Конверсия в ДГТ (дигидротестостерон)

Как вы могли заметить из нашей дискуссии об эстрогене, рассматривая физиологический эффект любого стероида, мы должны рассматривать все его активные метаболиты, а не только исходное соединение. Сюда входят не только эстрогенные метаболиты, но и андрогенные метаболиты. Помня об этом, важно отметить, что активность тестостерона значительно увеличивается во многих андроген-отзывчивых тканях тогда, когда он преобразовывается в дигидротестостерон. Более часто называемый как ДГТ, этот гормон по измерениям, фактически в 3-4 раза сильнее тестостерона. Это самый сильный стероид, производимый внутри тела человека и важно обсудить его, чтобы полностью понять механизм действия тестостерона, или других ААС, которые подвергаются преобразованию в ДГТ. Тестостерон превращается в ДГТ при взаимодействии с ферментом 5-альфа-редуктазой. Если говорить точнее, этот фермент разрывает двойную связь С4-5 в тестостероне с добавлением в его структуру двух атомов водорода (отсюда и название ди-гидро тестостерон). Разрыв этой связи важен, так как таким образом образуется стероид, который связывается с андрогенными рецепторами намного сильнее, чем просто тестостерон. 5-альфа-редуктаза присутствует в большом количестве в тканях простаты, кожи, кожи головы, в тканях печени, и в различным областях ЦНС, и как таковая представляет механизм усиления действия тестостерона в тех целевых тканях, в которых не требуется более сильное андрогенное влияние. В этих частях тела тестостерон присоединяется к рецепторам, не преобразовываясь в ДГТ, делая ДГТ очень активной формой андрогена в этих местах.

 

ДГТ и андрогенные побочные эффекты

В некоторых случаях это местное потенцирование активности тестостерона не приветствуется, поскольку андрогенная активность в определенных тканях может приводить к множеству нежелательных побочных эффектов. Прыщи, к примеру, вызываются активностью ДГТ в сальных железах, а активность ДГТ в коже головы ведет к облысению по мужскому типу. Вам надо знать, что среди культуристов бытует ужасно неправильное представление о том, что ДГТ единственный виновник этих побочных эффектов. Все ААС проявляют свою активность через одни и те же андрогенные рецепторы. ДГТ не отличается от любого другого стероида, за исключением того, что он более сильно активирует эти рецепторы, и может находиться в большей концентрации в определенных, более чувствительных к андрогенам тканях. Все стероиды могут вызывать андрогенные побочные эффекты из-за прямого отношения к рецепторам, и у ДГТ нет в этом какой-то уникальной способности.

 

Полезность ДГТ

В то время, как большое внимание обращается на отрицательные побочные эффекты от ДГТ, вам надо знать, что есть и полезные моменты сильной андрогенной активности, вызванной этим гормоном. Например, ДГТ играет большую роль в организации и функционировании ЦНС. Много нервных клеток содержит андрогенные рецепторы, и считается, что у ДГТ есть определенная важная роль в этой области тела. Исследования показали, что ДГТ оказывает более глубокий эффект на эти клетки, по сравнению с тестостероном. В частности, опыты на животных показали, что и тестостерон и ДГТ вызывают увеличение количества андрогенных рецепторов в течение 3-7 часов после инъекции, но ДГТ продолжал свое в течение 21 часа эксперимента, в отличие от менее активного тестостерона. Некоторые могут утверждать, что это разница явилась результатом того, что ДГТ формирует более стабильный и прочных комплекс с андрогенными рецепторами, другие полагают, что ДГТ и тестостерон влияют на нервные клетки по-разному, так, что ДГТ-рецепторный комплекс может активировать транскрипцию различных целевых генов. Сильное взаимодействие между ЦНС и скелетной мускулатурой, называемой вместе нейромышечной системой, имеет ключевое значение для атлета. Мало кто может усомниться в способности организма адаптироваться к тренингу, а также в том, что для включения большего количества мышц в работу нужна хорошая нервно-мышечная система. Ингибирование преобразования тестостерона в ДГТ во время курса «химии» может вмешаться в рост силы и массы. Это объясняет, почему культуристы говорят о потере силы стероидов тогда, когда они принимают ингибитор 5-альфа-редуктазы финастерид во время курса. Многие жалуются на значительное меньший прогресс во время курса, совпадающего с приемом финастерида, что не имело бы смысла в случае, если андрогенные рецепторы были ответственны только за рост мышц. Исходя из этого, мы не можем больше рассматривать ДГТ только как нежелательное вещество.

 

 

Короткая история ААС

В течение многих столетий было ясно, что яички крайне важны для мужского организма, но знание того, что такое тестостерон появилось лишь в наше время. Первые четкие научные эксперименты в этой области начались в 1800-ых, и привели к открытию тестостерона (и других андрогенов). В течении этого столетия было поставлено множество экспериментов на животных, большинство из которых включало в себя удаление у животных половых желез или внедрение такого материала от других животных. Очень примитивные по современным стандартам исследования заложили основу современной эндокринологии. К рубежу веков ученые дошли до первых экспериментов с инъекциями андрогенов. Андрогены получали либо путем фильтрования больших количеств мочи, или извлекая тестостерон из яичек животных. Методы были грубыми, но результаты были поучительными. Наконец в конце 1930-ых химики синтезировали тестостерон, подняв новую волну интереса к этому гормону. Благодаря большому вниманию к этому препарату, очень быстро стали доступными инъекции синтетического тестостерона. Многие полагали, что этот тип лечения будет очень популярен, начиная с лечения дефицита андрогенов, придания хорошего самочувствия и улучшения качества жизни пожилых людей. Многие из тех, кто ставил эти эксперименты, считали, что нашли истинный «фонтан молодости».

ДГТ и нандролон, два других естественных стероида, были также выделены и синтезированы в первые годы стероидного развития. Потом ученые поняли, что андрогенные и эстрогенные свойства стероидных гормонов можно изменять, меняя их молекулярную структуру. Целью многих исследователей после этого стало желание сделать стероид с чрезвычайно сильной анаболической активностью, но с отсутствием андрогенного\эстрогенного действия. Это могло быть очень выгодным, потому как побочные эффекты становятся заметными, когда стероидные гормоны принимают в сверхфизиологических количествах. «Чисто» анаболический стероидный препарат теоритически позволил бы пациенту получать только положительное воздействие андрогенов (рост сухой мышечной массы, энергичность, высокую восстанавливаемость) независимо от дозировки. Некоторый успех на раннем этапе убедил многих ученых, что они на верном пути. К сожалению, ни один ученый не смог дойти до конечной цели. К середине 1950ых было создано около тысячи аналогов тестостерону, ДГТ, нандролону, но не один из них не был чистым анаболиком. Отказ от достижения цели произошел из-за неправильного понимания в начале пути. Ученые заметили высокие уровни ДГТ в определенных тканях, и полагали, что это указывает на большую концентрацию рецепторов для этого гормона. Это привело к убеждению, что в человеческом теле два различных типа андрогенных рецепторов. Согласно этой теории, один тип рецепторов реагирует только на тестостерон (с проявлением полезного анаболического эффекта), а другой тип реагирует на ДГТ. При такой точке зрения, они думали, что устранение преобразования тестостерона в ДГТ приведет к решению проблемы с андрогенными побочными эффектами, поскольку рецепторы будут получать либо малое количество, либо вообще не будут получать ДГТ. Однако позже ученые пришли к тому факту, что есть только один тип рецепторов для андрогенов. Также было признано, что нельзя получить такой стероид, который бы связывался с андрогенными рецепторами только в мышцах. Потом выяснилось, что ДГТ связывается с рецепторами в 3-4 раза лучше, чем тестостерон, а активность ДГТ в определенных тканях – вина повышенной концентрации 5-альфа-редуктазы.

 

 

Развитие синтетических ААС

 

Для получения препаратов, которые были бы терапевтически эффективными, химикам пришлось решить множество проблем с использованием естественных гормонов для лечения. Например, прием внутрь был бы проблемой, так как наши основные тестостерон, ДГТ, нандролон, неэффективны при таком способе приема. До того, как они бы начали действовать, печень уже бы расщепила их, поэтому для таблеток пришлось изменять структуру препаратов. Также, у наших естественных стероидных гормонов очень короткий период полураспада, поэтому если вводить, к примеру, чистый тестостерон, то для поддержания его стабильного уровня в крови, пришлось бы это делать слишком часто, что было бы неудобно. Поэтому удлинение периода работы ААС было одной из первых задач химиков. Ученые также обратили внимание на острую проблему возможного избыточного роста эстрогенов в крови, особенно при применении тестостерона, что могло стать очень неудобным для пациентов, проходящих терапию.