Изготовление в асептических условиях порошков для инъекций присыпок на раны и ожоговые поверхности. Изготовление порошков для новорожденных

Изготовление порошков по индивидуальным прописям. Основные правила смешивания ингредиентов. Порошки с сильнодействующими и ядовитыми веществами. Тритурации. Порошки с красящими, трудно измельченными веществами, с экстрактами, полуфабрикатами и др.

Технологический процесс изготовления порошков включается в себя следующие стадии:

1. Измельчение (Pulveratio) - процесс уменьшения размера частиц, их разъединения, преодоление сил сцепления путем механического воздействия

2. Просеивание (Cubratio)

3. Смешивание (Mixtio) - процесс получения однородной смеси

4. Дозирование (Divisio)

5. Упаковка (Capsulatio)

6. Оформление

7. Стерилизация

8. Оформление паспорта письменного контроля

9. Оценка качества порошка [2]

Смешивание. 1. Для получения однородных смесей смешивание ведут по принципу «от меньшего к большему». При этом соотношение веществ должно быть не более чем 1:20, при смешивании с веществом списка А - 1:1. Если соотношение более 1:20, при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большей массе, затерев им поры, затем высыпать на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе второго компонента. Затем добавить второй компонент, перемешать, добавляя частями первый.

2. Вещества списков А и Б, выписанные в массе менее 0,05 г на все дозы, используют в виде тритураций - смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению. 3. Пылящие или легкораспыляемые вещества смешивают в последнюю очередь. Исключением являются случаи, когда нет другого вещества для затирания пор ступки. 4. Красящие вещества добавляют в последнюю очередь в середину между слоями предварительно смешанной массы. 5. Жидкости вводят в последнюю очередь - каплями на поверхность порошка. Если масса утрачивает сыпучесть, разрешается введение индифферентного наполнителя (лактоза) в количестве, обеспечивающем сыпучесть смеси. Развеску увеличивают. Измененную пропись указывают на оборотной стороне рецепта.

Особенности технологии порошков с красящими и окрашенными веществами. Красящие вещества - вещества, которые оставляют окрашенный след на ступке, весах, рабочем месте. К красящим веществам относятся: акрихин, бриллиантовый зеленый, индигокармин для инъекций, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурацилин, этакридиналактат. Эти вещества отвешивают на отдельных весах и готовят порошки вдали от других лекарственных форм. Красящее вещество помещают в ступку между двумя слоями неокрашенного вещества, измельчают и смешивают до однородности. При этом уменьшаются и потери красящего вещества, так как эти вещества часто прописываются в малых количествах. Для упаковки рационально использовать капсулы, которые предохраняют слизистую оболочку рта от попадания красящих веществ. Окрашенные вещества (сера, экстракты, дерматол, рутин), в отличие от красящих не оставляют окрашенного следа, поэтому порошки с ними готовятся на общем столе по общим правилам смешивания порошков.

Особенности технологии порошков, содержащих вещества списка Б 1. При приеме рецепта необходимо уточнить возраст пациента, а перед изготовлением порошка произвести проверку доз, выписанного вещества · Необходимо произвести расчет на количество доз и рассчитать разовую и суточную дозу вещества · Если вещество выписано в дозе, превышающей разовую и никаких указаний в рецепте нет, то фармацевт-технолог отвешивает вещество в дозе, равной половине от высшей разовой 2. Вещества списка Б помещают в ступку после веществ общего списка 3. Далее порошок готовится по общим правилам

 

Оценка качества порошков

Оценка качества порошков проводится по следующим показателям:

1. Анализ документации(совместимости лв; проверки доз сп. А и Б; проверка расчетов; прроверка оформления ппк; соответствия номера на рецепте и ппк.)                          

 2.Органолептический контроль.Проверка на соответстви цвета, вкуса, запаха порошка показателям входящих ингредиентов.

3. Однородность порошков.Проверяют визуально, при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных видимых частиц.

4. Сыпучесть.Масса порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно наблюдаться комкования и прилипания к капсуле.

5. Отклонения в массе отдельных порошков.Устанавливают массу отдельных доз порошка (не менее 3), рассчитывают отклонения масс от указанных в ппк и сравниваются с допустимыми отклонениями.

Дозирование предполагает разделение смеси на отдельные равные дозы. Дозирование порошков проводят по массе и по объему. Для дозирования по массе используют весы аптечные для сыпучих материалов. Более производительным, но менее точным является дозирование по объему. Наиболее простым устройством для дозирования порошков является ложка-дозатор ТК-2.

Упаковка и оформление. Если вид упаковки порошков специально не обозначен в рецепте, порошки отпускают в бумажных капсулах. Заполненные порошками закрытые капсулы, сложенные по три и пять штук помещают в коробки или в бумажный пакет.

Для изготовления капсул применяют разные сорта бумаги: проклеенная (писчая), вощеная, парафинированная, а также пергамент и целлофан.Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах. На упаковку наклеивают основные этикетки «Порошки», «Внутреннее» или «Наружное», заполненные при приеме рецепта в соответствии с НД, предупредительные этикетки: «Обращаться осторожно», «Детское», «Сердечное» и др. Порошки с веществами списка «А» и наркотическими веществами обвязывают и опечатывают, больному вместо рецепта выписывают сигнатуру, рецепт остается в аптеке для учета и контроля.

Хранят порошки в соответствии с НД в сухом, прохладном месте. Сроки хранения могут быть до 15 суток, одного или трех месяцев.

Изготовление сложных порошков с ядовитыми и сильнодействующими средствами имеет следующие особенности:

1.При приеме рецептов на лс, в состав которых входят ядовитые средства, фармацевт обязан уточнить возраст пациента, проверить правильность дозировки, совместимость прописанных ингредиентов в лекарственной форме и подчеркнуть красным карандашом наименование ядовитого препарата.

2.Ядовитые и наркотические средства, входящие в состав лс, должны отвешиваться провизором-технолого. На обратной стороне рецепта и ппк провизор-технолог расписывается в выдаче, а фармацевт в получении требуемого количества ядовитого средства с указанием его наименования, количества и даты.

3.Изготовленные лекарственные средства, содержащие ядовитые средства, опечатываются лицом, проверившим лекарственную форму, или укупориваются «под обкатку» и хранятся до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.

4.Если в рецепте наряду с другими ингредиентами прописаны ядовитые, наркотические и сильнодействующие средства, то отпускать их отдельно запрещается.        

 

Линименты

Линименты - это жидкие мази, лф, предназначенные для наружного применения. Представляет собой густые или студенистые жидкости, плавящиеся при Т тела и применяемые для втирания в кожу.

Классификация:

1. По характеру дисперсионной среды:

Жирные (в кач-ве дисперсионной среды сод жирные масла или жироподобные в-ва - ланолин, масла - подсолнечное и льняное)

Спиртовые (в кач-ве дисперсионной среды спирт или настойки, чаще всего исп-т настойку стручкового перца)

Вазолинименты (в кач-ве дисперсионной среды - вазелиновые масла, очень стойкие при хранении)

Мыльноспиртовые (в кач-ве дисперсионной среды - спиртовые р-ры мыла, калиевые и натриевые мыла)

Л-растворы (в кач-ве дисперсионной среды смеси жирных масел с эфирными маслами.с хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, в состав которого входят в-ва, растворимые в прописанных растворителях)

Л и суспензии (это 2-фазовые системы, представляющие собой взвеси жид-ти и сухие в-ва)

Л - эмульсии (это 2-фазовые системы по типу эмульсии - масло в воде или вода в масле

Технология изготовления линиментов включает стадии: растворение, измельчение, смешивание, упаковку, оформление к отпуску.

Растворение лекарственных веществ в основе (маслах или других неполярных растворителях) проводят так же, как и при изготовлении неводных растворов на нелетучих растворителях - непосредственно в сухих флаконах.

Измельчение твердых лекарственных веществ проводят в ступке в присутствии жидкостей, прописанных в линименте.

Смешивание лекарственных веществ и основы проводят либо в отпускном флаконе, либо в ступке в зависимости от свойств входящих компонентов.

Правило 1

Согласно указаниям ГФ, растворимые лекарственные вещества вводят в линименты с учетом их растворимости в отдельных компонентах основы. Нерастворимые твердые вещества измельчают и вводят по правилу приготовления взвесей. Соответственно получают гомогенные, эмульсионные и суспензионные линименты.

Для повышения устойчивости суспензионных и эмульсионных линиментов к ним иногда добавляют стабилизаторы.

Упаковывают линименты в широкогорлые флаконы бесцветного или оранжевого стекла. Закрывают пробками: пластмассовыми, резиновыми, корковыми (с пергаментной прокладкой), обеспечивающими плотную укупорку.

Оформляют линименты основной этикеткой «Наружное» и предупредительными надписями: «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», суспензионные, эмульсионные линименты - «Перед употреблением взбалтывать».

Примеры изготовления линиментов

А. Приготовление гомогенного линимента

Правило 2

Приготовление гомогенных линиментов сводится к растворению и смешиванию лекарственных веществ и основы непосредственно в отпускном флаконе. Летучие и пахучие вещества добавляют в последнюю очередь.

Этанол.

Этанол — одноатомный спирт с формулой C₂H₅OH, второй представитель гомологического ряда одноатомных спиртов, при стандартных условиях — летучая, горючая, бесцветная прозрачная жидкость. Действующий компонент алкогольных напитков. В обычных условиях представляет собой бесцветную, легкоподвижную, летучую жидкость с характерным запахом и сладковато-жгучим вкусом. Типичный представитель одноатомных спиртов. Горюч. Легко воспламеняется. При достаточном доступе воздуха горит (за счёт его кислорода) светлым голубоватым пламенем, образуя терминальные продукты окисления — диоксид углерода и воду. При определённых условиях (температура, давление, катализаторы) возможно и контролируемое окисление до ацетальдегида, уксусной кислоты, щавелевой кислоты и некоторых других продуктов. Разбавление водноспиртовых растворов проводят по объёму и по массе, при этом концентрацию этанола выражают соответственно в объёмных процентах или процентах по массе. При смешивании этанола с водой выделяется теплота смешения, температура смеси повышается, одновременно наблюдается явление контракции – уменьшение объёма водноспиртового раствора. Поэтому при разбавлении по объёму рассчитывают необходимое количество крепкого этанола и доводят раствор водой до требуемого объёма при температуре смеси 20 °С, что удобно при изготовлении небольших объемов этанола. Для сокращения времени при расчётах по разведению этанола используют алкоголиметрические табл. 3, 4, 5 ГФ-XI, составленных с учётом явления контракции. В производственных условиях этанол разводят и укрепляют по массе, для чего объёмную концентрацию этанола переводят в проценты по массе по табл. 1 ГФ-XI, объёмы – в массу. Расчёт этанола и воды проводят по формулам или правилу смешения. При разведении небольших количеств этанола по массе (до 1 кг), без перевода объёмных процентов в проценты по массе, пользуются табл. 2 ГФ XI.

За единицу учёта этанола принят один литр безводного спирта (л б/в) при 20 °С. На складах фармацевтических предприятий учёт этанола ведут по массе водноспиртового раствора при крепости, указанной на данную партию. На каждую концентрацию этанола заводят отдельную карточку и присваивают номенклатурный номер. Учёт этилового спирта на складах и в бухгалтерии ведётся в декалитрах (1 дал = 10 л). Спиртобазы отпускают этанол по объёму с указанием температуры раствора в мернике, показания спиртомера, концентрации этанола. При

отмерах спирта мерниками разной вместимости рассчитывают среднединамическую температуру.

 

Расчет рабочей прописи при изготовлении раствора. Коэффициент увеличения объема. Растворимость лекарственных веществ. Показатели растворимости веществ в различных растворителях и обозначение растворимости в ГФ. Оценка качества растворов для наружного и внутреннего применения.

Оценка качества эмульсий.

Оценка качества и бракераж полученных эмульсий производятся согласно стандартам качества лекарственных средств по следующим показателям:

1) описание

2) подлинность и количественное содержание лекарственных веществ;

3) однородность частиц (капель) дисперсной фазы;

11) отсутствие посторонних механических включений;

7) время расслаивания (отстаивания);

8) ресуспендируемость;

12) отклонение в объеме или массе;

13) микробиологическая чистота.

Однородность частиц дисперсной фазы.Определяют при микроскопировании. В суспензиях, эмульсиях и линиментах не должно быть неоднородных, крупных частиц (капель) дисперсной фазы. Размер частиц (капель) не должен превышать показателей, указанных в нормативных документах на суспензии и эмульсии отдельных лекарственных веществ (ФС, ФСП и др.). Кроме микроскопического анализа размер частиц может быть определен с помощью седиментационного анализа, а также на основании данных об адсорбции.

Время отстаивания (расслаивания).По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий и суспензионных линиментов. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше. Расслаивание эмульсий и эмульсионных линиментов определяют центрифугированием. Эмульсию/эмульсионный линимент считают устойчивой, если не наблюдают расслаивания в центрифуге с числом оборотов 1,5 тыс/мин.

Ресуспендируемость.При нарушении агрегативной устойчивости суспензий, эмульсий и линиментов они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объёму после 24ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 с, после 3 сут. хранения – в течение 40-60 с.

Микробиологическая чистота.В настоящее время нет законодательной нормативной документации в отношении требований к микробиологической чистоте не стерильных суспензий, эмульсий и линиментов. Однако, существуют определенные рекомендации: не более 100-1000 аэробных непатогенных бактерий на 1 мл/1г, не более 100 дрожжевых и плесневых грибов и отсутствие патогенных микробов. Общее количество их не должно превышать 1000.

Глазные ЛФ.

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения.

Классификация глазных лекарственных форм

Глазные лекарственные формы разделяют на 4 вида:

- капли; - растворы; - мази; - пленки.

ТРЕБОВАНИЯ ГФ К ГЛАЗНЫМ КАПЛЯМ

Капли глазные должны:

- приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными;

- выдерживать испытания на механические включения;

- быть комфортными при приеме.

Для глазных лф основными нормативными документами, регламентирующими их качество, являются ФСП на данное лекарственное средство, а также Государственная Фармакопея. В Государственную Фармакопею включены ОФС, являющиеся обязательными при изгот и контроле качества глазных капель:

ОФС «Капли глазные»; ОФС «Ионометрия»; ОФС «Осмолярность»; ОФС «Вязкость»;

ОФС «Стерильность»; Также при контроле используется РДИ «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель»

 

Глазные капли

Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

При производстве капель глазных используют активные компоненты, предварительно потенцируя их и вспомогательные вещества (к числу которых относятся вещества, используемые в качестве изотонирующих агентов). Для изотонирования капель глазных применяют чаще всего натрия хлорид, натрия нитрат, натрия сульфат.

Вспомогательные вещества добавляют в капли глазные после окончательного потенцирования активных компонентов. Капли глазные, представленные водными растворами, контролируют по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Капли глазные, суспензионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость». Методика определения и нормативные требования по показателям «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость» для капель глазных суспензионного типа приведены в ОФС «Суспензии».

Капли глазные, эмульсионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц». Комфортность применения глазных капель - один из биофармацевтических факторов, определяющий отсутствие неприятных ощущений при инстилляции лекарственного препарата. Достигается изотонированием глазных капель или регулированием рН до уровня рН слезной жидкости.

Для регулирования значения рН глазных капель применяют натрия гидрокарбонат и борную кислоту.

Расчет изотонических концентраций производят с помощью изотонических эквивалентов лекарственных веществ понатрия хлориду, приведенных в " Таблице изотонических эквивалентов по натрия хлориду ".

 

Приготовление инъекционных растворов в аптечных условиях. Приказы и инструкции. Проблема качества исходных лекарственных веществ: депирогенизация, дополнительная очистка, перекристаллизация, стерилизация. Оборудование, используемое для получения инъекционных растворов.

 

Стабилизация инъекционных растворов:физическая, химическая, микробиологическая. Определение. Виды деструкции ЛВ в растворах. Факторы влияющие на устойчивость ЛВ в растворах. Теоретические основы выбора стабилизатора.

Стабильность- свойство препарата сохранять качественные и количественные характеристики при хранении в течение срока годности и при введении в организм больного.

Существует 3 фактора, определяющие стабильность инъекционных растворов:

1. Химическая стабильность - способность лекарственного препарата противостоять 4 реакциям разрушения:- гидролизу; - окислению; - фотолизису; - другим, например рацемизации.

2. Физическая стабильность - способность сохранить физические характеристики, включая цвет, прозрачность, растворимость.

3. Микробиологическая стабильность - способность поддерживать стерильность или определенный ее уровень.

Деструкция может происходить под влиянием различных агентов которые в зависимости от их природы можно разделить на две группы:1) Физические агенты;2) Химические агенты.

К первой группе принадлежат:1) Механическая деструкция;2) Деструкция ультразвуком3) Термическая деструкция4) Фотохимическая деструкция 5) Деструкция электричеством

Ко второй группе относятся такие главнейшие химические превращения:

1) Окислительная деструкция2) Деструкция под влиянием омыляющих агентов (действие воды, кислот спиртов и т.п.) 3) Действие остальных агентов.

ХИМИЧЕСКАЯ ДЕСТРУКЦИЯ

Наиболее распространенным видом химической деструкции полимеров является гидролиз - расщепление химической связи с присоединением молекулы воды. Катализаторами процесса гидролиза служат водородные или гидроксильные ионы. Гидролиз некоторых высокомолекулярных соединений ускоряется в присутствии природных катализаторов - ферментов, избирательно действующих на некоторые связи.

Реакции деструкции — реакции, приводящие к разрыву химической связи в макромолекулах. Вследствие чего возможно уменьшение степени полимеризации и молекулярной массы полимера.

Различают химическую и физическую деструкции:

Химическая деструкция.1. Окислительная деструкция2. Гидролиз 3.Алкоголиз (под действием спиртов)4. Ацетолиз (под действием кислоты)5. Аминолиз (под действием аминов)

Физическая деструкция 1. Термодеструкция (под действием температуры)

Термостойкость — способность веществ сохранять свое химическое строение при росте температуры.

Термоустойчивость — способность веществ сохранять механические свойства при росте температуры.

Прочность связи по отношению к термодеструкции:

2. Механодеструкция (под действием механического напряжения)

3. Фотодеструкция (под действием света)

3. Радиолиз (под действием лучей высоких энергий α, β, γ)

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований необходимо добавление 0,1 М раствора натрия гидро-ксида или натрия гидрокарбоната.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

К легкоокисляющимся веществам относятся: кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, викасол, новокаинамид и другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.

Для стабилизации используют:

1. Прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. - Na2SO3 - натрия сульфит;- Na2S203 - натрия метабисульфит;- NaHS03 - натрия сульфит кислый

2. Органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:

- парааминофенол;- кислота аскорбиновая и др.

3. Антикатализаторы.Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:

- трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;- тетацин-кальций;- кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

41. Фильтрование растворов для инъекций.

Одним из требований, предъявляемых к лекарственным формам для инъекций, является отсутствие механических включений. Инъекционные растворы не должны содержать видимых невооруженным глазом частиц, то есть частиц размером 10 мкм и более. Основной метод фильтрования растворов для инъекций при крупносерийном приготовлении в аптеках вакуумный, который заклю­чается в том, что в приемном сосуде создается разрежение. Под воздействием разности давления жидкость, проходя через фильтры, заполняет приемный сосуд. Для создания разрежения применяют вакуумные насосы различных типов. Для фильтрования инъекционных растворов используют беззольные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО, задерживающей мелкодисперсные осадки. Без­зольные фильтры других марок непригодны для фильтрования инъекционных растворов. Широко применяются стеклянные фильтры № 3 и № 4. Современным способом очистки инъекционных растворов явля­ется мембранная микрофильтрация — процесс мембранного разде­ления микровзвесей под давлением, позволяющий получить раство­ры, свободные от механических частиц. Инъекционные растворы фильтруют через 5—7 слоев простери-лизованного полипропилена, все другие — через трехслойный фильтр. Пластины из полипропилена могут быть также использованы в ка­чествепредфильтров при мембранной фильтрации. Возможно повтор­ное использование фильтров из полипропилена.

 

Инфузионные растворы. Технология. Состав. Классификация: гемодинамические, плазмозамещающие, дезинтоксикационные растворы. Номенклатура. Понятие изотоничности, изоионичности, изогидричности и энергетической ценности инфузионых растворов.

 

44. Теоретические основы определения изотоничности растворов. Расчеты с использованием изотонических эквивалентов веществ по натрия хлориду, законов Вант- Гоффа, Рауля. Расчеты теоретической осмолярности и окислительно-восстановительного потенциала инфузионных растворов.

Предъявляют в основном к инфузионным растворам, которые в зависимости от физиологического состояния организма вводят в сосудистое русло в больших объемах. Эти растворы должны обеспечивать определенное осмотическое давление (осмолярность); соответствующий ионный состав, требуемое значение рН (при различных состояниях организма — ацидозе или алкалозе и т.п.); изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели, получаемые при введении в раствор соответствующих веществ.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием инфузионных растворов.

Растворы, имеющие одинаковое осмотическое давление, называют изотоническими. Изотонические инъекционные растворы обеспечивают осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, слезной жидкости (субконъюнктивальные инъекции), лимфы и др.). Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4 — 7,7 атм (750 — 780 кПа)

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым способом является расчет с использованием изотонического эквивалента Э по натрия хлориду. Он показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как и 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Кроме расчетов изотонической концентрации инфузионных растворов с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду можно выполнить расчеты на основе законов Вант-Гоффа и Рауля.

Вант-Гофф предложил эмпирическое уравнение для расчета осмотического давления я, кПа, разбавленных неэлектролитов: π= C(x)RT, где С(х) — молярная концентрация, моль/л; R — газовая постоянная, 8,31 • 103 ДжДкмоль*К); Т — температура, К0.

Подставив в уравнение Вант-Гоффа значение осмотического давления плазмы крови (≈750 кПа) и нормальную температуру тела (310 К), получим значение осмотической молярной концентрации изотонического раствора: С(х)изот= π /(RT) = 750/(8,31-310) = 0,29М.

В соответствии с законом Вант-Гоффа изотоничным плазме крови будет раствор неэлектролита, содержащий 0,29 моля вещества в 1000 мл раствора.

Следовательно, чтобы изготовить 1 л изотонического раствора неэлектролита, например глюкозы, нужно взять 0,29 моля глюкозы безводной. Молекулярная масса глюкозы равна 180,18. Изотонический раствор будет содержать 52,25 г вещества в 1 л раствора, что соответствует концентрации 5,2 %.

 

 

Водные извлечения. Настои и отвары. Определение. Требования, предъявляемые к ним. Технологическая схема получения настоев и отваров.

Настои и отвары – это официнальные лекарственные формы. Согласно ГФ Х1 это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих и жидких экстрактов концентратов.

При изготовлении настоев и отваров используют измельченное растительное сырье, отвечающее требованиям соответствующей нормативно-технической документации.

При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы — 1:30. Настои и отвары из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят из экстрактов (концентратов) в соотношении 1:400.

При изготовлении настоя или отвара с использованием экстракта (концентрата) последний берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья.

Для приготовления настоев и отваров измельченное лекарственное растительное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения настаивают в инфундирном аппарате или в соответствующей емкости на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 мин, отвары — в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои — не менее 45 мин, отвары — 10 мин, процеживают (отжимая растительное сырье) и прибавляют воду до требуемого объема извлечения.

При изготовлении настоев, содержащих сердечные гликозиды или алкалоиды, применяют лекарственное растительное сырье соответственно с определенной биологической активностью или с определенным содержанием алкалоидов. Сырье с большей биологической активностью или большим содержанием алкалоидов берут вместо прописанного по расчету, сырье с меньшей биологической активностью или с меньшим содержанием алкалоидов для изготовления настоев не применяют.

При изготовлении настоев и отваров из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, прибавляют хлористоводородную кислоту (в пересчете на хлористый водород), причем кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов во взятом количестве лекарственного растительного сырья.

Отвары из листьев толокнянки, брусники и сырья, содержащего дубильные вещества (кора дуба, корневище змеевика и др.), процеживают без охлаждения, отвары из листьев сенны — после полного охлаждения.

При необходимости к водным извлечениям прибавляют консерванты (нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую и другие, разрешенные к медицинскому применению).

Лекарственные вещества растворяют в процеженном извлечении. Сиропы, настойки и жидкие экстракты прибавляют к полученному настою или отвару.

Хранят в упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте. Перед употреблением необходимо взбалтывать.

Технологическая схема получения. (с учетом физико-химических свойств действующих веществ сырья)

* Особые случаи изготовления водных извлечений из сырья, содержащего алкалоиды,

* гликозиды,* дубильные вещества,* флавоноиды, * сапонины,* полисахариды

 

Особые случаи изготовления водных извлечений из сырья, содержащего алколоиды, гликозиды, дубильные вещества, флавоноиды, сапонины, полисахариды. Аппаратура. Введение в настои и отвары лекарственных веществ.

Настои и отвары – это официнальные лекарственные формы. Согласно ГФ Х1 это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих и жидких экстрактов концентратов.

Стандартность сырья.ГФ Х1 регламентирует содержание действующих веществ в лекарственном растительном сырье. Большое значение имеет содержание алкалоидов и сердечных гликозидов в сырье, т.к. они относятся к сильнодействующим веществам. Если содержание действующих веществ в сырье ниже нормы, то такое сырье использовать нельзя. Их количественное содержание определяют физико-химическими и биологическими методами. Кроме нормирования сырья по содержанию действующих веществ, сырье должно соответствовать определенной степени микробиологической чистоты.

Первым этапом профессиональной деятельности фармацевта при изготовлении водных извлечений, так же как и при изготовлении других лекарственных форм, является проверка совместимости ингредиентов; соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списка А и Б.

Сердечные гликозиды. Это кристаллические вещества горького вкуса, растворимы в воде, спирте, очень нестойкие соединения и легко разрушаются под действием кислот, щелочей, при длительном воздействии высокой температуры. Оно хранится по списку Б. Сырье, содержащее сердечные гликозиды (трава горицвета, листья наперстянки).Из сырья готовят только настои.

Алкалоиды— твердые кристалличе­ские вещества (иногда жидкие: никотин, анабазин), без запаха, без цвета (иногда окрашенные), горького вкуса. Они содержатся в траве чистотела, термопсиса, листьях красавки, белены, дурмана, чая и др. Алкалоиды относятся к сильнодействующим веществам, поэтому, в соответствии со статьей ГФ Х1 водные извлечения рекомендуют готовить с использованием экстрактов-концентратов в соотношении 1:400. Из сырья, содержащего алкалоиды, готовят только настои. Дубильные вещества. Это высокомолекулярные фенольные соединения — аморфные вещества желтого или бурого цвета, рас­творимы в воде и других полярных растворителях. Сырье, содержащее дубильные вещества(кора дуба, корневище лапчатки и змеевика, листья толокнянки). Из данного сырья всегда готовят отвары, которые фильтруют сразу без охлаждения, т.к. при охлаждении дубильные вещества выпадают в осадок. Объем проверяют при остывании водного извлечения до комнатной температуры. Обязательна этикетка «Перед употреблением взбалтывать».

Флавоноиды. В сырье могут находиться в виде гликозидов и агликонов. Гликозиды легко переходят в водное извлечение. Агликоны не растворимы в воде. Флавоноиды содержатся в цветках пижмы, бессмертника песчаного, липы; плодах боярышника и др. Изготавливают, как правило, настои, но в случае значительного содержания флавоноидов в сырье в виде агликонов изготавливают водные извлечения в виде отвара.

Сапонины. Это гликозиды, содержащие в составе азот, представляют собой бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях: воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины образуют коллоидные растворы, образующие при взбалтывании обильную пену. Наиболее богаты сапонинами корни солодки, истода, корневища с корнями синюхи, корни аралии, элеутерококка, женьшеня, корневища левзеи, трава хвоща. Из сырья, содержащего сапонины (корни сенеги, истода, со­лодки, корневища с корнями синюхи и др.) изготавливают отвары.

Аппаратура для изготовления водных извлечений- для изготовления водных извлечений используют инфундирки, нагревающиеся на водяных банях – инфундирных аппаратах, расчитанных на 2-3 инфундирки. Для приготовления настоев и отваров согласно правилам ГФ XI измельченное растительное сырье помещают в предварительно прогретую фарфоровую инфундирку, заливают рассчитанным количеством холодной воды (комнатной температуры), закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане (настои в течение 15, отвары — 30 минут) при периодическом помешивании. По истечении указанного выше времени инфундирку снимают с водяной бани и охлаждают при комнатной температуре (настои — 45, отвары — 10 минут), после чего процеживают в мерный цилиндр через двойной слой марли и ватный тампон в устье воронки, отжимают остаток растительного материала и добавляют воду до предписанного объема вытяжки.

 

Изготовление порошков по индивидуальным прописям. Основные правила смешивания ингредиентов. Порошки с сильнодействующими и ядовитыми веществами. Тритурации. Порошки с красящими, трудно измельченными веществами, с экстрактами, полуфабрикатами и др.

Технологический процесс изготовления порошков включается в себя следующие стадии:

1. Измельчение (Pulveratio) - процесс уменьшения размера частиц, их разъединения, преодоление сил сцепления путем механического воздействия

2. Просеивание (Cubratio)

3. Смешивание (Mixtio) - процесс получения однородной смеси

4. Дозирование (Divisio)

5. Упаковка (Capsulatio)

6. Оформление

7. Стерилизация

8. Оформление паспорта письменного контроля

9. Оценка качества порошка [2]