Химиотерапевтические противомикробные средства.

План:

  1) Понятие о химиотерапии, основные принципы х/т.

2)Общая характеристика

3) Классификация

4) Характеристика отдельных фармакологических групп

Под химиотерапией понимают применение цитостатических веществ, избирательно поражающих микробную клетку.

Х.с. используются для уничтожения возбудителей заболеваний или задержке их роста и развития в организме больного. Они могут оказывать на микробы: бактериостатическое или бактерицидное действие. К этим средствам более высокие требования, особенно в отношении их безвредности для организма больного.

Основные принципы рациональной п/микробной химиотерапии:

1)назначать такой препарат, к которому наиболее чувствителен возбудитель заболевания (метод дисков отсутствие роста микробов вокруг диска - до 15мм-слабая, 15-25мм-средняя, более 25мм высокая);

2)лечение начинать как можно раньше, используя вначале лечения максимально допустимые дозы (ударные) и продолжать до полного излечения больного и еще 2-3 дня после снижения температуры;

3)учитывать, что заниженные дозы и перерывы в лечении создают благоприятные условия для привыкания микроба к лекарству;

4)лечение проводится комбинацией х.с., чтобы подавить возбудителя на разных стадиях развития;

5)в комплексе лечения назначают средства, активизирующие защитные силы организма (иммунотропные, витамины, биостимуляторы…);

6)учитывать противопоказания и принимать меры к снижению побочных действий лекарств.

По клиническому применению х.с. делят на:

-основные, с которых начинается лечение, их называют препаратами выбора или 1-ого ряда

-резервные, которые применяются в случае устойчивости микробов к основным, препараты 2-ого ряда

По избирательности действия х.с. делятся на несколько групп:

1. Антибактериальные средства (антибиотики, синтетические антибактериальные средства, противотуберкулезные, противоспирохетозные).

2. Противопротозойные средства.

3. Противогрибковые средства.

4. Противовирусные средства

 

I. Антибактериальные средства они делятся на несколько групп:

1.Антибиотики  (anti-против, bios-жизнь) – продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги) живых клеток (бактериальных, грибковых, растительного или животного происхождения), избирательно подавляющие функционирование других клеток (микробов, опухолей). Эта группа включает сотни препаратов различной хим. структурой, спектром и механизмом действия, побочными эффектами и показаниями к применению.

По химическому строению:

-бета-лактамные или пенициллины

-цефалоспорины

-макролиды

-тетрациклины

-амфениколы

-линкосамиды

-аминогликозиды

-карбапенемы

По спектру действия антибиотики подразделяются:

1)действующие на грам+

2) действующие на грам+ и грам-

3)широкого спектра действия

4)противогрибковые

5)противоопухолевые

Клинические антибиотики делят на:

-основные, с которых начинается лечение, их называют препаратами выбора или 1-ого ряда

-резервные, которые применяются в случае устойчивости микробов к основным, препараты 2-ого ряда

Характер действия:

-бактериостатический

-бактерицидный

Механизмы действия:

-нарушают синтез оболочки

-нарушают синтез цитоплазматической мембраны

-нарушают синтез ДНК или РНК

-нарушают синтез белка

-нарушают обмен веществ клетки

Получение антибиотиков

-биологический

-полусинтетический

-синтетический

Осложнения антибиотикотерапии:

1)влияние на иммунную систему:

- аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек)

- аллергические реакции замедленного типа (контактный дерматит)

- подавление функций макрофагов и Т-лимфоцитов, что ведет к хронизации инфекций

2) органотропные эффекты – они разнообразны. Так тетрациклины могут нарушать функцию печени, аминогликозиды – нарушение слуха и вестибулярные расстройства, хлорамфеникол – нарушение системы крови.

3)реакции связанные с антимикробным действием: 

- реакция обострения - вследствие разрушения массы микробных тел возникает гипертермия, которая проходит при продолжении химиотерапии

- дисбактериоз (суперинфекция)- подавляется нормальная микрофлора организма. Так тетрациклины могут вызвать кандидамикоз кишечника поэтому его назначают с тетрациклином, линкосамиды могут вызвать колит.

 

Дозы антибиотиков выражаются в граммах или ЕД. Формы выпуска различные в т.ч. в порошках для инъекций, которые перед введением разводятся в стерильном растворителе.

Пенициллины.

В эту группу входят природные соединения, продуцируемые различными видами плесневого гриба Penicillium и ряд полусинтетических. В основе строения молекулы содержат бета лактамное кольцо. М.д. - угнетают синтез клеточной стенки. Оказывают бактерицидное действие на грам+ и грам- бактерии в фазе их роста.    

1.Биосинтетические:

Бензилпенициллин и бициллины 

Легко разрушаются под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы. Назначают только парентерально. По действию короткого – 4часа (б-пенициллин) и длительного (бициллины)- 1 – 4недели. Бициллины применяют для профилактики ревматизма и лечения сифилиса.

Феноксиметилпенициллин менее эффективен, но устойчив в кислой среде – внутрь 4 раза в сутки.

2.Полусинтетические:

а) устойчивые к пенициллиназе (антистафилококковые пенициллины)

Метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, оксациллин – они менее эффективны, чем бензилпенициллины. Основные показания инфекции, вызванные стафилококками.

Устойчивые в кислой среде (можно перорально).

б) пенициллины широкого спектра действия:

- аминопенициллины: амоксициллин, ампициллин действуют на те же возбудители, что и б-пенициллины, устойчивы в кислой среде, неустойчивы к пенициллиназе, поэтому их целесообразно назначать вместе с ингибиторами пенициллиназы (клавулановая к-та и сульбактам) пр-ты амоксиклав и уназин

- карбоксипенициллины: карбенициллин (в/м) и карфециллин (внутрь), в отличие от аминопен. действуют на синегнойную палочку.

- уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин – они эффективны к синегнойной палочке устойчивой к карбоксипен.

Побочные действия пенициллинов: малотоксичные, но часто вызывают реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек) возможны повышение температуры, артралгии, поражение почек, анаф. шок

 

Цефалоспорины.

В эту группу входят антибиотики, в основе строения которых лежит аминоцефалоспориновая кислота. Механизм действия цефалоспоринов связан с повреждением мембраны делящихся бактерий.

Основными особенностями цефалоспоринов является широкий спектр действия, высокая бактерицидность, большая по сравнению с пенициллинами устойчивость (резистентность) к пенициллиназам.

По спектру действия:

1-ого поколения: у них узкий спектр действия (стафилококки, стрептококки, гонококки) это цефазолин, цефалотин, цефалексин;

2-ого поколения: действуют на грам+ и некоторые грам- это цефуроксим, цефотиам, цефаклор;

3-его поколения: широкого спектра действия- это цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон;

4-ого поколения цефпиром, цефепим: они более активны ко всем видам микробов.

Назначаются в качестве резервных или в случае непереносимости пенициллинов.

Макролиды.

Основой хим. структуры является лактонное кольцо с 14-16 атомами углерода. Эта группа представлена: а) 1-ого поколения - природными антибиотиками (эритромицин, олеандомицин) и полусинтетическими (кларитромицин, азитромицин), б) 2-ого поколения (рулид, макропен, сумамед) они лучше всасываются, действуют более длительно, более устойчивы. Механизм действия – угнетают синтез белка в микробной клетке. Используются для замены широкоприменяемых антибиотиков, с целью предупреждения появления устойчивых микробов.

Тетрациклины.

В основе их химического строения лежит четырехциклическая система- тетрациклин. Являются антибиотиками широкого спектра действия, действуют на бактерии, спирохеты, вирусы, риккетсии… Механизм действия: подавляют биосинтез белка клетки микроба. В обычных дозах действует бактериостатически. При длительном применении происходит накопление тетрациклина в слизистой ЖКТ, печени, костях и зубах.

Представители: тетрациклин и полусинтетические производные (доксициклин, метациклин).

Амфениколы – в основе левомицетин.

Это антибиотики широкого спектра действия. Механизм действия: нарушают синтез белка в клетке. Наиболее эффективен при кишечных инфекциях.

Представители: левомицетин наиболее эффективен при кишечных инфекциях и ЦНС, синтомицин только наружно.

Линкосамиды: линкомицин и клиндамицин обладают б/статическим или б/цидным действием в зависимости от концентрации. Эффективны в отношении грам+ бактерий. М.д. - подавляют синтез белка микроба.

Аминогликозиды

В молекуле содержат аминосахариды. Их продуцируют различные грибы (неомицин, канамицин, стрептомицин, гентамицин), некоторые получают синтетическим путем (амикацин). В зависимости от концентрации обладают б/статическим или б/цидным действием. Обладают нефротоксичностью и ототоксичностью. М.д. - подавляют синтез белка.

Карбапенемы: имипенем, тиенам, меропенем - антибиотики группы бета-лактамов. Они имеют широкий спектр действия. Устойчивы к разрушающим ферментам. М.д. подавляют формирование стенки микробной клетки.

Ансамицины

Продуцируются лучистым грибом и полусинтетический препарат рифампицин. Это антибиотик широкого спектра действия, но особенно эффективен при туберкулезе, заболеваниях легких, мочевыводящих путей.

Полимиксины: полимиксин В и полимиксин М

Продуцируются полимиксинами, обладают б/цидным действием за счет увеличения проницаемости мембраны. При введении через ЖКТ плохо всасывается, что дает возможность использовать его при инфекциях ЖКТ.