Метаболизм лекарственных веществ.

Большинство лекарств в организме подвергаются различным изменениям. В организме большинство лек веществ подвергается двум видам изменений: - биотрансформация и конъюгация

Биотрансформация или метаболизм – это изменение хим. строения лекарственных веществ за счет окисления, восстановления, гидролиза.

Конъюгация – это биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лек веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул. В процессе конъюгации принимают участие многие ферменты.

При метаболизме и конъюгации вещества переходят в более полярные, что способствует их дальнейшим превращениям и выведению из организма.

 

Выделение лекарственных веществ из организма.

Пути выведения:

1 Почки – этим путем из организма выводятся все водо-растворимые вещества (при отравлениях назначают мочегонные)

2 Печень – с желчью в кишечник, оттуда часть выводится с экскрементами, а часть всасывается в кровь и обратно попадает в печень (кишечно-печеночная рециркуляция)

3 Пищеварительный канал - выделяются вещества, плохо всасывающиеся в кишечнике (серд гликозиды, соли тяжелых металлов)

4 Дыхательные пути – выделяются газообразные и летучие вещества (эфир, хлороформ, спирт)

5 Железы: а)молочные – с молоком лекарство может попасть ребенку, это может вызвать отравление ребенка (снотворные, спирт, антибиотики, сульфаниламиды),

иногда можно использовать для введения лекарства в организм ребенку, может вызвать отравление ребенка (снотворные, спирт, антибиотики, сульфаниламиды)

б)слезные (рифампицин), в)слюнные (йодиды), г)железы желудка и кишечника, д) железы кожи

Процессы всасывания и выведения лекарств характеризуются несколькими показателями:

1. Биодоступность – это количество неизмененного лекарственного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном отношении к введенному количеству. Пример: биодоступность, пропранолола 30% - это означает, что при приеме внутрь в дозе 10мг только 3мг неизмененного пропранолола попадет в кровь. При в/в введении биодоступность всегда равна 100%. Поэтому, чтобы достичь желаемого эффекта, требуется иногда перорально вводить дозу в 4-5 раз превышающую внутривенную. Факторы, влияющие на биодоступность:

а) лекарственная форма, б) путь введения, в) состояние слизистой ЖКТ и его моторики, г) пища, д) нарушение состояния печени.

2. Биотрансформация и экскреция лек веществ объединяются термином элиминация, который соответствует сумме всех метаболических и экскреторных процессов, в результате которых активное в-во исчезает из организма. Для характеристики элиминации используют константу элиминации - Kel и период полуэлиминации – t 1/2

Kel показывает, какая часть вещества элиминируется в ед времени. Например в/в введено вещество А в дозе 10мг с Kel=0,1/ч. Мы можем предположить, что через 1 час в плазме крови останется 9мг, через 2 часа 8,1мг, через 3 часа 7,29…

t ½  это время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполовину, он не зависит от дозы вещества и одинаков в разное время элиминации. Важно помнить что за один период полувыведения из организма выводится 50%, за 2 пер – 75%, за 3 пер – 90%, за четыре – 94%

t ½  = (0,693: Kel  )

3.Клиренс – показатель того, какое количество плазмы крови освобождается от вещества в единицу времени (мл/мин). Различают почечный, печеночный и общий клиренс.

При постоянной концентрации вещества в плазме крови можно определить почечный клиренс (Cl u)

Cl u= (C u x V u): C p

C u – концентрация вещ-ва в моче

C p – концентрация вещества в плазме крови

V u – скорость мочеотделения

Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреждения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную (стационарную) терапевтическую концентрацию лек вещ-ва (Сss - steady-state concentration), которая приводится в справочниках.

Фармакодинамика это раздел фармакологии, который изучает действие лекарств на организм.