Тестирование партий конечного продукта

 

Важно различать тесты, которые проводятся на рутинной основе для выпуска партий конечного продукта в реализацию и те, которые проводятся для определения биологических свойств вакцины. Опыты, проводимые при выпуске партии в реализацию, отличаются от опытов, проводимых только один раз для определения безопасности и эффективности вакцины. Контрольные меры при выпуске партии в реализацию – это всегда краткосрочные опыты, недорогие, насколько это возможно, и не всегда проводимые на свиньях. Их цель, в основном, подтвердить воспроизводимость качества конечного продукта, которое должно соответствовать

качеству, изначально определенному в заявке на получение регистрационного свидетельства.

 

i) Стерильность и чистота

 

Должны проводиться тесты на стерильность и свободу от контаминации (см. Главу 1.1.9 и раздел С.2.1.2. этой главы).

 

Каждая партия вакцин против SHV-1 должна быть протестирована на свободу от посторонних вирусов. С помощью минимального количества моноспецифической антисыворотки живой вакцинный штамм нейтрализуется и инокулируется в культуры клеток, о которых известно, что они чувствительны к вирусам, патогенным для свиней. Не должны выявляться цитопатогенное действие и гемадсорбирующие агенты. Вакцины должны быть свободны от пестивирусов.

 

ii) Инактивация

 

Для инактивированных вакцин, инактивация должна проверяться с помощью двух пассажей в том же типе культуры клеток, которая использовалась в производстве вакцины. Тесты можно проводить посредством вакцинации восприимчивых животных, таких как кроликов.

 

iii) Идентичность

 

При необходимости, следует провести специфический тест на идентификацию вируса.

 

iv) Безопасность

 

Безопасность живых вакцин проверяется посредством введения десяти доз восстановленной вакцины путем, указанным во вкладыше, по меньшей мере, двум поросятам в минимальном возрасте, рекомендуемом для вакцинации, не имеющим антител к SHV-1. Двух поросят одинакового происхождения и возраста оставляют в качестве контролей. Не должно возникать никакой аномальной местной или системной реакции. Кривая веса вакцинированных поросят не должна значительно отличаться от кривой контролей.

 

Что касается инактивированных вакцин, то их безопасность проверяется посредством введения двух доз поросятам при тех же условиях, как описано выше.

 

v) Иммуногенность партии

 

Иммуногенность вакцины должна быть продемонстрирована с помощью подходящего метода, результаты которого должны согласовываться с результатами тестов на эффективность, описанных выше.

 

В этом типе теста наиболее сложный момент – это определить порог приемлемости для использования или выбраковки партии в соответствии с полученными результатами.

 

Тесты на содержание вируса должны проводиться с использованием, как минимум, трех контейнеров. Следует определить вирусный титр вакцины, который обычно не

должен превышать 1/10 дозы, при которой было продемонстрировано, что вакцина безопасна и не ниже минимального титра выпуска в реализацию.

 

vi) Консерванты

 

Если консерванты не были включены в конечный продукт, производитель должен продемонстрировать, что продукт остается приемлемым в течение рекомендованного периода для использования после вскрытия флакона.

 

Следует продемонстрировать эффективность консервантов в многодозовых контейнерах. Следует проверить концентрацию консерванта в конечной фасованной вакцине и его устойчивость на протяжении всего срока годности.

 

vii) Меры предосторожности (опасности)

 

Следует указать всю информацию о возможных нежелательных реакциях, индуцируемых вакциной. Следует также указать любой вероятный риск для здоровья человека, если пользователю случайно будет введено небольшое количество препарата. Производитель должен указать все условия использования вакцины: смешивание, восстановление, хранение, асептику, длину иглы, путь введения, состояние здоровья вакцинируемых животных.

 

Тесты на стабильность

 

Следует проводить тестирование для подтверждения срока годности, заявленного производителем. Данные тесты должны всегда представлять собой исследования в реальном времени; они должны проводиться на достаточном количестве партий (как минимум три), произведенных в соответствии с описанным процессом производства, и на продуктах, хранящихся в конечном контейнере, и обычно включают тесты на биологическую и физико-химическую стабильность. Производитель должен предоставить результаты анализов, которые подтверждают предлагаемый срок годности при всех предлагаемых условиях хранения. Обычно предлагаемая продолжительность срока годности соответствует периоду, в течение которого продукт считается стабильным минус три месяца.

 

 

Требования к регистрации

 

Требования к безопасности

 

Следует исследовать местные и общие реакции. При использовании живой вакцины необходимо дифференцировать точные безопасные свойства вакцинного штамма от таковых конечного продукта, если данный продукт содержит адъювант.

 

Следует применять объективные и поддающиеся количественному определению критерии для выявления и измерения нежелательных реакций; они должны включать температурные изменения, привесы, размер помета, репродуктивность и т.д. у вакцинированных и контрольных групп. Тесты могут проводиться посредством введения вакцины свиньям в рекомендуемой дозе и каждым из рекомендуемых путей введения.

 

В целом безопасность тестируется изначально в экспериментальных условиях, в соответствие с требованиями Ветеринарно-санитарного кодекса МЭБ по наземным животным, Глава 7.8. Использование животных в научных исследованиях и в образовательных целях. Если результаты этих предварительных тестов известны, необходимо увеличить количество вакцинированных животных с целью оценки безопасности вакцины в практических условиях.