Оценить с позиций доказательной медицины эффективность лекарственного препарата по основным показаниям и его безопасность.

ЗАДАНИЕ 1.

ОЦЕНИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ПО ОСНОВНЫМ ПОКАЗАНИЯМ И ЕГО БЕЗОПАСНОСТЬ С ПОЗИЦИЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ.

КЛОПИДОГРЕЛ

http://www.klinrek.ru/cgi-bin/mbook

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ

Ингибитор агрегации тромбоцитов.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ

Противотромботическое средство.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Необратимая блокада рецепторов АДФ мембраны тромбоцитов, предотвращение активации комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабление агрегации тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (7 дней).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Антиагрегантный – через 2 ч после при ема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) – на 4–7-й день постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Продолжительность эффекта – 7–10 дней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

F – 50%. Связь с белками плазмы – 98– 94%. Биотрансформация в печени. Т_1/2 – 8 ч. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты. Элиминация: почками – 50%, с каловыми массами – 46%.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

• Профилактика ишемических нарушений (превосходит аспирин)^B (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом. Профилактика сосудистых осложнений у больных с транзиторными ишемическими атаками или ишемическим инсультом в анамнезе, сравним с тиклопидином, незначительно превосходит аспирин^A.

• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST – 300 мг однократно, затем 75 мг/сут^B.

• После операции стентирования коронарных артерий – сравним с тиклопидином^Bили превосходит тиклопидин; 300 мг однократно, затем 75 мг/сут^B. Внутрь взрослым 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес – у больных после ишемического инсульта.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Кровотечения (экстракраниальные) – 1,02%, желудочно-кишечные – 1,8%^A. Геморрагический инсульт – 3,3%^A.

• Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта в целом (27,1%). Диарея – 4,5%^A. Тошнота, рвота – 14,8%^A.

• Боль в груди – 8,3%, генерализованная – 6,4%.

• Пурпура – 5,3%. Тромбоцитопения – 0,26%^A.

• Инфекция верхних дыхательных путей – 8,7%.

• Кожная сыпь – 6,0%^A.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

О передозировках у людей не сообщалось. Лечение: возможно переливание тромбоцитарной массы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность; геморрагический синдром; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз, острое кровотечение (в том числе при пептической язве и внутричерепном кровоизлиянии), беременность, неонатальный период. С осторожностью – заболевания печени и почек, травмы, предоперационное состояние.

БЕРЕМЕННОСТЬ

FDА категория В.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

НПВС – повышение риска кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ

• Препарат эффективен для вторичной профилактики сосудистых осложнений после ишемического инсульта или транзиторных ишемических атак (сравним с тиклопидином, незначительно превосходит аспирин)^A; для профилактики ишемических осложнений у больных атеросклерозом (превосходит аспирин)^B, при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST^B, после стентирования коронарных артерий (сравним с тиклопидином)^B.

• Прием в течение 1 года позволяет предотвратить 2,4% (для сравнения АСК – 1,9%) сердечно-сосудистых осложнений (повторный ишемический инсульт или инфаркт миокарда), ампутацию конечности, смертельный исход.

• 87 КИ с 1989 г.

КОД АТХ B01AC04

ЗАДАНИЕ 2.

ОЦЕНИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ПО ОСНОВНЫМ ПОКАЗАНИЯМ И ЕГО БЕЗОПАСНОСТЬ С ПОЗИЦИЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ.

ФЕЛОДИПИН

http://www.klinrek.ru/cgi-bin/mbook

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ

Блокаторы кальциевых каналов/производные дигидропиридина.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ

Блокаторы кальциевых каналов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

См. Нифедипин.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

См. Нифедипин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

F — 20%. Связь с белками >99%. Биотрансформация в печени — CYP 3A3/4 (выраженный эффект «первого прохождения»). Т_1/2 11–16 ч. Элиминация — почками 70% (менее 0,5% в неизмененном виде), с фекалиями 10% (менее 0,5% в неизмененном виде).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

• Артериальная гипертензия — 5 мг^В1 раз в сутки, при необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 2 недель, поддерживающая доза 5– 10 мг/сут.

• Стенокардия напряжения^B, вазоспастическая стенокардия (10–20 мг 1 раз в сут^В) — 5–10 мг/сут. Внутрь (принимать утром, вне зависимости от приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая водой. Максимальная суточная доза 20 мг/сут. Пациентам пожилого возраста начинать с 2,5 мг/сут.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Периферические отеки (2–17%), головокружение, прилив крови к лицу и ощущение жара (4–7%), головная боль (11– 15%), гипотензия, тахикардия (0,4–2,5%), застойная сердечная недостаточность, необычная усталость, слабость.

• Тошнота, запоры. Редко:

• обострение стенокардии, аритмии, чрезмерная гипотензия (обморок);

• артрит; транзиторная слепота при максимальных концентрациях, гиперплазия десен, аллергические реакции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

См. Нифедипин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Гиперчувствительность.

• Аортальный стеноз, ИГСС.

• Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность.

• Беременность (I триместр), период лактации, возраст (до 18 лет). С осторожностью — сердечная недостаточность, тахикардия, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

БЕРЕМЕННОСТЬ

FDA категория С.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Неизвестно, проникает ли в молоко.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

См. Нифедипин.

• Сок грейпфрута — угнетение интестинального Р-гликопротеина и CYP 3A4,повышение биодоступности фелодипина,повышение плазменной концентрации^В.

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕСВЕДЕНИЯ

См. Нифедипин.

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

• При артериальной гипертензии фелодипин 2,5 мг, исрадипин 2–5 мг/сут, так же как атенолол 50 мг/сут, метопролол 100 мг/сут, пиндолол 5 мг/сут, гидрохлоротиазид 25 мг/сут, снижают риск смертельного исхода, при этом факт снижения АД является решающим для профилактического действия препаратов^В.

• Фелодипин 5–10 мг ретард-форма уступает по гипотензивному эффекту амлодипину 5–10 мг после 8-недельной терапии по данным амбулаторного 24-часового мониторинга АД^В.

• Фелодипин улучшает когнитивные функции у больных артериальной гипертензией со сниженной когнитивной функцией^В.

• Фелодипин ER 5 мг эквивалентен дилтиазему SR 90 мг по выраженности гипотензивного действия у больных изолированной систолической артериальной гипертензией^В.

• Комбинация фелодипина с метопрололом предпочтительнее по переносимости у больных стабильной стенокардией по сравнению с монотерапией фелодипином ^В.

• 490 КИ с 1983 г.

КОД АТХ

C08CA02

ЗАДАНИЕ 3.