Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
С.СА Комбинированные с триметопримом
Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т + сульфаметоксазол), Потесептил (Т+ сульфодимезин), Сульфатен (Т + сульфомонометоксин)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СА В терапевтических дозах СА прекращают рост, развитие и размножение микроорганизмов, т.е. оказывают бактериостатический эффект. Механизм действия основан на конкурентном антагонизме СА с ПАБК и ингибировании дигидроптероатсинтетазы. Благодаря химическому сродству СА вытесняют ПАБК (из ПАБК и дигидроптеридина с помощью дегидроптероатсинтетазы образовывается дигидроптероевая кислота, из которой после присоединения глутаминовой кислоты микроорганизмы синтезируют дигидрофолиевую кислоту, которая, превращаясь в тетрагидрофолиевую, идет на построение пуриновых, пиримидиновых оснований, входящих в состав ДНК, РНК). Встраиваясь вместо ПАБК СА нарушают образование пуриновых, пиримидиновых оснований, ДНК, РНК, синтез белка, что приводит к задержке роста, развития и размножения микробных клеток, т.е. бактериостатическому действию. Избирательность действия СА объясняется тем, что в макроорганизме используется уже готовая фолиевая кислота (поступает с растительной пищей), а не синтезируется ее в отличие от микроорганизмов. В том случае, если микроорганизм использует готовую фолиевую кислоту, он резистентен к СА. Химиотерапевтический эффект СА зависит от «конкурентного» вытеснения одного вещества другим, но поскольку бактерии имеют большее средство к ПАБК, концентрация СА должна быть значительно выше концентрации ПАБК. В связи с этим в присутствии гноя, продуктов тканевого распада, содержащих высокие концентрации ПАБК, СА неэффективны (действуют в чистых ранах). Снижают эффективность СА и лекарственные средства-производные ПАБК, к которым можно отнести новокаин, анестезин. Для вытеснения 1 ч ПАБК требуется 1600 ч. стрептоцида, 100 ч. сульгина, 26 ч. норсульфазола, поэтому требуется введение в больших дозах, т.е. СА следует назначать в достаточных дозах, начиная терапию с ударной дозы, а затем переходить на поддерживающие. Широкое распространение получили комбинированные препараты, в состав которых входит триметроприм - синергист СА, нарушающий переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, за счет блокады дегидрофолатредуктазы, т.о. нарушается еще один этап синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза белка. Триметоприм, как и СА, оказывает бактериостатическое действие и только сочетание СА с триметопримом ведет к возникновению бактерицидного эффекта. Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты не только микроорганизмами, но и в макроорганизме, т.е..имеет меньшую избирательность действия, ведет к ее дефициту в организме.
Комбинированные препараты более эффективны, применяются в меньшей дозе, к ним реже развивается резистентность. Кроме антибактериального эффекта СА обладают противовоспалительным эффектом, т.к. они ограничивают миграцию лейкоцитов и частично стимулируют выброс глюкокортикоидов. Оказывают жаропонижающее действие вследствие влияния на процесс теплообразования в тканях. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ - достаточно широкий. Влияют на рост и размножение гр+ и гр-кокков (менингококки, стрептококки, пневмоккоки, гонококки), кишечную палочку. Сульфадиметоксин и сульфапиридазин влияют на протей, клебсиеллы, возбудителя дизентерии, трахомы, сибирской язвы, дифтерии, чумы. ФАРМАКОКИНЕТИКА СА для РД быстро и полно всасываются в тонком кишечнике. Плохо всасываются средства, действующие в просвете кишечника.
В крови связываются с белками (12-99%) и могут вытеснять из связи с ними билирубин, вызывая желтуху у новорожденных; ЛС: неодикумарин, увеличивая его противосвертывающий эффект, антидиабетические СА, усиливая гипогликемию. Хорошо проникают во все ткани и цереброспинальную жидкость (сульфапиридазин).
В неизменном виде активно экскретируются печенью, в желчи их концентрация может быть в 2-6 раз выше, чем в крови (например: сульфален, сульфадиметоксин), это препараты выбора при инфекциях желчевыводящих путей. Сульфадимезин, норсульфазол подвергаются ацетилированию (сульфацил-натрий и этазол - в меньшей степени): Ацетиллированные СА - не имеют противомикробного действия, - малорастворимы, - не реабсорбируются в почечных канальцах и вызывают кристаллурию при снижении РН мочи в кислую сторону (выпадение осадка в мочевых путях вызывает закупорку почечных канальцев).
- для предотвращения этих осложнений назначают обильное щелочное питье до 2-3 л. в сутки. Уросульфан выводятся в неизменном виде и поэтому не вызывает кристаллурии и применяется при заболеваниях почек. Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации, глюкурониды хорошо растворимы и кристаллурии не вызывают. Скорость элиминации СА зависит от интенсивности реабсорбции в почечных канальцах. При нарушении функции почек могут кумулировать.
ПОКАЗАНИЯ По активности СА уступают антибиотикам. Используют при непереносимости антибиотиков или устойчивости к ним микрофлоры. 1.Инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, фарингит, тонзиллит) — применяют препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ 2.Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан) 3.Кишечные инфекции, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит — применяют препараты плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин, салозо-соединения, сульгин). 4.Глазные инфекции — применяют хорошо растворимые препараты (сульфацил- натрия) 5.Септические состояния — требуют внутривенного введения — это натриевые соли норсульфазола, этазола. 6.Местно при рините — мазь «сунореф», фарингите- «ингалипт», кожные инфекции - линимент стрептоцида, сульфазин серебра 7.Триметоприм—дает отчетливый терапевтический эффект при бронхо-легочной патологии. Тактика дозирования. Конкурентный механизм действия СА препаратов требует создания высокой концентрации, поэтому следует назначать на 1-ый прием ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы в зависимости от Т1/2 назначают поддерживающие дозы.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Диспептические явления кристаллурия аллергические сыпи гемолитическая анемия, парестезии тромбоцитопения, агранулоцитоз лекарственная лихорадка, головная боль, головокружение цианоз носогубного треугольника, образование метгемаглобина Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты в макроорганизме (имеет меньшую избирательность действия) и ведет к ее недостаточности, это нарушает кроветворение, регенерацию, трофику тканей, функции ЖКТ, почек и печени. тератогенное действие триметоприма (как у большинства антифолиевых препаратов дисбактериоз, гиповитаминоз В
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ -индивидуальная чувствительность -болезни системы крови -болезни почек, -острый гепатит -недоношенные, новорожденные, дети раннего возраста, - беременные (рекомендуется прекращать применение препарата за 6 месяцев до планируемой беременности для комбинированных с Т.)
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-07-18; просмотров: 36; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.189.2.122 (0.007 с.) |