Повреждение как начальное звено патогенеза.  общая патофизиология клетки.  гибель клетки

1. Пациент Т., 55 лет, госпитализирован в реанимационное отделение стационара с жалобами на сильные сжимающие боли за грудиной, иррадиирующие в левую руку и нижнюю челюсть. Приемом нитроглицерина боль не купировалась. На ЭКГ: ритм синусовый, 94 в минуту, подъем сегмента ST в отведениях 1, а VL, V ₅,V ₆. В образце крови, взятой у Т. в течение 1-х суток после поступления в стационар, обнаружено, что существенно повышена активность МВ-фракции креатинфосфокиназы; увеличено содержание тропонина 1, повышен уровень миоглобина.

На следующие сутки в это же реанимационное отделение с жалобами на нестерпимые боли за грудиной, не купирующиеся нитроглицерином, поступил Н., 64 лет. На ЭКГ - синусовый ритм, 90 в минуту, единичные желудочковые экстрасистолы. В отведениях 11, 111, а VF - выраженная депрессия сегмента ST. В плазме крови содержание тропонина I и миоглобина - в пределах нормы. Активность МВ-фракции креатинфосфокиназы также не превышает нормальных показателей. У какого из этих двух пациентов имеет место необратимое повреждение кардиомиоцитов, т.е. ишемический некроз (инфаркт) миокарда? Ответ обоснуйте. Каковы молекулярные механизмы повреждения кардиомиоцитов при инфаркте миокарда? Опишите возможный характер морфологических изменений в кардиомиоцитах у пациентов Т. и Н.

Необратимое повреждение кардиомиоцитов наблюдается у пациента Т., так как у него повышена активность МВ-фракции креатинфосфокиназы, увеличено содержание тропонина 1 и повышен уровень миоглобина. Что свидетельствует о разрушении клеточных мембран и нарушении структур митохондрий, из-за чего кардиомиоциты теряют АМК, ферменты, коферменты и др.
У пациента Н. изменения в кардиомиоцитах обратимы. Возможно уменьшение в клетках креатинфосфата, АТФ, гликогена и незначительное набухание митохондрий. Мембраны кмц остаются неповреждёнными. Усиливается анаэробный гликолиз, ускоряется транспорт глюкозы в кмц, увеличивается активность фосфофруктокиназы и фосфорилазы.
У пациента Т. повреждения кмц необратимы. Уменьшается АТФ и креатинфосфат в кмц, что приводит к увеличению содержания Са2+ в цитоплазме, активируется Са2+-зависимые протеиназы, фосфолипазы, АТФазы и эндонуклеазы, которые повреждают оболочки митохондрий, цитоскелет, клеточную мембрану.

2. Пациент К., 45 лет, обратился к врачу-терапевту с жалобами на боли в правом подреберье ноющего характера, снижение аппетита, боли за грудиной вне связи с физической нагрузкой, не купирующиеся нитроглицерином, общую слабость, быструю утомляемость. Данные объективного осмотра следующие: кожные покровы бледно-серого цвета, склеры и слизистая оболочка рта имеют желтушный оттенок. Живот мягкий, болезненный при пальпации в правом подреберье. Нижний край печени выступает из-под края реберной дуги на 5 см. Пульс - 92 удара в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушены. Границы сердца увеличены. На ЭКГ - неспецифические признаки повреждения миокарда левого желудочка. При дальнейшем обследовании выяснилось, что содержание сывороточного железа у пациента составляет 234 мкг/дл (N - 50-150 мкг/дл), а процент насыщения трансферрина железом - 67% (N - 20-40%). Заключение пункционной биопсии печени: пигментный цирроз печени. Из анамнеза пациента удалось выянить, что его дедушка и дядя страдали от «какой-то болезни печени», и у них кожные покровы имели желтоватый оттенок. Диагностирован наследственный гемохроматоз с преимущественным поражением печени и сердца. Пациенту назначен десферал (лекарственный препарат, образующий комплексное соединение с железом), регулярно (1 раз в 2 недели) проводились кровопускания, в ходе которых извлекали по 300-400 мл крови. Через год состояние пациента значительно улучшилось, никаких изменений на ЭКГ не зарегистрировано.

Объясните механизм повреждения кардиомиоцитов при наследственном гемохроматозе.