Стероиды, не поддающиеся 5-альфа-редуктазе

Когда мы рассматриваем другие умеренные анаболики, такие как примоболан, станозолол, оксандролон, получаемые не из нандролона, мы видим другой объединяющий фактор. Все эти стероиды получены из ДГТ, на который не действует 5-альфа-редуктаза, и поэтому они не становится ни сильней, ни слабее в более отзывчивых к ДГТ тканях с высоким содержанием этого фермента. В общем, они действуют с одинаковой силой и в мышцах и в андрогенных тканях. Именно из-за этого эти стероиды технически классифицированы как анаболики, и от них бесспорно меньше андрогенных побочных эффектов, по сравнению с другими стероидами. Однако, если вы ищете еще менее андрогенный препарат, вам надо обратить внимание в сторону нандролона и его производных. Культуристкам, несмотря на мнение, что оксандролон, станозолол и примоболан наименее опасные препараты, надо быть осторожнее. Очень важно помнить, что мужские половые гормоны могут вызывать в женском организме нежелательные побочные эффекты.

 

Альфа гидроксистероид дегидрогеназа

3-альфа гидроксистероид дегидрогеназа важный фермент, поскольку он в процессе своей работы может сильно уменьшать анаболическое действие определенных стероидов. Возьмем для примера ДГТ. В организме человека не только тестостерон превращается в ДГТ в целевых тканях (кожа, кожа головы, простата), но и идет противоположный процесс – обезвреживание ДГТ в других тканях. Это достигается за счет быстрого перевода ДГТ в неактивный метаболит, а именно в андростендиол, до того, как он свяжется с андрогенными рецепторами. Этот процесс происходит при помощи 3-альфа-гидроксистероид-дегидрогеназы. Этот фермент присутствует в высоких концентрациях в определенных тканях, к примеру, в скелетных мышцах, и ДГТ более подвержен ему, чем другие стероиды, обладающие двойной связью с4-5 (как тестостерон). Это приводит к тому, что ДГТ более слабый анаболик, хотя он имеет большую способность связываться с андрогенными рецепторами. Если б он смог добираться до рецепторов не подвергаясь действию 3-альфа гидроксистероид-дегидрогеназы, он был бы очень мощным анаболиком. К сожалению, дело обстоит не так, показывая, почему инъекционные формы ДГТ никогда не были любимы атлетами, строящими большую массу. То же самое можно сказать в отношении провирона (1-метил-дигидротестостерон), который является сильным андрогеном и очень слабым анаболиком.

 

Анаболические стероиды и их активность

Необходимо помнить, что классифицирование стероида как анаболический просто означает, что стероид более склонен растить мышцы, чем проявлять андрогенные побочные эффекты. Оба эффекта опосредованы через одни и те же рецепторы, и андрогенные рецепторы активируются не только в мышцах, но и, например, в тканях ЦНС, и мы можем увидеть, что снижение андрогенной активности часто совпадает со снижение эффективности препарата в строительстве мышц. Если рассматривать просто прирост мышечной ткани, андрогенные стероиды гораздо продуктивней, чем анаболики, которым тяжелее работать во многих тканях тела. На самом деле, несмотря на количество аналогов, обычный тестостерон считается одним из наиболее эффективных массостроителей, просто при его использовании пользователю надо терпеть больше побочных эффектов. Некоторым приходится идти на компромисс, получая меньше мышц, но при этом при большем комфорте на курсе.

 

Оценка по RBA (ОСС)

Другой способ оценки соотношения анаболического к андрогенному действию – это оценка по RBA (relative binding affinity – относительное связывающее сходство), сравнение различных стероидов по связыванию с рецепторами в скелетных мышцах и простате крыс. Если мы рассмотрим исследование, проведенное в 1984 году, мы увидим ожидаемые тенденции. Кроме ДГТ и провирона, которые подвергаются быстрой ферментации в мышечной ткани до неактивных метаболитов, оставшиеся ААС связываются с рецепторами в обоих типах тканей с практически равными силами. Они кажутся относительно «сбалансированными» в своем действии. В этом исследовании также рассматриваются тестостерон и нандролон, которые являются хорошим субстратом для действия 5-альфа-редуктазы, которая объясняет расхождения между андрогенным и анаболическим действиями у людей. Когда дело доходит до применения стероидов у людей, ААС не всегда ведут себя в 100% совпадении со своим анаболическим\андрогенным профилем, определенным на подопытных животных, так что все эти цифры надо принимать с небольшой долей скептицизма.

Препарат	Человеческий ГСПГ	Мышцы кролика	Мышцы крысы	Простата крысы	Соотношение М к П
Метилтриенолон	<0.01
Дигидротестостерон		0.07	<0.01	0.46	0.03
Местеролон	4.4	0.21	0.08	0.25	0.32
Тестостерон	0.19	0.07	0.23	0.15	1.53
Нандролон	0.01	0.20	0.24	0.60	0.4
Метилтестостерон	0.05	0.1	0.11	0.13	0.85
Метенолон	0.03	0.09	0.24	0.14	1.67
Станозолол	0.01	0.03	0.02	0.03	0.6
Метандростенолон	0.02	0.02	0.02	0.03	0.75
Флюоксиместерон	<0.01	0.02	0.01	0.02	0.77
Оксиметалон	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01	1.54
Этилэстренол	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01

RBA различных ААС сравненные с ГСПГ, ДГТ и метилтриенолоном в цитозолях кролика, мышцах крысы и в простате крысы. Источник: Endocrinology 114(6):2100-06 1984 June, "Relative Binding Affinity of Anabolic-Androgenic Steroids...”, Saartok T; Dahlberg E; Gustafsson JA.

Химия синтетических ААС

Стерановое ядро

(все естественные и синтетические гормоны

базируются на этой структуре)

Все ААС основываются на этих трех естественных стероидных гормонах. В создании синтетических ААС, в качестве отправной точки берут тот гормон, свойства которого ближе к конечной цели химика. Например, из трех естественных вышеуказанных стероидов только ДГТ лишен способности к ароматизации и не подвергается воздействию 5-альфа-редуктазы. Он популярен в качестве основы для создания синтетических ААС, которые не будут иметь эстрогенной активности и\или будут демонстрировать сбалансированный анаболический\андрогенный эффект. Нандролон используют, если хотят получить малоандрогенный препарат, из-за его ослабления при взаимодействии с 5-альфа-редуктазой. Также, нандролон ароматизируется гораздо медленнее тестостерона. Тестостерон является самых мощным гормоном для наращивания мышц, и также обладает самой сильной андрогенной активностью из-за его преобразования в ДГТ при помощи 5-альфа-редуктазы.

 

Деривативы тестостерона

Болденон (+с1-2 двойная связь)	Болденон – это тестостерон с добавлением двойной связи между первым и вторым атомов углерода. Тем не менее, это связь значительно изменяет свойства стероида. Во-первых, это резко замедляет ароматизацию, болденон превращается в эстрадиол в половину медленнее тестостерона. Во-вторых, из-за этой связи болденон является плохим субстратом для 5-альфа-редуктазы. Болденон в очень малых количествах переходит в 5-альфа-дигидроболденон. Вместо этого, у него есть тенденция преобразовываться при помощи 5-бета-редуктазы в 5-бета-дигидроболденон (неактивный андроген). Это склоняет к тому, что болденон более анаболик, чем андроген, хотя проявляются оба действия. С1-2 двойная связь также замедляет расщепление препарата в печени, увеличивая его сопротивление17-кетостероидной дезактивации и увеличивая время полураспада.
Метилтестостерон (+17-альфа-метил)	Это основная производная тестостерона, отличающаяся только метильным радикалом в позиции с-17-альфа, что позволяет принимать стероид перорально. Преобразование в 17-альфа-метилэстрадиол делает этот стероид чрезвычайно эстрогенно активным, несмотря на то, что это изменение фактически уменьшает его взаимодействие с ароматазой.
Метандростенолон (+ с1-2 двойная связь; +17-альфа-метил)	Во многих отношениях, метандростенолон похож на болденон, поскольку демонстрирует уменьшенную эстрогенную и андрогенную активность из-за с1-2 двойной связи. Однако у этого стероида репутация несколько эстрогенного вследствие того, что он превращается в активную форму эстрогена (17-альфа-метилэстрадиол). Метандростенолон при одинаковой дозировке несколько более активный, поскольку метильная группа в с17 дает ему длинный период полураспада и позволяет ему существовать в свободном состоянии в большем количестве, чем болденон.
Флюоксиместерон (+11-бета-гидроксил; +9-флуоро; +17-альфа-метил)	Халотестин является перорально активным с-17-альфа-алкилированным производной тестостерона. Гидроксильная группа в положении 11 предотвращает ароматизацию, поэтому у него нет вообще никакой эстрогенной активности. Это изменение также позволяет ему меньше связываться со связывающими белками крови. У меня нет данных по 9-флуоро группе, ибо она и не блокирует ароматизацию, и не отвечает за действия с 5-альфа-редуктазой. Это подтверждается тем, что другие 9-флуоро стероиды ароматизируются, а сам флюоксиместерон является активным субстратом для 5-альфа-редуктазы