Характеристики посевного материала

 

Биологические характеристики

 

В основе производства вакцин лежит система производства посевного материала партиями, в которой исходный посевной вирус (MSV) получают из подходящего штамма вируса болезни Ауески. Для производства вакцины используется ряд штаммов. Антиген для инактивированной вакцины может быть получен из ряда штаммов дикого типа или делетированного естественным путем вируса Bucharest. Для модифицированных живых традиционных вакцин используют многочисленные штаммы, такие как Bartha или их получают из оригинального изолята вируса болезни Ауески или из других полевых изолятов, таких как штамм NIA-3 (Marchioli et al., 1987; McFerran & Dow, 1975; Van Oirschot et al., 1990; Visser & Lutticken, 1988).

 

Для дифференциации инфицированных и вакцинированных животных рекомендуется использовать делетированные штаммы.

 

Тест на идентичность вируса (с использованием либо реакции иммунофлуоресценции, реакции нейтрализации, [метод: неизменяемая сыворотка/уменьшение количества вируса], либо любого другого подходящего теста на идентичность) должен проводиться на исходном посевном вирусе.

 

2.1.2. Критерии качества (стерильность, отсутствие посторонних агентов)

 

Большинство клеточных линий, используемых для размножения SHV-1, - это перевиваемые линии, такие как линия РК-15. Матровая расплодка клеток (MCS) создается на определенном пассажном уровне. Матровая расплодка клеток и ее наивысший пассажный уровень (MCS  n), предназначенные для использования в приготовлении биологического продукта, указаны в Основных принципах производства. Контроль и матровой расплодки клеток, и матровой расплодки клеток Í

n осуществляют с помощью различных процедур, для того, чтобы охарактеризовать клеточную линию и обеспечить отсутствие посторонних агентов. Выявляемые посторонние вещества в целом описаны в монографиях и/или руководствах (напр. Европейская фармакопея. Кодекс федеральных законов США, руководства ЕС и т.д.). В целом тип веществ, подлежащих контролю, основан на анализе риска, в зависимости от истории вирусного штамма и клеток, на которых вакцинный штамм был выделен и на которых он культивируется. Матровую расплодку клеток необходимо контролировать на виды происхождения. Минимум 50 миотических клеток следует исследовать как на уровне матровой расплодки клеток, так и на уровне МРК Í n. Модальное число в формуле MCS  n не должно превышать 15% модального числа матровой расплодки клеток. Все маркерные хромосомы в матровой расплодке клеток должны также быть представлены на самом высоком пассажном уровне клеток.

 

Если есть признаки того, что клеточная линия может индуцировать злокачественные образования у видов животных, для которых этот продукт предназначается, клеточную линию следует протестировать на туморогенность и онкогеность.

 

В отношении исходного посевного вируса и матровой расплодки клеток должно быть продемонстрировано, что они не содержат микоплазм, бактерий, грибов, цитопатогенных и гемадсорбирующих вирусов, парвовируса свиней, цитопатических и нецитопатических пестивирусов овец и КРС и других посторонних агентов, таких как цирковирус, что определяется посредством культивирования и процедур с использованием флуоресцирующих антител или других методов, таких как ПЦР.

 

 

Метод производства

 

Процедура

 

Только тот исходный посевной вирус, который был признан чистым, безопасным и иммуногенным, может использоваться в качестве посевного материала для производства вакцины. Клетки из матровой расплодки клеток размножаются в различных ростовых средах. Все партии вакцины должны быть взяты от первого до двадцатого пассажа матровой расплодки клеток.