Характеристика отдельных нестероидных противовоспалительных препаратов

 

Ацеклофенак (Аэртал)

 

Особенности фармакокинетики

Ацеклофенак хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации достигается через 1,25-3 часа. Проникает в синовиальную жидкость, где его концентация достигает 57% от уровня концентрации в плазме и пик ее наступает на 2-4 часа позже, чем в плазме. Связывается с альбумином на 99%. Циркулирует в основном в неизменном виде, основным его метаболитом является 4-гидроксиацеклофенак. Период полувыведения – 4 часа. Выводится почками, преимущественно в виде гидроксипроизводных (около 2/3 введенной дозы).

Взаимодействия:

ü При взаимодействии с антикоагулянтами ацеклофенак повышает риск кровотечений;

ü Ослабляет эффект гипотензивных препаратов, диуретиков;

ü При сочетании с ГКС увеличивается риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта;

ü На фоне приема калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии;

ü При одновременном приеме гипогликемических препаратов возможно развитие гипо- и гипергликемии;

ü Ацеклофенак увеличивает токсичность метотрексата;

ü Повышает в крови концентрацию дигоксина в плазме.

Показания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический артрит, остеоартроз.

Побочные эффекты:

ü Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастралгии, тошнота, рвота, метеоризм, анорексия, повышение активности печеночных ферменотов, эрозивно-язвенные поражения, запор.

ü Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение восприятия, парестезии, снижение памяти, дезориентация, нарушение зрения, слуха, вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение сна, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, тремор, асептический менингит.

ü Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение АД, ухудшение течения сердечной недостаточности.

ü Аллергические реакции.

ü Со стороны мочевыделительной системы: отеки, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

ü Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Предостережения:

ü Не применяют в возрасте до 18 лет, при нарушениях кроветворения, III триместре беременности, гиперчувствительности (в том числе к другим НПВП), эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, «аспириновой астме».

ü При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ü С осоторожностью назначают в I и II триместре беременности, в период грудного вскармливания, пациентам пожилого возраста, пациентам с сердесной недостаточностью, артериальной гипертонией, хронической почечной недостаточностью, при снижение объема циркулирующей крови (в том числе в послеоперационном периоде), при заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта в анамнезе, на фоне приема диуретиков.

Способ применения и дозы: Ацеклофенак применяется внутрь по 0,1 г 1 раз в сутки. Максималая разовая доза: 0,1 г. Максимальная суточная доза: 0,2 г.

Формы выпуска: таблетки по 100 мг.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

Особенности фармакодинамики

Фармакодинамика АСК зависит от суточной дозы:

ü малые дозы (30-325 мг) вызывают торможение агрегации тромбоцитов;

ü средние дозы (1,5-2 г) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;

ü большие дозы (4-6 г) обладают противовоспалительным эффектом.

В дозе более 4 г АСК усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Особенности фармакокинетики

АСК хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" таблеток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувыведения аспирина составляет всего 15 минут. Под действием эстераз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развивается через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае назначения антацидов) выведение усиливается. При использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов.

Взаимодействия:

ГКС ускоряют метаболизм и экскрецию аспирина. Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усиливают кофеин и метоклопрамид. Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его умеренном (0,15 г/кг) употреблении.

Показания

Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипиретик. Несмотря на то, что большинство НПВП in vitro обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана его эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на инфаркт миокарда или ишемический инсульт. В то же время, аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин.

Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника.

Побочные эффекты

Даже при использовании в низких дозах – 75-300 мг/сут (в качестве антиагреганта) – АСК может вызывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями. Риск кровотечений является дозозависимым: при назначении в дозе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже, чем в дозе 150 мг. Даже незначительно, но постоянно кровоточащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии. Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарственные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное усиление митотической активности, уменьшение нейтрофильной инфильтрации и улучшение кровотока. Вследствие нарушения агрегации тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени (последнее – при дозе аспирина более 5 г/сут) возможна повышенная кровоточивость. Поэтому применение аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно. При приеме АСК возможны также: кожные сыпи, бронхоспазм. Выделяется особая нозологическая форма – синдром Фернан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВП рекомендуется с большой осторожностью применять у больных бронхиальной астмой. Синдром Рейе – развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов. Дает очень высокую летальность (до 80%). Поэтому не следует применять аспирин при острых респираторных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни. Передозировка или отравление в легких случаях проявляется симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, нарушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интоксикации развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислотно-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за потерь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угнетения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться сердечная недостаточность, отек легких. Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушениями кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина.

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от слабой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально летальной.

Способ применения и дозы:

Взрослые: 0,5 г 3 раза в день; как антиагрегант – 100-325 мг/день в один прием. Максимальная разовая доза: 1 г. Максимальная суточная доза: 3 г.

Дети: в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день;

Формы выпуска:

-Таблетки по 100, 250, 325 и 500 мг.

-Таблетки покрытые оболочкой: 325, 100, 300 мг.

-Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой: 50, 75, 100 мг.

-Таблетки шипучие: 250-500 мг.

-Таблетки для детей: 100 мг; жевательные 81 мг.

 

 

Диклофенак-натрий
(в ольтарен, ортофен)

 

Диклофенак сочетает высокую, на уровне индометацина, противовоспалительную активность с хорошей переносимостью при длительном приеме, широко используется в ревматологии. Обладает сильным и быстрым анальгезирующим действием.

Особенности фармакокинетики

Диклофенак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 50-60%, что обусловлено эффектом "первого прохождения". Максимальная концентрация в крови развивается через 2-3 часа после приема внутрь и через 20-30 минут после введения внутримышечно. Период полувыведения – 1,5-2 часа.

Взаимодействия:

ü Повышает риск геморрагий при совместном применении с антикоагулнтами.

ü Ослабляет эффект гипотензивных препаратов, диуретиков.

ü Усиливает действие и побочные эффекты ГКС.

ü При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками повышает риск гиперкалиемии.

ü При одновременном приеме гипогликемических препаратов может способствовать гипо- или гипергликемии.

ü Уменьшает эффект снотворных препаратов.

ü Повышает концентрацию в плазме дигоксина.

ü Увеличивает концентрацию в крови метотрексата.

Показания:

ü Ревматические заболевания.

ü Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия.

ü Посттравматические боли, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, мигрень, почечная или желчная колика, аднексит.

ü Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).

ü Лихорадка.

Противопоказания:

ü Гиперчувствительность (в том числе к другим НПВП).

ü Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

ü «Аспириновая астма».

ü Нарушение кроветворения.

ü Беременность.

ü Кормление грудью.

ü Младший детский возраст.

Предостережения:

ü С осторожностью назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, при хронической сердечной недостаточности, лицам пожилого возраста, принимающих диуретики, пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (напрмер, после операции).

ü При приеме препарата необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты:

Диклофенак в целом хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, развиваются реже, чем при использовании многих других НПВП. Но при длительном применении препарат может оказать отрицательное влияние на желудочно-кишечный тракт и, особенно, на печень, поэтому необходим клинический и лабораторный контроль.

ü Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, повышение активности печеночных ферментов, метеоризм, анорексия, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, запор, панкреатит, гепатит (с желтухой или без, в том числе молниеносный), неспецифический колит с кровотечением.

ü Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение восприятия, парестезии, снижение памяти, потеря чувства ориентации, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, бессонница, депрессия, тревожность, тремор, судороги, нарушение вкусовых ощущений.

ü Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактический шок.

ü Высыпания на коже, экзема, эритродермия, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.

ü Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

ü Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

ü Задержка жидкости и отеки, сердцебиение, повышение АД, в месте в/м введения – жжение, инфильтрат, асептический абсцесс, некроз жировой ткани.

Способ применения и дозы:

Взрослые: по 25-50 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально; таблетки "ретард" (по 100 мг) назначаются 1 раз в день. При выраженном болевом синдроме (в том числе, почечная или желчная колика, послеоперационные боли, боли при травме) вводится внутримышечно.

Внутримышечно по 75 мг 1-2 раза в день, при неэффективности первой дозы вторую можно ввести через 30 минут. Максимальная разовая доза: 100 мг. Максимальная суточная доза: 150 мг.

Дети старше 1,5 лет: 2 мг/кг/день в 2 приема внутрь или ректально.

Формы выпуска:

– таблетки с кишечнорастворимым покрытием: 25 и 50 мг;

– таблетки "ретард": 100 мг; капсулы «ретард»: 100 мг;

– таблетки покарытые оболочкой: 12,5; 25; 50 и 75 мг;

– таблетки: 25 мг; 50 мг; 75 мг; 100 мг;

– суппозитории: 25; 50 и 100 мг;

– Капсулы ректальные: 100 мг;

– Ампулы по 3 мл (25 мг/мл);

– Гель: 1%; 5%; мазь: 1%; 2%;

– Капли глазные: 0,1%

 

Диклофенак/мизопростол (артротек)

Состоит из диклофенака и мизопростола (синтетический аналог ПГ-E₁), включение которого преследует цель уменьшить частоту и выраженность нежелательных реакций, характерных для диклофенака, в особенности, гастротоксичности. Артротек по эффективности при ревматоидном артрите и остеоартрозе сопоставим с диклофенаком, а развитие эрозий и язв желудка при его использовании отмечается значительно реже.

Особенности фармакоконетики

Быстро абсорбируется и метаболизируется до активного метаболита – кислоты мизопростола, которая затем быстро элиминируется с периодом полувыведения 30 минут. Около 70% от принятой дозы выводится с мочой в виде биологически неактивных метаболитов.

При одновременном применении с дигоксином повышает уровень плазменного дигоксина.

Показания: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания:

ü Гиперчувствительность к диклофенаку и/или мизопростолу.

ü Желудочно-кишечные кровотечения.

ü Беременность или планирование беременности (мизопростол может вызвать повышение тонуса матки и провоцировать угрозу выкидыша, а диклофенак – преждевременное закрытие артериального протока у плода и легочную гипертензию).

ü Кормление грудью.

Предостережения:

ü Безопасность применения у детей не установлена.

ü С осторожностью назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты:

ü Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм.

ü Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.

ü Со стороны системы кроветворения: снижение агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения.

ü Репродуктивная система: меноррагии и кровотечения в межменструальный период у женщин пред- и постклимактерического возраста.

ü Задержка жидкости и отеки.

ü Кожная сыпь.

Способ применения и дозы: