Вегетативные корреляты активности 3-х стресс регуляторных систем

 

Влияние активности нейрохимических стресс-регуляторных систем на вегетативную регуляцию сердечного ритма исследовалось отдельно, то есть отдельно показаны эффекты активации САС, ГГАС, ЭОС в динамике показателей вариабельности сердечного ритма. Работ по определению признаков последовательной смены и соучастного взаимодействия данных систем в динамике вегетативной регуляции нет.

В таблице 4 приведены примеры эмпирических исследований ВСР в связи с нейроэндокринными изменениями.

Особенно актуальным является исследование динамических характеристик участия ЭОС в регуляции сердечного ритма, так как ЭОС в разной степени доминирования присутствует на всех трёх стадиях стресс-активации.

Эндогенная опиоидная система (ЭОС), открытая 40 лет назад [144; 145; 190; 92; 194; 95], сразу же привлекла к себе внимание исследователей благодаря выраженным антиноцицептивным свойствам [3; 216; 206]. При выявленной ведущей роли ЭОС в формировании разных клинических форм подавления болевой чувствительности (медикаментозные, акупунктурные, электростимуляционные и другие воздействия), был обнаружен существенный вклад ее в развитие так называемой стресс-анальгезии [21; 193; 140; 138; 22; 120], которая возникает в ответ на повреждение или его угрозу. Был поставлен вопрос о влиянии ЭОС на висцеральные системы, обеспечивающие физиологический (но не информационный) компонент стресс-активации, и обнаружен существенный вклад опиоидных пептидов в регуляцию кардиоваскулярной, респираторной и других систем организма в условиях повреждающих воздействий [48; 251; 74]. Первые данные о противошоковом эффекте блокаторов опиатных рецепторов были опубликованы на рубеже 80-х годов [67; 68; 69; 70; 88; 89; 253; 254; 255; 281; 282; 283; 284; 71; 72; 54; 55; 93; 118 и др.]. Они были получены в опытах на разных животных (мыши, крысы, морские свинки, кролики, кошки, собаки и т.д.), при этом использовались разные экспериментальные модели шока (геморрагическом, электроболевом, эндотоксиновом, экзотоксиновом, окклюзионном, спинальном и т.п.) и стресса. Использование опиатных антагонистов в противошоковой терапии было запатентовано [253; 89] и начало внедряться в реаниматологическую клиническую практику. При этом сугубо медицинские аспекты проблемы ЭОС вытеснили на второй план изучение системных механизмов взаимодействия опиоидов и регуляции висцеральных функций. При этом активность ЭОС с разной степенью доминирования присутствует на всех трёх стадиях стресса и шока. Эти положения аргументируются результатами многочисленных экспериментов на животных и расчетов на нейроподобной математической модели [285], однако несомненно, что принципиально необходимым является развитие исследований с привлечением неинвазивных методов мониторинга функционального состояния человека в условиях его естественной деятельности.

Эта проблема недооценки роли ЭОС в регуляции сердечного ритма глубоко проанализирована сегодня лишь в клиническом аспекте; так, многолетние исследования томской кардиологической школы [265; 266; 267; 273 и мн.др.] продемонстрировали антиаритмическое и угнетающее действие опиоидных пептидов на работу сердца; зарубежный опыт выявляет отрицательные хроно-, дромо- и ионотропные эффекты при стимуляции опиатных рецепторов и обратную ситуацию – при введении антагониста опиатных рецепторов налоксона. Очевидно, что отсутствие систематических исследований вклада ЭОС в ритмогенную регуляцию сердечной деятельности становится сегодня одним из серьезных препятствий на пути поиска вегетативных динамических маркеров стресса.

Важно на данный момент разрешить задачу обобщения и дополнения имеющихся эмпирических данных относительно регуляторного воздействия перечисленных систем на сердечный ритм.

Анализируя данные приведенных в таблице 4 исследований, можно предположить, что последовательная смена доминирования САС, ГГАС и ЭОС систем при стрессе будет отражаться в изменениях сердечного ритма по циклу: возрастание – снижение ВСР.

 

Таблица 3. Эмпирические исследования динамики ВСР в стрессогенных контекстах.

Функциональное состояние	Целевая выборка	Контекст	LF	HF	TP	LF/HF	Статистич. показатели	Источник
Рабочий стресс	космонавты	Парашют; морские тренировки; тренировки по выживанию в лесисто-болотистой местности	увеличение	снижение			PNN50-снижение	Филатов В.Н., 2008 [301]
		После выхода в открытый космос (измерения во сне)	увеличение	снижение	сниже-ние		PNN50-снижение, SI-возрастание	Лучицкая Е.С. и др., 2011 [269]
	обзор	Рабочий стресс	снижение	снижение	сниже-ние			Chandola T. et al., 2008 [41]
	обзор	Напряженная работа			сниже-ние			Borchini R, Ferrario M.M., 2012 [24]
Эмоциональный стресс	студенты	Экзамен (во время подготовки по билету и сразу после ответа)	сохраняется высокой	повышение				Першина Т.А. и др., 2011 [286]
	пациенты с депрессией и без нее	Дифференциальная диагностика			ниже у паци-ентов с депрес-сией			Terhardt J. et al, 2013 [191]; Andrew H. Kemp et al, 2010 [108]
	лошади, жокеи	Публичное выступление - тренировка					SDRR, PMSSD при публичном выступлении  снижаются больше	Mareike von Lewinskia et al, 2013 [121]
Физический стресс	спортсмены	До (за 10 мин.) и после (40 мин.) тренировки	возрастание	возрастание	возрас-тание			Шлык Н.И., 2011 [305]
Информацион-ный стресс	Пациенты с дисфунк-цией белого вещества ЦНС	Когнитивные нарушения	обратно пропорциона-лен уровню дисфункции белого вещества, снижен в группе с когнитивными нарушениями	обратно пропорцио-нален уровню дисфункции белого вещества			RMSSD-обратно пропорциона-лен уровню дисфункции белого вещества, снижен в группе с когнитивны-ми нарушениями	Galluzzi S. et al., 2009 [78]
	Доброволь-цы	Информационное утомление			сниже-ние			Zhang A. et al, 2011 [226]
	Дети с синдромом Аспергера и без него	Аудио-визуальная стимуляция - тест	увеличение при тесте у детей с синдромом					Tiinanen S., Määttä et al, 2011 [199]
	Доброволь-цы	Интеллектуальная нагрузка и/или физическая нагрузка	снижение	снижение			SDNN, RMSSD, pNN50 снижение	Taelman J. et al, 2011 [186]

Таблица 4. Эмпирические исследования ВСР в связи с нейроэндокринными изменениями.

Нейрохимич. системы	Объект исследования	Контекст	VLF	LF	HF	TP	Источник
САС (адреналин, норадреналин)	Крысы	Агонист а1-адренорецеп-торов (фенилэфрин-7 дней)	Возрастание	Возрастание	Снижение (у самок)	Возрастание (у самцов)	Курьянова Е.В., 2010 [263]
	Здоровые испытуемые	Ортостатич. проба, возрастание адреналина и норадреналина		Возрастание при росте адреналина и норадреналина			Vlcek M. et al, 2008 [212]
ГГАС (АКТГ, кортизол)	Люди (рабочий стресс)	Возрастание катехоламинов, ответа кортизола, пролактина, снижение тестостерона		Снижение	Снижение	Снижение	Chandola T. et al., 2010 [42]
ЭОС	Пациенты	Фарманализ +ВСР после и в динамике операции (сравнение севофлурана и пропофола в анестезии)	Снижение	Снижение	Снижение, но становится больше LF	Снижение Ниже в группе с большим АКТГ и кортизолом - севофлуран	Ledowski T. et al, 2005 [119]
	Пациенты	Анестезия (ингаляцион-ная анестезия, севофлуран, суксаметоний)		Возрастание относительно базового уровня	Снижается относительно базового уровня на этапе постинтубации	Возрастание на этапе постинтубации относительно прединтубации	Che-Hao H. et al, 2012 [45]
	Пациенты	Анестезия (общая внутривенная, мидазолам, суфентанил, алфентанил, ремифентанил)		Снижение	Снижение	Снижение	Jeanne M. et al., 2009 [99]
	Пациенты	Анестезия (до/после)		Снижение	Снижение (HFn - возрастает)	Снижение	Jeanne M. et al., 2009 [99]
	Здоровые добровольцы	Анестезия (во время потери и восстановле-ния сознания)			Возрастание (при потере сознания) – доминирование над LF		Tarvainen M. P. et al, 2012 [187]
Антипсихоти-ческие препараты	Здоровые/шизо-френия	Зависимость от дозы		Снижение в экспер. группе, зависит от дозы	Снижение в экспер. группе, зависит от дозы		Yohko Iwamoto et al, 2012 [96]
Антидепрес-санты	Пациенты с депрессией	Сравнение 6 дня вымывания с 14, 28 днем лечения венлафаксин, митразапин				Снижение при употреблении антидепрессан-тов	Terhardt J. et al, 2013 [191]
	Пациенты с депрессией	Трицикличес-кие антидепрес-санты и др.				Снижение при употреблении	Kemp A.H. et al, 2010 [108]; Brunoni A. R. 2012 [29]