей меньше, чем женских. Об этом свидетельствуют какспециальные научные исследования, так и просто жизненные наблюдения. Все этоуказывает на решающее значение биологических факторов в формированиимеханизма старения и смерти. Но если скорость развития возрастной патологиисвязана с признаками пола, то следует рассмотреть некоторые доступныеаспекты биологического различия полов и постараться выяснить, как именно эторазличие влияет на скорость развития болезней старения. Известно, что обе стороны равноценно участвуют в процессевоспроизведения. Но эта идентичность относится к передаче генетическойинформации, а не к самому типу функционирования репродуктивной системы.Возможность оплодотворения лимитируется женским организмом -- и именно тем,что яйцеклетки циклически (например, у женщин примерно один раз в месяц)поставляются для оплодотворения. Обеспечение этого процесса требует оченьточной и ритмической работы репродуктивного гомеостата. Поэтому егоцентральный гипоталамический регулятор должен обладать высокойчувствительностью к женским половым гормонам, которые, участвуя в механизмеобратной связи, поддерживают строго ритмическую деятельность системы. Второетребование заключается в создании в организме оптимальных условий длядеторождения. Совершенно иную функцию в процессе размножения несет репродуктивныйгомеостат мужского организма. Он должен обеспечивать постоянную возможностьучастия в воспроизведении, с тем чтобы преодолевались ограничения,накладываемые циклическим поступлением женской яйцеклетки. Это достигаетсяза счет непрерывного созревания мужских клеток. Тем самым для мужскогоорганизма обеспечивается возможность участия в брачном союзе со многимиособями, готовность которых к размножению созревает неравномерно. Постоянный тип функционирования мужской репродуктивной системыдостигается тем, что с увеличением возраста в половом центре гипоталамусапроисходит повышение порога чувствительности к торможению половым' гормоном-- тестостероном. Это создает то отклонение гомеостаза, которое увеличиваетмощность системы. В этом отношении представляет интерес, что высокий уровеньтестостерона в крови, соответствующий уровню, свойственному молодыммужчинам, иногда определяется у 80- и 90-летних мужчин. Таким образом,усиление мощности репродуктивного гомеостата поддерживает необходимуюпотенцию мужского организма. Соответственно этим различным требованиям различно влияние женского имужского полового гормона и на гипоталамус, и на обмен веществ. Мужскомуполовому гормону принадлежит важная роль в выборе половых особенностейсамого гипоталамуса. Животный организм появляется на свет с "бесполым"половым центром, который как у самцов, так и у самок сохраняет возможностьфункционировать по женскому, то есть ритмическому, типу. Но под влияниеммужского полового гормона, продуцируемого еще незрелым животным, "половойцентр" в мужском организме становится истинно мужским и начинает работать впостоянном, неритмическом режиме. Подобная утрата ритма в каком-то смысле эквивалентна преждевременномустарению мужского организма по сравнению с женским. Так, например,установлено, что если незрелой самке в первые дни ее жизни ввести мужскойполовой гормон -- тестостерон, ее гипоталамус в течение всей жизни работаетпо мужскому типу -- в неритмическом, постоянном режиме. У таких животных впериод зрелости увеличивается частота опухолей, что отражает ускоренноестарение. По-иному, в соответствии с биологической ролью, происходит истарение в женском и в мужском репродуктивном гомеостате. В женскоморганизме с 12 и дочти до 50 лет продолжается ритмическая деятельностьрепродуктивного гомеостата. Выключение его наступает довольно остро в формеменопаузы, когда повышение гипоталамического порога разрывает механизмсаморегуляции (глава 7). Этим автоматически ограничивается процессразмножения уже в тот период, когда накопление возрастных изменений ухудшаетсостояние женского организма и увеличивает различные виды риска, связанные сбеременностью и возрастным накоплением мутационных эффектов, опасных дляпотомства. (В известном смысле можно утверждать что механизм старения,возникая как побочный продукт программы развития, выключает репродуктивнуюфункцию, исключая тем самым возможность наследственного закрепления техсвойств, возникновение которых теоретически могло бы вести после окончаниярепродуктивного периода к стабилизации гомеостаза, то есть к Переводуорганизма под защиту закона постоянства внутренней среды. Стойкаястабилизация гомеостаза невозможна потому, что в репродуктивном периоде онаеще преждевременна, а после выключения репродуктивной функции время ужеупущено.) В мужском организме нет нагрузки, связанной непосредственно сдеторождением, и лишь осуществляется передача мужской части генетическойинформации. Ограничение этой передачи в старости автоматически создаетсяпостепенным снижением потенции -- снижением способности к передачеинформации. Соответственно в мужском организме нет климакса, то естьмеханизма возрастного выключения репродуктивной функции. Само снижениепотенции в процессе старения в значительной мере связано с ухудшением общегосостояния организма, и в этом прежде всего сказывается отсутствие фазыстабилизации, которая в женском организме создается действием женскихполовых гормонов. В чем особенность этой фазы? В детском возрасте как в женском, так и в мужском организме уровень вкрови жирных кислот значительно выше, чем в годы юности. Уровень холестерина в крови в детстве тоже выше, чем в 20 лет, когдарост тела заканчивается. Особенно своеобразна полнота, свойственная детству. Такой обменный сдвиг на жировой путь необходим для обеспеченияпотребностей роста, и, по существу, это отклонение гомеостаза--обязательноеусловие развития. Но по характеру обменных нарушений оно соответствует"нормальной болезни" -- состоянию предиабета, то есть обменным сдвигам,свойственным старению. В свете этой трактовки становится понятнее староенаблюдение, что в раннем детстве происходит отложение в аорту жира ихолестерина, создающее островки будущего атеросклероза (хотя они временно ирассасываются к определенному возрасту). Воистину "стар как млад". Поэтомустадию роста организма я предлагаю назвать стадией пре-предиабета. Затем в женском организме включение репродуктивной функции создаетстабилизацию обмена. Это выражается, в частности, в том, что уровень жирныхкислот по мере полового созревания снижается, достигая к 16 годамминимальных значений. В этом отношении очень интересно наблюдение, что девочки, у которых понекоторым причинам половое созревание задерживается, как правило, полнеесвоих сверстников. Напротив, у детей с более ускоренным половым развитиемуровень жирных кислот в крови достигает уже в 4--7 лет величин, свойственныхвзрослым. Как показали исследования, женские половые гормоны препятствуют гормонуроста мобилизовать из депо жирные кислоты и, возможно, поэтому обладаютспособностью снижать уровень холестерина в крови. Однако в мужском организмеполовые гормоны не создают стадии стабилизации, поэтому у мужчинконцентрация инсулина нарастает с возрастом круче, чем у женщин. Причем ввозрасте 30--39 лет у женщин вообще не наблюдается увеличения ни уровняинсулина, ни сахара в крови, что и соответствует стадии стабилизации. Вцелом между 21 и 49-ю годами величина прироста концентрации инсулина умужчин в 3 раза больше, чем у женщин. Следует вспомнить при этом, чтоинсулин является главным фактором риска развития атеросклероза. У женщин в стадии стабилизации практически не изменяется ряд важныхфизиологических показателей. Возможно, поэтому у женщин развитиеатеросклероза наступает почти на 10 лет позже, чем у мужчин. Это оченьсущественное различие в сроках появления болезней компенсации и можетопределять десятилетнее преимущество женщин в продолжительности жизни. Однако в соответствии с выполнением закона отклонений гомеостаза вопределенном возрастном периоде происходит выключение репродуктивного цикла.Тогда стадия стабилизации сменяется иной -- создается та же ситуация, что ив детстве; но в этой новой стадии пре-диабета, в соответствии с программойразвития, интенсивно формируются нормальные болезни старения. Соответственно, если по каким-либо медицинским поводам у женщины до 40лет удаляют яичники, то у нее ускоренно развивается атеросклероз, то естьутрачиваются половые преимущества, связанные со стадией стабилизации. К 70 годам суммарный возрастной прирост инсулина уже одинаков у мужчини женщин. Это демонстрирует окончание замедления хода Больших биологическихчасов, которое достигалось в фазе стабилизации у женщин, и отражаетидентичность программы развития у обоих полов. Соответственно к 70 годампоказатели смертности от нормальных болезней у мужчин и женщинвыравниваются. Однако природа подарила живым организмам еще одну стадию -- стадиюстарения, или инволюции. Так, статистические данные свидетельствуют, чтопосле 60-- 70 лет и у мужчин и у женщин средний уровень холестерина в кровинесколько ниже, чем в предыдущей стадии предиабета. Считают, что этоснижение связано с повышенной смертностью лиц с высоким уровнем холестерина,в частности от атеросклероза. Однако с возрастом может также происходитьреальное снижение гипоталами ческой активности. Так, климактерический неврознередко бушует 5--10 лет, а затем самостоятельно исчезает. Если снова обратиться к аналогиям в животном мире, то у крыс между18--28-ю месяцами жизни происходит определенное снижение гипоталамическогопорога к торможению. Вероятно, накопление"сдвигов на клеточном и тканевомуровне, и в. частности в гипоталамусе, как и в любой другой ткани, стечением времени сглаживает специфические изменения в этой системе. Буря регуляторных нарушений, которая формировала болезни старения,несколько стихает. Начинается относительно благополучная стадия инволюции,или старости, в которой скорость развития болезней старения замедляется.Если к этому времени болезни старения не столь уж выражены, то лица,дожившие до 70 лет, приобретают статистическую вероятность прожитьдополнительно 15 лет и более. При этом нередко снижается и вес тела. Статистика свидетельствует, что в стадии инволюции меньше умирают отнекоторых видов рака, причем это в равной мере относится к регионам свысокой смертностью от этой болезни (Финляндия) и с низкой (Поpтугалия). Итак, сформулируем выводы. Направление изменений в энергетическом ирепродуктивном гомеостате женского и мужского организмов в принципеодинаково, однако особенности женского организма, связанные с включениемрепродуктивного цикла, обусловливают дополнительную стадию жизни женщины --стадию стабилизации. Так, если жизнь мужчины условно состоит из трехпериодов -- роста и созревания, зрелости, или предиабета, когда интенсивноформируется возрастная патология, и, наконец, периода инволюции, в которойскорость формирования возрастной патологии несколько замедляется, то женщинапроживает четыре стадии -- пре-предиабет у нее сменяется периодомстабилизации, создающим в ее организме оптимальные условия для репродукции,и лишь затем наступают стадии предиабета и инволюции. Таким образом, вероятно, отсутствие стадии стабилизации в жизненномцикле мужского организма и- определяет в среднем более короткую жизньмужчин. Однако стадия инволюции вновь уравнивает возможности полов. 4старость открывает дожившему до нее человеку свои неожиданные сторонывосприятия действительности. Мы пользуемся благами, даруемыми жизнью, каждый день, стареем с каждымднем, и поэтому должны противодействовать старению ежедневно.