Особенности гистологического строения желудка.

Стенка желудка состоит из 4-х слоев, каждый из которых выполняет свойственную ему функцию. Внутренний слой желудка образует слизистая оболочка, за ней следует подслизистая основа, мышечный и серозный слои. Вся поверхность слизистой оболочки выстлана цилиндрическим эпителием, имеющим сходный вид во всех отделах желудка, ему принадлежит ведущая роль в системе защитного слизистого барьера желудка. Следует отметить, что понятие слизистый барьер функционально-морфологическое, а не чисто структурное. В систему слизистого барьера помимо поверхностного эпителия входит и микроциркуляторное русло слизистой оболочки, так как все физико- химические процессы, осуществляющие барьерную функцию, возможны только в условиях нормального кровоснабжения.

Слизь, секретируемая поверхностным эпителием, образует слой толщиной около 0,5 мм, обладающий свойствами геля. Гель является гидрофобным по своим свойствам, т.е. водоотталкивающим. Это очень важное качество слизи, так как большинство повреждающих агентов водорастворимы. Гидрофобность слизи обеспечивают поверхностно активные фосфолипиды, такие же, как и входящие в состав сурфактанта лёгких. Различные ульцерогены (нестероидные противовоспалительные препараты, аспирин, салицилаты и др.) не являются водорастворимыми. Они разрушают гидрофобный слой и после этого могут непосредственно воздействовать на эпителий. Эпителиальные клетки становятся «беззащитными» против действия как собственной соляной кислоты так и самих повреждающих веществ.

Микроскопически в слизистой желудка различают зоны: кардиальную, фундальную и пилорическую (антральную).

Фундальный отдел, вырабатывающий основные компоненты желудочного сока - пепсин и хлористо-водородную кислоту, образован фундальными железами, которые занимают большую часть слизистой оболочки желудка. Помимо слизистых клеток фундальные железы содержат главные и париетальные (обкладочные) клетки и эндокриноциты. Главные и обкладочные клетки определяют факторы агрессии желудочного сока.

Главные клетки расположены преимущественно в дне фундальных желез. Основная их функция - синтез и секреция пепсиногена.

Париетальные клетки секретируют соляную кислоту. Выработка соляной кислоты происходит при стимуляции клетки импульсами с блуждающих нервов, а также гастрином и гистамином. Транспорт свободных водородных ионов в просвет желудка в обмен на катионы калия или их обратная диффузия осуществляется с помощью так называемой «протонной помпы» (ферментативный процесс за счет действия фермента Н\К-АТФазы, специфичного только для обкладочных клеток). Всё это требует колоссальных энергетических затрат. Достаточно напомнить, что рН внутренней среды организма нейтральный (рН 7,3 - 7,4), а рН желудочного сока после стимуляции приближается к 1,0. Таким обра­зом, электрохимический градиент составляет более миллиона.

Кроме указанных уникальных свойств обкладочных клеток, особенностью их является то, что на мембране клетки находится три вида рецепторов, через которые осуществляется стимуляция париетальных клеток. На принципе блокады специфических рецепторов и транспорта свободных водородных ионов построена антисекреторная схема противоязвенной терапии.

Первый вид рецепторов - M_l-холинорецепторы. Через них осуществляется передача нервного импульса с постганглионарного нервного волокна блуждающего нерва на клетку с помощью медиатора ацетилхолина. Отсюда препараты блокирующие вагальную стимуляцию, т.е. ацетилхолин. Таким действием обладают холинолитики центрального действия (атропин, метацин) и периферические блокаторы М₁-холино-рецепторов - группа пиранзепина или гастроцепина.

Второй вид рецепторов – Н₂-рецепторы гистамина. Через этот рецептор осуществляется стимулирующее действие гистамина, специфического стимулятора желудочной секреции. В настоящее время имеется целая группа препаратов, блокирующих Н₂-рецепторы гистамина: циметидин, ранитин, фамотидин, квамател и т.д.. При применении гистамина для исследования уровня желудочной секреции в качестве стимулятора за счет генерализованного действия происходит стимуляция так же и H_l-рецепторов гистамина, располагающихся в бронхах, кишечнике. Поэтому для исключения побочного действия назначаются антигистаминные препараты типа димедрола для блокады Н₁-рецепторов.

Третий вид - рецепторы гормона гастрина. Из специфических блокаторов гастринового рецептора известен только проглумид (конкурент гастрина), но он значительно уступает циметидину по антисекреторному эффекту, чуть превосходя антациды.

Для блокады транспорта катионов водорода из обкладочной клетки в просвет желудка применяются специфические препараты - блокаторы фермента Н\К-АТФазы. На сегодняшний день это самые мощные антисекреторные препараты. К ним относятся производные бензимидазола: омепразол, тимопрозол, пикопрозол и др.. Вследствие высокой селективности и мощного ингибирующего влияния блокируют функционирование «протонного насоса» секретирующих клеток, почти полностью тормозят «закачивание» в просвет желудка ионов водорода.

В проксимальной части желудка находятся, кардиальные железы. Они состоят из призматических клеток, вырабатывающих мукоидный секрет.

В антральном отделе расположены пилорические железы. Они в основном состоят из эндокриноцитов: ECL-клетки, вырабатывают гистамин, G-клетки гастринпродуцирующие, Д-клетки секретируют соматостатин. О роли гастрина и гистамина было указано выше; соматостатин тормозит эффект гастрина и ингибирует секрецию HCL.