Методы патофизиологии. Метод эксперимента на живых объектах (основание методик). Этапы и фазы эксперимента.

Здоровье, норма, переходные состояния организма между здоровьем и болезнью. Критерии здоровья. Относительность нормы.

Здоровье-состояние полного физического, духовного и социального благополучия человека, допускающее наиболее полноценное его участие в различных видах общественной и трудовой деятельности, а а не только отсутсвие болезней и физических дефектов(ВОЗ).

Норма здоровья - форма оптимальной жизнедеятельности человека, обеспечивающей максимальную его способность адаптироваться к постоянно меняющимся условиям биологической социальной жизни. Только здоровый организм с участием регуляторных(нервной,эндокринной,иммунной,гуморальной,наследственной) и исполнительных систем способен поддерживать на оптимальном уровне гомеостаз(гомеокинез), приспособляемость, резистентность, работоспособность, социальную и биологическую активность и обеспечивать максимальную продолжительность жизнь.

Предпатология - состояние организма, для которого, в силу сложившихся неблагоприятных внешних и внутренних условий, характерно, во-первых,некоторое ослабление защитно-адаптивно-компенсаторных механизмов, во-вторых, снижения порога резистентности организма к различным неблагоприятным воздействием,способных приводить к развитию патологических процессов. Предболезнь, или преморбидное состояние-состояние организма на грани здоровья и болезни, могущее либо перейти в выраженную форму какой-либо болезни, либо через некоторое время закончиться нормализацией функций организма. Критерии здоровья: динамическое равновесие(устойчивая неравновесность)организма и внешней среды; способность целостного организма оптимально адаптироваться и функционировать; сохранение полного физического и духовного и социального благополучия; полноценное участие в трудовой и общественной деятельности; способность поддерживать гомеостаз. Наиболее важной для патофизиологии является ситуативная относительность нормы. Представим себе глубоко спящего человека. У него нормальное кровяное давление. Но вот он пробудился, выпил чашечку крепкого кофе и поехал на работу. При этом его давление изменилось в сторону повышения, но мы по-прежнему уверены, что он здоров. Таким образом, медицинская норма — конкретный переменчивый оптимум, а не типичный стандарт. А поскольку здоровье — категория индивидуальная и абсолютная, а норма — понятие относительное и обобщенное, определения, увязывающие их между собой, не представляются исчерпывающими.

Первичные Т-клеточные ИДС. Виды, этиология, патогенез. Патогенетические основы иммунокор-ригирующей терапии.

 

Первичные ИДС- типовые формы патологии системы результат наследуемых и врождённых (генетических) дефектов иммунной системы.

 

Синдром Ди-Джорджи – возникает при гипо-и аплазии вилочковой железы. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифференцировке стволовых клеток в Т-клетки. Характерны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения.

Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и в коже. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

 

При врождённой алейкии врождённый агранулоцитоз и лейкопения приводят к развитию тяжёлого иммунодефицита, часто сочетающегося с гипоплазией вилочковой железы.

 

 

Принципы коррекции иммунодефицитов

 

При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга.

 

При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах проводят заместительную терапию Ig.

 

Практически при всех формах необходимо назначение антибиотиков (для профилактики и немедленного лечения инфекций) и иммуностимуляторов (для оптимизации функции неспецифических механизмов иммунитета).

 

Полицитемии. Виды, причины, различия по объему циркулирующей крови, механизмы развития. Эритроцитоз. Гемодинамические нарушения при полицитемиях.

Полицитемия — это увеличение числа эритроцитов в единице объема крови. Различают две формы полицитемии — относительная и истинная. Масса эритроцитов повышается только при истинной полицитемии. Данное явление наблюдается как при первичной истинной, так и при вторичной полицитемии. Второе обычно появляется в результате увеличения активности эритропоэтина, это может быть последствием физиологической реакции на пониженное насыщение кислородом крови, и при неправильной продукции гормонов. В случае относительной полицитемии общая масса эритроцитов поддерживает нормальный уровень, а повышение ООЭ является последствием снижения объёма плазмы.

Компенсаторная полицитемия — это рост содержания эритроцитов в крови как следствие повышения образования и секреции эритропоэтина почками в ответ на гипоксию.Компенсаторная полицитемия чаще всего характеризует гипоксическую гипобарическую гипоксию. У представителей народностей, проживающих в условиях высокогорья, компенсаторная полицитемия представляет неотъемлемую черту фенотипа. Механотрансдукция — это явление изменения экспрессии генома клетки в результате действия на клетку сил сугубо физической природы (сдавление, растяжение, силы трения и др.). В результате эндотелиальная клетка активируется, и ее геном начинает экспрессировать факторы клеточного роста, что обуславливает пролиферацию других клеточных элементов сосудистой стенки.Истинная полицитемия — это злокачественное заболевание крови, обусловленное клональной экспансией полипотентной стволовой клетки как причиной роста образования эритро- и мегакариоцитов. При истинной полицитемии секреция эритропоэтина находится на патологически низком уровне. Определение термина «клональная экспансия» приведено в экзаменационном вопросе, посвященном этиологии и патогенезу лейкозов. Полицитемию характеризует рост общей массы эритроцитов. У мужчин, страдающих от данного заболевания, общая масса эритроцитов больше, чем 36 мг/кг массы тела, а у женщин превышает уровень в 32 мг/кг. При истинной полицитемии в циркулирующей крови растет содержание нормальных эритроцитов. Поэтому насыщение кислородом гемоглобина артериальной крови у пациентов с данным синдромом обычно превышает 92% и близко к уровню среднестатистической нормы.

 

Билет №6

Методы патофизиологии. Метод эксперимента на живых объектах (основание методик). Этапы и фазы эксперимента.

К основным методам общей патологии относят метод экспериментальных исследований на живых объектах, метод клинического исследования,метод физического и математического моделирования с использованием современной вычислительной техники, метод теоретического анализа результатов исследования. Метод эксперимента на живых объектах(на мышах, но есть отличия от аорганизма человека- анизоморфизм). Самые близкие к человеку- свиньи. Из них получают препараты крови, иммунные препараты. Основание методик: 1) метод включения(удаление или повреждение того или иного орагана), 2) метод раздражения – путем различных воздействий изменяют функции органов, 3) метод «включения» - введение различных веществ в организм (гормоны, ферменты, БАВ), 4) метод сравнительной патологии- изучение в сравнении эволюционным аспектом различных патологических процессов(воспаление, гипоксии), 5) метод изолированных или «перешивающих» органов и тканевых культур. Этапы эксперимента: 1) формирование рабочей гипотезы(что будем делать?), 2) определение цели и постановка задач, 3) выбор частных методик, адекватных поставленным задачам, 4) проведение эксперимента(серии опытов с контролем)- есть опытные животные, а есть контрольные для сравнения, 5) фиксация и анализ данных эксперимента, 6) обсуждение и выводы. Фазы эксперимента: 1) физиологическая фаза, 2) патофизиологическая, 3) фаза экспериментальной терапии(можно лечить а можно уничтожить животное если этой фазы нет).

 

Этиология и патогенез иммунокомплексных реакций, их роль в патологии (примеры). Механизмы элиминации иммунных комплексов. Причины задержки катаболизма и клиренса комплексов при патологии. Сывороточная болезнь. Причины и механизмы развития.

III тип аллергий называют также реакциями по типу феномена Артюса. Это название отражает исторический аспект изучения данного явления. Артюс, французский ученый, проводил опыты на морских свинках, вводя им под кожу в одно и то же место различные аллергены. Со временем в месте введения антигенов у свинок развивался массивное омертвение кожи и подкожной жировой клетчатки. Этот феномен позволил установить иммунокомплексную природу поражения и способствовал открытию нового типа аллергических реакций.

Иммунокомплексные аллергии составляют основу таких заболеваний, как гломерулонефрит, сывороточная болезнь, ревматоидный артрит. В некоторых случаях аллергия на пищевые продукты и лекарственные препараты, особенно с кожными проявлениями, имеет сходное происхождение. Из того же типа происходят такие заболевания, как системная красная волчанка, геморрагические васкулиты. Показано, что анафилактический шок тоже может проходить с участием указанного механизма.

Протекание реакции происходит с участием иммуноглобулинов G1, G2, G3 и М, как и в предыдущем случае. Они образуются при первом воздействии на организм антигена и присоединяются к поверхностям клеток-мишеней. При вторичном проникновении аллергена он присоединяется к антителам. Образование этого соединения приводит к активации специальной защитной системы крови, называемой комплементом. Фракции комплемента притягиваются к неполному комплексу «антиген – антитело». К тому или другому компоненту в отдельности они присоединиться не могут, поэтому аллергическая реакция имеет место только при повторном воздействии антигена. Эти полные иммунные комплексы «антиген – антитело – комплемент» могут длительное время циркулировать в крови, что в большинстве случаев обусловливает долговременное течение аллергических реакций и, следовательно, заболеваний на их основе. Они имеют свойство осаждаться на различных структурах организма, вызывая их стойкие повреждения. Так, например, при гломерулонефрите иммунные комплексы осаждаются на стенках почечных капилляров и разрушают их, приводя к необратимым изменениям.

Невозможно предсказать вероятность проявления аллергии того или иного типа. Она может возникнуть совершенно внезапно, на фоне полного благополучия. Однако в отношении данного типа реакций врачи советуют соблюдать меры предосторожности. Так, рекомендуется избегать введения лекарств в одно и то же место. Очень осторожными надо быть больным сахарным диабетом во время введения инсулина. Дело в том, что инсулин – это гормон, имеющий белковую природу. А белки, как известно, обладают самой высокой чужеродностью и наиболее часто способствуют развитию аллергий. В условиях же нездорового организма сильно повышается риск извращения реакции иммунитета на подобный раздражитель. Поэтому во избежание многих неприятных последствий нужно соблюдать простое правило: каждая последующая инъекция должна быть произведена на расстоянии не менее чем 1 см от предыдущей.

ывороточная болезнь - это состояние, развивающееся при лечении иммунными сыворотками животного происхождения. Представляет собой иммунную реакцию на введение чужеродных белков сыворотки, заключающуюся в образовании большого количества связывающих их антител плазмоцитами организма человека. Данная реакция является частным случаем гиперчувствительности III типа. Антитела человека связывают чужеродные белки, образуя иммунные комплексы. При этом фагоцитоз и комплемент-зависимый лизис комплексов антиген-антитело происходит медленно, позволяя им оказывать повреждающее действие на организм. Впервые описал это заболевание французский иммунолог Пирке.

 

Симптомы:Сыпь Зуд Артралгия Лихорадка Гипотония Лимфаденопатия Спленомегалия Гломерулонефрит.

 

Сывороточная болезнь — аллергическое заболевание, развивающееся в ответ на парентеральное введение сыворотки крови или ее препаратов.

 

Причиной возникновения сывороточной болезни является аллерген. Аллерген (в данном случае антигены чужеродного белка) образует с антителами иммунные комплексы, которые откладываются в стенках сосудов и тканях организма, вызывая их повреждение через активацию системы комплемента.

 

Сывороточная болезнь может ограничиваться лишь местными проявлениями (отеком, покраснением, зудом, образованием язвы и омертвением кожи в месте введения сыворотки в крови). Однако при повторном введении сыворотки может развиться анафилактический шок.

 

 

В₁₂- и фолиево-дефицитные анемии: причины, характеристика по основным принципам классификаций анемий, патогенез, картина крови. Дефицит витамина В₁₂- и фолиевой(фолиновой) кислоты привдит к нарушению клеточного деления всех активно пролифериующих клеток организма. Это связно со снижением синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, следовательно- снижением синтеза. Этиология. Развитие абсолютного или относительного недостатка витамина В₁₂ и фолиевой кислоты может возникать под действием следующих факторов: недостаточное поступление витамина В₁₂ и фолиевой кислоты с пищей; нарушение соединения витамина В₁₂ с внутренним фактором Касла(гастромукопротеидом) в ЖКТ; конкурентный расход витамина В₁₂ (инвазия кишечника паразитами, повышенное потребление кишечными бактериями при их аномально интенсивном размножении.); нарушение транспорта витамина В₁₂ в крови и депонирование его в печени. Патогенез. Дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты приводит к снижению активности В₁₂ –зависимых энзимов, определяющих превращение фолиевой кислоты в её коферментную форму-тетрагидрофолиевую кислоты без которой невозможен синтез тимидина, входящего в состав ДНК. Развивается мегалобластический тип кроветворения, который характеизуется снижением количества митозов. Клиническая картина. Формируется Гиперхромная мегалоцитарная анемия Аддисона –Бирмера, характерны патологические включения в макроцитах. При этом отмечают гиперсегментацию ядер нейтрофилов и снижение в крови количества ретикулоцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Изменения со стороны сисемы пищеварения проявляются в виде развития воспалительно- атрофических процессов в связи с нарушением регенерации эпителия слизистых оболочек пищеварительного тракта. В нервной системе тоже происходят изменения. Развиваются разнообразные неврологические симптомы-парестезии, дефицит моторики, расстройства глубокой чувствительности, болевой синдром.

 

Билет №3