Измельчение. Особые случаи измельчения. Просеивание.

Процесс получения порошков состоит из следующих стадий:

- измельчение исходных веществ

- получение однородного порошка (просеивание)

- смешивание

- фасовка, упаковка, маркировка.

Измельчение исходных веществ:

Цель этой стадии – получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных средств объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности и, следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии.

Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, т.к. приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных средств (тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются).

Измельчение твердых лекарственных средств проводят для повышения фармакотерапевтического эффекта, оптимального смешивания и точного дозирования. Степень измельченности готовых порошков оценивается визуально невооруженным глазом: на расстоянии 25 см не должны быть обнаружены отдельные частицы во всей массе порошка.

Степень измельчения: порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 160 мкм, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации.

Теоретические основы измельчения:

Согласно теории академика П. А. Ребиндера, на измельчение материала затрачивается энергия, равная сумме работы деформации твердого тела и работы образования новых поверхностей. Работа измельчения увеличивается пропорционально как объему измельченного материала, так и величине образовавшейся поверхности. Это означает, что с уменьшением конечного размера частиц расход энергии резко возрастает, что требует применения значительных усилий. Однако при совместном измельчении, например, солей, возникает эффект понижения прочности веществ, что используют при изготовлении сложных порошков.

Кроме того, в качестве веществ, снижающих прочность, используют жидкости (этанол). «Эффект Ребиндера» заключается в том, что добавляемые вещества, будь то порошки или жидкости, адсорбируются в местах дефектов кристаллической решетки твердых тел, например в микротрещинах. Это вызывает снижение поверхностной энергии и приводит к возникновению сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин, т.е. положительная роль добавок в том, что их адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц.

Б. В. Дерягин установил оптимальное количество жидкости, которое необходимо добавить для достижения расклинивающего эффекта: от 40 до 60% жидкости от массы измельчаемого вещества, т.е 0,4-0,6 мл жидкости на 1,0 лекарственного средства (1/2 от массы вещества).

При измельчении лекарственных средств в аптеках целесообразно использовать кофемолки. Измельчение проводят и в аппарате Исламгулова (электронная мельница), ступки с пестиками. Ступки с пестиками выпускаются 7 номеров. Пестик должен подходить к ступке так, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика.

Эффективность процесса измельчения напрямую зависит от количества лекарственных средств в ступке. Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объема, оптимальные загрузки составляют 1/40-1/50 ее объема, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных средств (Приложение №2 к приказу №751н от 2610.2015).

Просеивание:

Цель просеивания – получение продукта с одинаковым размером частиц. В аптечной практике просеивание используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное сырье, а также используют просеивание при приготовлении присыпок.