Синтетические химиотерапевтические антибактериальные средства.

План:

1) Общая характеристика

2) Классификация

3) Характеристика отдельных фармакологических групп

 

Эти средства получены синтетическим путем.

Сульфаниламидные средства.

Они были первыми химиотерапевтическими средствами. Оказывают б/статическое действие на грам+ и грам- бактерии, некоторые простейшие. Механизм действия: они близки по хим. строению к пара-аминобензойной кислоте, которая участвует в образовании необходимых для жизни микроба веществ (фолиевой кислоты), захватываются микробной клеткой вместо п-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов, действуют бактериостатически.

 Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан).

2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.

3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой - салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.

4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин)- последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительный эффект.

5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия. Аналогичными свойствами обладают: лидаприм, кельфиприм.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья - для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая - местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) действуют бактерицидно, эффективны при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Особенности применения СА:

-при применении СА рекомендуется обильное питье для предупреждения кристаллоурии;

- СА угнетают кишечную флору, что приводит к снижению синтеза витаминов гр. В, рекомендуется параллельно назначать эти витамины.

 

Хинолоны: нитроксолин (5НОК)- оказывает антигрибковое и антибактериальное действие. Влияет на синтез РНК бактериальной клетки, задерживает ее рост и развитие. Применяют при инфекциях мочеполовых путей.

Фторхинолоны: офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, б/цидное действие оказывают за счет блокады ДНК бактерий. Применяют при инфекциях мочевых путей, дыхательных, простатите, инфекциях вызванных сальмонеллами.

 

Нитроимидазолы (метронидазол, трихопол, тинидазол). Тип действия б/цидный, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, что нарушает дыхание клетки и ее гибель. Спектр действия: антибактериальное, протипротозойное, противоязвенное, противоалкогольное.

 

Нитрофураны – фуразолидон, фурадонин, фурагин - средства широкого спектра действия. Оказывают повреждающее действие на ДНК и ферментные системы микроорганизма. Действуют на микробы и прстейшие (трихомонады, лямблии). Применяются при кишечных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей.

 

 

3. Противотуберкулезные средства - применяются для лечения туберкулеза.

2 группы:

1)препараты 1-ого ряда (изониазид, рифампицин, стрептомицин, фтивазид)

2)препараты 2-ого ряда (этионамид, ПАСК, этамбутол, флоримицин, циклосерин).

Впервые выявленным больным назначают препараты 1-ого ряда и только при их неэффективности или непереносимости препараты 2-ого ряда.

Основные принципы лечения tbc:

-лекарственное лечение основной метод лечения;

-лечение должно быть постоянным и длительным (6-12мес) под наблюдением врача;

-лечение сочетается со спец режимом, питанием, санаторным лечением;

-бактерии tbc быстро приобретают устойчивость, применяются одновременно 2 или 3 препарата.

 

4. Противоспирохетные средства – Эта группа препаратов используется для лечения заболеваний, вызываемых спирохетами (сифилис, возвратный тиф, ангина Венсана и др.).

 (возбудитель бледная спирохета). Сифилис 4 стадии: -первичная (твердый шанкр),- вторичная (сыпь), - третичная (разрушается костная ткань), - четвертичная (поражение ЦНС-паралич).

2 группы препаратов:

1)препараты выбора – это препараты группы пенициллина: б-пенициллина натриевая соль, бициллины 1, 3, 5, бензатинбензилпенициллин;

2)альтернативные средства –это антибиотики др групп: доксициклин, ампициллин, эритромицин, азитромицин, цефтриаксон.

Средствами выбора являются также препараты висмута (бийохинол, бисмоверол). Они блокируют сульфгидрильные группы ферментов, необходимых для жизнедеятельности спирохет, и вызывают остановку их роста. применяются для лечения сифилиса (возбудитель бледная спирохета).

 

II. Противопротозойные средства – средства для лечения инфекций вызванных простейшими.

1.Противомалярийные средства – применяются для лечения малярии (возбудитель малярийный плазмодий). Возбудитель передается человеку при укусе самки комара Анафелес, в организме человека он проходит цикл развития. В зависимости от формы и цикла развития действуют п/малярийные средства:

1)вызывают гибель шизонтов (бесполых форм) в эритроцитах человека: хингамин, хлоридин, хинин, бигумаль, а так же сульфаниламидные препараты.

2)вызывают гибель шизонтов в клетках печени: хлоридин, бигумаль, хиноцид, примахин.

3)вызывают гибель половых гематоцитов: хиноцид, примахин задерживает их рост хлоридин и бигумаль.

2.Противотрихомонадные средства - применяются для лечения заболевания трихомонадоза (возбудитель трихомона) – венерическое заболевание.

Препараты тинидазол, метронидазол. Особенности применения:

-несовместимы с алкоголем

-лечат 2-х партнеров одновременно

-вызывает потемнение мочи

-нельзя применять с заболеваниями печени.

Препарат фуразолидон.

3.Противохламидийные средства - для лечения инфекций, вызванных хламидиями: антибиотики азитромицин, доксициклин, эритромицин, офлоксацин.

4. Противоамебные средства.

Различают 2 формы дизентерийной амебы: 1) трофозоиты находятся в организме человека в просвете, стенке кишечника и в печени 2) цисты – вне организма. На амебы в просвете кишечника действуют: дилоксанид, хиниофон (ятрен), в стенке кишечника и в печени эметин, в печени хлорохин.

Универсальное действие – метронидазол, можно тинидазол, орнидазол.

5. При лямблиозе: метронидазол, тинидазол, фуразолидон, мепакрин (акрихин)

6. При токсоплазмозе: пириметамин (хлоридин), сульфаниламиды, и комбинации пиретамина и СА – фансидар, метакельфин

7. При лейшманиозе: натрия стибоглюконат (солюсурьмин), меглумин, пентамидин, мепакрин, мономицин

III. Противомикозные средства – применяют при заболеваниях вызванных грибками. Микозы могут быть системными и микозы кожи и слизистых.

Препараты делятся на несколько групп:

-антибиотики (нистатин, леворин, натамицин, гризеофульвин, амфотерицин В)

-производные имидазола (клотримазол, кетоконазол)

-производные триазола (флуконазол, тербинафин)

-препараты ундициленовой кислоты (цинкундан, ундецин, микосептин)

 

IV. Противовирусные средства.    

Вирусы являются внутриклеточными паразитами, живут и развиваются за счет клетки. Вызывают многие инфекции (СПИД, оспа, корь, бешенство, грипп, герпес). Препараты этой группы используются для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Они могут связывать вирусы в крови (до внедрения в клетки макроорганизма), блокировать проникновение их в клетку, угнетать созревание вирусов (в клетке), повышать резистентность клеток макроорганизма к вирусам.

До внедрения в клетку макроорганизма вирусы представляют собой нуклеиновую кислоту, окруженную белковой оболочкой. В этот период они мало чувствительны к химиотерапевтическим препаратам. Сбрасывая оболочку, вирус проникает в клетку макроорганизма и модифицирует ее биосинтез.  

Средства, оказывающие влияние на вирус до его внедрения в клетку, используются для профилактики вирусных инфекций.

Оксолин убивает вирусы гриппа и герпеса. Его используют наружно в виде мази для профилактики и лечения аденовирусных инфекций и герпеса в офтальмологии, оториноларингологии, дерматологии. Оксолин раздражает ткани и может вызывать чувство жжения на месте применения.

Для профилактики и лечения начальной стадии гриппа можно использовать римантадин (ремантадин), затрудняющий проникновение вирусов в клетку. Препарат применяется внутрь. У некоторых пациентов вызывает боль в желудке. Метисазон угнетает репродукцию (размножение) вирусов оспы и герпеса.  

Для профилактики и лечения вирусных инфекций используются также обладающие видовой специфичностью к клеткам макроорганизма интерфероны - биогенные вещества, продуцируемые в клетках человека и животных в ответ на внедрение вирусов. Они нарушают процесс репликации вирусов (удвоение молекул ДНК) и являются одним из факторов неспецифического иммунитета, придавая клеткам частичную или полную резистентность к вирусным инфекциям. В клинике используют интерферон человеческий лейкоцитарный (реаферон) и препарат интерлок, активным началом которого является интерферон. Реаферон применяют внутримышечно и местно при вирусных и опухолевых заболеваниях.

Есть противовирусные препараты, воздействующие только на ферменты, индуцируемые в клетках макроорганизма вирусами. Так, ацикловир (зовиракс, виролекс), проникая в клетку микроорганизма, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и предотвращает синтез вирусной ДНК, то есть останавливает размножение вируса, не влияя на процессы, происходящие в клетках макроорганизма. Он наиболее эффективен в отношении вируса герпеса. Применяется внутривенно, внутрь и местно. В качестве побочных эффектов могут развиваться тошнота, рвота, понос, головная боль, аллергические реакции. Валацикловир – пролекарство (в организме превращается в ацикловир)

 По применению делятся на несколько групп:

1)противогриппозные средства (ремантадин, оксолин, арбидол, интерферон)

2)противогерпетические (ацикловир, валацикловир)

3)против СПИДа (азидотимидин)

4)широкого спектра действия (реаферон, виферон, велферон, арбидол, циклоферон)

5) средства иммунизации (активная - вакцины и пассивная иммунизация - иммуноглобулины)

 

Противопаразитарные и репелленты.

Противоглистные средства – средства для лечения заболеваний, вызываемых поселившимися в организме паразитическими червями (гельминтами) и их личинками. Различают 3 группы гельминтов: трематоды (сосальщики), цестоды (цепни), нематоды (круглые черви). Средства делятся на 2 группы:

-для лечения кишечных гельминтозов

-для лечения внекишечных гельминтозов.

Механизмы действия:

-парализуют нервно-мышечную систему

-действуют на энергетический обмен

Средства для лечения кишечных гельминтозов:

а)противонематодозные – пиперазина адипинат, левомизол, мебендазол, пирантел, нафтамон

б)противоцестодозные – фенасал, празиквантел, экстр мужского папоротника, семя тыквы

в)противотрематодозные – празиквантел, хлоксил

Средства для лечения внекишечных гельминтозов: хлоксил, дитразин

Противопедикулезные: ниттифор

Противочесоточные: сера, спрегаль

 

Нейротропные средства

Это средства, которые влияют на нервную регуляцию функций организма. С помощью этих средств можно воздействовать на передачу возбуждения на разных уровнях ЦНС, а также в афферентных и эфферентных путях периферической иннервации. Схема НС.

Нейротропные средства делятся на:

1)действующие на периферическую н.с.

2)действующие на центральную нервную систему.

Средства, влияющие на периферическую нервную систему, разделяются на:

1) средства, действующие в области чувствительных афферентных нервных окончаний, проводящих возбуждение от органов и тканей к головному и спинному мозгу;

2) средства, действующие на эфферентную (центробежную) иннервацию, проводящую возбуждение от центральной нервной системы к органам и тканям.