Тест диагностики тромбозов ( Д-димер ).

· В гемостазе различают несколько факторов, которые можно определить лабораторными методами.

· Для изучения фазы сосудисто-тромбоцитарного (первичного) гемостаза определяют: время кровотечения, число тромбоцитов, адгезионную и агрегационную способности тромбоцитов, ретракцию кровяного сгустка.

· К методам исследования коагуляционного (вторичного) гемостаза относятся время свертывания, протромбиновый индекс (ПТИ), определение тромбинового времени, определение количества фибриногена, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

· Фибриноген — белок, синтезирующийся в печени и под действием определенного фактора крови превращающийся в фибрин.

· Норма фибриногена в крови — 2—4 г/л.

· Увеличение фибриногена свидетельствует о повышении свертываемости и риске образования тромбов.

· АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время – это время, за которое образуется сгусток крови после присоединения к плазме хлорида кальция и др. веществ.

· Норма АЧТВ - 30—40 секунд.

·  АЧТВ — наиболее чувствительный показатель свертываемости крови.

· Если уровень хотя бы одного из факторов свертывания снижен на 30—40 % от нормы, то меняется и уровень АЧТВ.

 

· Д-димер продукт деградации фибрина при его разрушении плазмином. Фибрин – основа любого сформировавшегося тромба. Он же является инициатором фибринолиза, в результате которого образуются Д-димеры.

· чем больше тромбообразование, тем активнее фибринолиз и тем больше концентрация Д-димеров в сыворотке.

· D-димеры имеют длительный период жизни, около 6 часов, что позволяет проводить их определение с наибольшей степенью точности.

·  Норма D-димера ≤500нг FEU/мл (FEU - фибриноген эквивалентных единиц

·  Избыток D-димера свидетельствует об активации фибринолиза.

Схема образования Д- димеров

(по Папаян Л.П. и Князевой Е.С., 2002г.)

Образование тромба начинается с момента, когда под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует основной каркас сгустка крови и тромба. Процесс превращения фибриногена в фибрин проходит три стадии.

В первую под действием тромбина от фибриногена отщепляются два фибринопептида А от A альфа и два фибринопептида В от В/бетта цепей, оставляя соответственное - альфа и бетта -цепи, входящие в состав образующегося фибрин-мономера (а, Ь, у). Последний состоит из 2-х доменов D и домена Е. В следующую стадию мономерные молекулы фибрина полимеризуются, соединяясь друг с другом бок в бок и конец в конец, и формируют сеть, так называемого, "растворимого" фибрина. На этом этапе образуются водородные связи между D-доменами одной молекулы и Е-доменом другой молекулы. В последнюю стадию фибриновая сеть стабилизируется под действием фактора свертывания ХIIIа, который катализирует образование связей "конец в конец" между у-цепями двух соседних мономерных молекул. В результате образуется нерастворимый фибрин-полимер, отличающийся от растворимого тем, что в нем D-домены соседних молекул фибрин-мономера ковалентно связаны между собой с образованием D-димерных комплексов.

Фибрин, который является конечным продуктом процесса свертывания крови, одновременно служит субстратом для плазмина - основного фермента фибринолиза. Фибринолитическая система в основном адаптирована к лизису фибрина и растворимых фибрин-мономерных комплексов, но при чрезмерной активации фибринолиза возможен и лизис фибриногена. Плазмин вызывает последовательное асимметричное расщепление фибриногена и фибрина на все более и более мелкие фрагменты, обозначаемые как продукты деградации фибриногена/фибрина. В отличие от конечных продуктов расщепления фибриногена, которые представлены в виде отдельных фрагментов D и Е, при расщеплении поперечно-сшитых фактором ХIIIа волокон фибрина образуются более крупные фрагменты - D-димеры, тримеры D-E-D, поскольку плазмин не способен разрезать ковалентную связь между D-доменами.

·

 

Рис 1., Рис2. Образование D димера. (по Папаян Л.П. и Князевой Е.С., 2002г.)-

 

 

2.7.   Оценка риска развития атеросклероза коронарных сосудов и сосудов головного мозга (определение СРБ и гомоцистеина).

Ø   Гомоцистеин.

·  Гомоцистеин - серусодержащая аминокислота, промежуточный продукт обмена метионина и цистеина.

· Гомоцистеин ускоряет развитие атеросклероза оказывая токсическое воздействие на эндотелий, повышая агрегацию тромбоцитов и воздействуя на факторы свертывания крови.

· Норма  гомоцистеин а -15 мкмоль/л.

· Уровень гомоцистеина в плазме крови  15-30 мкмоль/л  оказывает повреждающее действие на стенку сосудов, создавая условия для атеросклеротического поражения сосудов и повышения тромбообразования.

· Повышение гомоцистеина на 5 мкмоль/л увеличивает риск атеросклеротического повреждения сосудов сердца на 80% у женщин 60% - у мужчин.

Ø С- реактивный белок (СРБ).

 

· при нестабильной стенокардии СРБ повышается в 65-90% случаев.

· По СРБ можно судить о риске повторного инфаркта миокарда.

· Для максимально правильного расчета риска сосудистых осложнений можно применять схему: СРБ + липидный спектр.

Уровень СРБ, мг/л	Риск развития сосудистых осложнений
< 1	нет
1.1 - 1.9	низкий
2.0 - 3.9	умеренный
> 4	высокий