Фторированные антимикробные препараты – производные хинолина и нафтиридина  или Хинолоны 3 поколения.

Хинолоны 3 поколения = фторхинолоны= 4-оксихинолины= «системные» хинолоны.

В отличие от препаратов первых двух поколений, в химическую структуру фторхинолонов введен атом фтора и пиперазиновый радикал, которые существенно расширили спектр противомикробного действия и изменили Клинико-фармакологические параметры препаратов.

Преимушества ФХ

- ультраширокий антимикробный спектр и показания к применению: бактериальные инфекции различной локализации, хламидиозы, микобактериозы, риккетсиозы, боррелиоз

- выраженный постантибиотический эффект

- высокая биодоступность при приеме внутрь

- хорошие фармакокинетические свойства: быстрое всасывание из ЖКТ, длительное пребывание в организме, хорошее проникновение в органы, ткани и клетки, почечная и внепочечная элиминация 

- применение внутрь и парентерально

- системное действие при генерализованных инфекциях

- относительно низкая токсичность и хорошая переносимость больными

- привлекательная фармэкономика: коэффициент стоимость - эффективность для ФХ в 1,5-2 раза ниже, чем у цефаклора, амоксиклава, эритромицина (делает их применение высокорентабельным).

КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

По количеству атомов фтора их делят на

Монофторхинолоны:

 ципрафлоксацин=ципролет=ципробай 1

 норфлоксацин=флоксацин=баразан 1

 Эноксацин=гирамид 1

 Пефлоксацин=пефлацин=абактал

 офлоксацин=таривид 1

Дифторхинолоны:

 спарфлоксацин=спарфло=загам 2

 ломефлоксацин=максаквин 1

Трифторхинолоны:

 тосуфлоксацин

флероксацин=хинодикс 1

4 поколение ФХ:

моксифлоксацин=авелокс,

гемифлоксацин=фактив,

гатифлоксацин=текваин

 

 

МЕХАНИЗМ противомикробного действия

 ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу- II), она обеспечивает:

- разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов;

- раскручивание нитей ДНК для считывания информации;

- сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную «укладку» (топологию) хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК.

  NB!!! ДНК-гираза бактерий (прокариотов) по структуре, количеству субъединиц, функции отличается от ДНК-гиразы человека (эукариотов). Это определяет высокую избирательность в действии ФХ против микроорганизмов и минимальную токсичность для человека.

блокируют топоизомеразу IV,  обеспечивает:

- синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды;

- образование филаментных форм палочковидных бактерий, что является обязательным условием деления клеток.

  нарушают синтез ДНК, рост и деление бактерий, изменяют морфологические свойства мембран бактерий и приводит к их гибели (бактерицидный эффект).

  действуют в период роста и покоя (на быстроделящиеся клетки действуют через несколько часов, а медленноделящиеся через 1-2 дня).

 высокая активность ( минимальные подавляющие концентрации ФХ для большинства возбудителей близки к средним терапевтическим концентрациям).

  подавляют индукцию эндотоксинов микроорганизмами, выраженный постантибиотический эффект (5-11 часов) против грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Спектр действия ФХ - ультраширокий (грам-положительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии):

 нейссерии,

 гемофильные палочки,

 моракселлы, аэромонады,

 холерный вибрион, эшерихии, протей, шигеллы, сальмонеллы,

 цитобактер, клебсиеллы, серации, ацинетобактер

легионеллы, псевдомонады, бордетеллы, иерсинии,

 кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии,

стафилококки (метициллинрезистентные), стрептококки,

 энтерококки, пневмококки, листерии, хламидии, микоплазмы.