Фасовка и упаковка растворов.

Фасовка и упаковка продукции являются заключительными операциями при изготовлении готовых лекарственных форм. Характер этих операций и условия их выполнения изменяются в зависимости от вида выпускаемой продукции. В любом из этих случаев первой стадией процесса является подготовка разнообразной тары, а также ряда вспомогательных материалов. Стеклянная тара предварительно подвергается тщательной обработке. На тех предприятиях, где имеется изготовление инъекционных растворов в ампулах, эта обработка производится в моечных отделениях ампульных цехов, а на всех остальных предприятиях — в специальных моечных цехах. Кроме мытья, посуда подвергается часто дезинфекции (или стерилизации) и сушке. Материалы первичной упаковки не должны быть хрупкими и должны выдерживать термическую и механическую обработку, а также обработку дезинфицирующими растворами. Кроме этого, материалы должны быть нейтральными и не вступать во взаимодействие с компонентами ЛП. В первичной упаковке не допускается повреждения защитных покрытий и наличия механических загрязнений. Изготовление флаконов и емкостей для жидких лекарственных средств производится из стекла (обычно для стерильных препаратов) и пластика (в основном из полиэтилена, полистирола, полипропилена и др.). По способам укупорки и применяемым для этих целей материалам флаконы и емкости можно разделить на следующие группы:

1. Стеклянный (реже пластиковый) флакон с гладким горлом, резиновая пробка и металлический

колпачок. Этот тип упаковки используется в основном для производства стерильных лекарственных препаратов, которые вводятся внутривенно или внутримышечно. При этом после отбора ЛП из флакона через пробку герметичность и стерильность упаковки не нарушается.

2. Пластиковый (или стеклянный) флакон с винтовым горлом, пробка-капельница, пластиковый

колпачок (обычно с контролем первого вскрытия). Чаще всего такой тип упаковки используется для стерильных на зальных и глазных капель, где необходима точная дозировка. При этом во время первого вскрытия нарушается стерильность лекарственного средства. Для нестерильных ЛП применяется другой способ герметичной упаковки, когда используется комбинированная металлопластиковая мембрана, кото рая наваривается (наплавляется) на горловину флакона (банки).

3. Стеклянный или пластиковый флакон с винтовым горлом и металлический колпачок с герметизирующей прокладкой. Обычно используется при производстве нестерильных препаратов: настоек, сиропов и т.п.

 

Инфузионные растворы. Технология. Состав. Классификация: гемодинамические, плазмозамещающие, дезинтоксикационные растворы. Номенклатура. Понятие изотоничности, изоионичности, изогидричности и энергетической ценности инфузионых растворов.

 

44. Теоретические основы определения изотоничности растворов. Расчеты с использованием изотонических эквивалентов веществ по натрия хлориду, законов Вант- Гоффа, Рауля. Расчеты теоретической осмолярности и окислительно-восстановительного потенциала инфузионных растворов.

Предъявляют в основном к инфузионным растворам, которые в зависимости от физиологического состояния организма вводят в сосудистое русло в больших объемах. Эти растворы должны обеспечивать определенное осмотическое давление (осмолярность); соответствующий ионный состав, требуемое значение рН (при различных состояниях организма — ацидозе или алкалозе и т.п.); изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели, получаемые при введении в раствор соответствующих веществ.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием инфузионных растворов.

Растворы, имеющие одинаковое осмотическое давление, называют изотоническими. Изотонические инъекционные растворы обеспечивают осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, слезной жидкости (субконъюнктивальные инъекции), лимфы и др.). Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4 — 7,7 атм (750 — 780 кПа)

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым способом является расчет с использованием изотонического эквивалента Э по натрия хлориду. Он показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как и 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Кроме расчетов изотонической концентрации инфузионных растворов с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду можно выполнить расчеты на основе законов Вант-Гоффа и Рауля.

Вант-Гофф предложил эмпирическое уравнение для расчета осмотического давления я, кПа, разбавленных неэлектролитов: π= C(x)RT, где С(х) — молярная концентрация, моль/л; R — газовая постоянная, 8,31 • 103 ДжДкмоль*К); Т — температура, К0.

Подставив в уравнение Вант-Гоффа значение осмотического давления плазмы крови (≈750 кПа) и нормальную температуру тела (310 К), получим значение осмотической молярной концентрации изотонического раствора: С(х)изот= π /(RT) = 750/(8,31-310) = 0,29М.

В соответствии с законом Вант-Гоффа изотоничным плазме крови будет раствор неэлектролита, содержащий 0,29 моля вещества в 1000 мл раствора.

Следовательно, чтобы изготовить 1 л изотонического раствора неэлектролита, например глюкозы, нужно взять 0,29 моля глюкозы безводной. Молекулярная масса глюкозы равна 180,18. Изотонический раствор будет содержать 52,25 г вещества в 1 л раствора, что соответствует концентрации 5,2 %.

 

 

Водные извлечения. Настои и отвары. Определение. Требования, предъявляемые к ним. Технологическая схема получения настоев и отваров.

Настои и отвары – это официнальные лекарственные формы. Согласно ГФ Х1 это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих и жидких экстрактов концентратов.

При изготовлении настоев и отваров используют измельченное растительное сырье, отвечающее требованиям соответствующей нормативно-технической документации.

При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы — 1:30. Настои и отвары из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят из экстрактов (концентратов) в соотношении 1:400.

При изготовлении настоя или отвара с использованием экстракта (концентрата) последний берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья.

Для приготовления настоев и отваров измельченное лекарственное растительное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения настаивают в инфундирном аппарате или в соответствующей емкости на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 мин, отвары — в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои — не менее 45 мин, отвары — 10 мин, процеживают (отжимая растительное сырье) и прибавляют воду до требуемого объема извлечения.

При изготовлении настоев, содержащих сердечные гликозиды или алкалоиды, применяют лекарственное растительное сырье соответственно с определенной биологической активностью или с определенным содержанием алкалоидов. Сырье с большей биологической активностью или большим содержанием алкалоидов берут вместо прописанного по расчету, сырье с меньшей биологической активностью или с меньшим содержанием алкалоидов для изготовления настоев не применяют.

При изготовлении настоев и отваров из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, прибавляют хлористоводородную кислоту (в пересчете на хлористый водород), причем кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов во взятом количестве лекарственного растительного сырья.

Отвары из листьев толокнянки, брусники и сырья, содержащего дубильные вещества (кора дуба, корневище змеевика и др.), процеживают без охлаждения, отвары из листьев сенны — после полного охлаждения.

При необходимости к водным извлечениям прибавляют консерванты (нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую и другие, разрешенные к медицинскому применению).

Лекарственные вещества растворяют в процеженном извлечении. Сиропы, настойки и жидкие экстракты прибавляют к полученному настою или отвару.

Хранят в упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте. Перед употреблением необходимо взбалтывать.

Технологическая схема получения. (с учетом физико-химических свойств действующих веществ сырья)

* Особые случаи изготовления водных извлечений из сырья, содержащего алкалоиды,

* гликозиды,* дубильные вещества,* флавоноиды, * сапонины,* полисахариды

 

Особые случаи изготовления водных извлечений из сырья, содержащего алколоиды, гликозиды, дубильные вещества, флавоноиды, сапонины, полисахариды. Аппаратура. Введение в настои и отвары лекарственных веществ.

Настои и отвары – это официнальные лекарственные формы. Согласно ГФ Х1 это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих и жидких экстрактов концентратов.

Стандартность сырья.ГФ Х1 регламентирует содержание действующих веществ в лекарственном растительном сырье. Большое значение имеет содержание алкалоидов и сердечных гликозидов в сырье, т.к. они относятся к сильнодействующим веществам. Если содержание действующих веществ в сырье ниже нормы, то такое сырье использовать нельзя. Их количественное содержание определяют физико-химическими и биологическими методами. Кроме нормирования сырья по содержанию действующих веществ, сырье должно соответствовать определенной степени микробиологической чистоты.

Первым этапом профессиональной деятельности фармацевта при изготовлении водных извлечений, так же как и при изготовлении других лекарственных форм, является проверка совместимости ингредиентов; соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списка А и Б.

Сердечные гликозиды. Это кристаллические вещества горького вкуса, растворимы в воде, спирте, очень нестойкие соединения и легко разрушаются под действием кислот, щелочей, при длительном воздействии высокой температуры. Оно хранится по списку Б. Сырье, содержащее сердечные гликозиды (трава горицвета, листья наперстянки).Из сырья готовят только настои.

Алкалоиды— твердые кристалличе­ские вещества (иногда жидкие: никотин, анабазин), без запаха, без цвета (иногда окрашенные), горького вкуса. Они содержатся в траве чистотела, термопсиса, листьях красавки, белены, дурмана, чая и др. Алкалоиды относятся к сильнодействующим веществам, поэтому, в соответствии со статьей ГФ Х1 водные извлечения рекомендуют готовить с использованием экстрактов-концентратов в соотношении 1:400. Из сырья, содержащего алкалоиды, готовят только настои. Дубильные вещества. Это высокомолекулярные фенольные соединения — аморфные вещества желтого или бурого цвета, рас­творимы в воде и других полярных растворителях. Сырье, содержащее дубильные вещества(кора дуба, корневище лапчатки и змеевика, листья толокнянки). Из данного сырья всегда готовят отвары, которые фильтруют сразу без охлаждения, т.к. при охлаждении дубильные вещества выпадают в осадок. Объем проверяют при остывании водного извлечения до комнатной температуры. Обязательна этикетка «Перед употреблением взбалтывать».

Флавоноиды. В сырье могут находиться в виде гликозидов и агликонов. Гликозиды легко переходят в водное извлечение. Агликоны не растворимы в воде. Флавоноиды содержатся в цветках пижмы, бессмертника песчаного, липы; плодах боярышника и др. Изготавливают, как правило, настои, но в случае значительного содержания флавоноидов в сырье в виде агликонов изготавливают водные извлечения в виде отвара.

Сапонины. Это гликозиды, содержащие в составе азот, представляют собой бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях: воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины образуют коллоидные растворы, образующие при взбалтывании обильную пену. Наиболее богаты сапонинами корни солодки, истода, корневища с корнями синюхи, корни аралии, элеутерококка, женьшеня, корневища левзеи, трава хвоща. Из сырья, содержащего сапонины (корни сенеги, истода, со­лодки, корневища с корнями синюхи и др.) изготавливают отвары.

Аппаратура для изготовления водных извлечений- для изготовления водных извлечений используют инфундирки, нагревающиеся на водяных банях – инфундирных аппаратах, расчитанных на 2-3 инфундирки. Для приготовления настоев и отваров согласно правилам ГФ XI измельченное растительное сырье помещают в предварительно прогретую фарфоровую инфундирку, заливают рассчитанным количеством холодной воды (комнатной температуры), закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане (настои в течение 15, отвары — 30 минут) при периодическом помешивании. По истечении указанного выше времени инфундирку снимают с водяной бани и охлаждают при комнатной температуре (настои — 45, отвары — 10 минут), после чего процеживают в мерный цилиндр через двойной слой марли и ватный тампон в устье воронки, отжимают остаток растительного материала и добавляют воду до предписанного объема вытяжки.