Первичная и вторичная альтерация. Медиаторы воспаления

 

3 компонента воспаления: альтерация, экссудация и пролиферация

Первичная альтерация

Действие патогенного фактора на клетку → изменение функционирования и структуры митохондрий → нарушение образования АТФ → анаэробный гликолиз →в клетке ацидоз→ накопление молочной к-ты → ↑ проницаемость клеток → Na+ входит в клетку → Na+ притягивает Н2О → аутолиз – собственное разрушение клеток

Вторичная альтерация

Продукты разрушения клеток действуют на соседние клетки

Эти воздействия опосредованы нервной системой, физико-химическими факторами, и в основном – медиаторами воспаления

Медиаторы воспаления

Это комплекс физиологически активных в-в, опосредующих действие флогогенный факторов, определяющих развитие и исходы воспаления.

Клеточные –синтезируются в клетках; -высвобождаются в очаге воспаления в активированном состоянии

Производные жирных к-т и липиды: ПГ, лейкотриены

Биогенные амины: гистамин (ощущения боли, жжения, зуда, изм-ие синтеза ПГ, ↑ проницаемости стенок сосудов, активация миграции фагоцитов в очан восп.), серотонин

Нейропептиды, нейромедиаторы: норадреналин, адреналин, ацетилхолин

Пептиды и белки: лейкокины, цитокины (ИЛ- хемотаксис лейкоцитов, стимуляция синтеза ПГ), ферменты (лизосомального происхождения – регуляторы метаболизма, рег-ция проницаемости клеточных мембран)

Оксид азота

Плазменные (гуморальные) –синтезируются в клетках; -высвобождаются в плазму крови в неактивном состоянии; -активируются в очаге воспаления

Кинины (↑ проницаемости стенок микрососудов, расширение просвета артериол, стимуляция миграции фагоцитов в очаг восп.): брадикинин, каллидин

Факторы системы комплемента (активация хемотаксиса, регуляция образ-ия кининов)

Факторы гемостаза ( образование тромбов): прокоагулянты, антикоагулянты, фибринолитики

Экссудация

3 стадии: 1.сосудистые реакции и изменение кровообращения в очаге восп.; 2.экссудация – выход жидкой части крови из сосудов; 3.эмиграция лейкоцитов в очаг восп.

Сосудистые реакции

1. кратковременный стаз сосудов

2. артериальная гиперемия (вследствие накопления медиаторов восп.) – появляется покраснение, приток крови обеспечивает ↑ т-ры в очаге восп., ↑ кол-во лейкоцитов, ат

3. венозная гиперемия (вследствие микротромбоза вен и лимфатических сосудов) – формируется оттек. Развивается престаз (маятникообразные движения крови)

4. стаз (остановка местного кровотока) – барьер, отграничивает очаг восп.

Экссудация – выход жидкой части крови в очаг восп. (вследствие ↑ проницаемости стенок микрососудов при ↑ процесса фильтрации и микровезикулярного транспорта). Экссудат – воспалительная жидкость, содержит большое кол-во белка, ферментов, Ig, клетки крови, остатки тканевых элементов.

Значение –ограничение очага восп.; -разбавление токсинов и продуктов распада тканей; -защита от флогогенных факторов и поврежденных клеток с пом. aерментов и Ig.

Эмиграция лейкоцитов

Краевое (пристеночное) стояние лейкоцитов (неск. десятков минут) → гранулоциты (через межэндотелиальные щели) и агранулоциты (путем трансэндотелиального переноса) проходят черех соудистую стенку → амебоидное движение к объекту фагоцитирования → хемотаксис – направленное движение лейкоцитов из-за накопления в очаге восп. хемоаттрактантов – белков, продуктов жизнед-ти микробов → гальванотаксис

Фагоцитоз

Фагоцитоз – эволюционно выработанная защитно-приспособительная р-ция организма на действие микроорганизмов, разрушенных клеток и инородных частиц специализированными клетками – фагоцитами (нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги, глиальные клетки в ЦНС)

Стадии

1. сближение фагоцита с объектом

2. прилипание (аттракция, адгезия)

3. захват фагоцитируемого объекта

4. внутриклеточное положение и переваривание объекта

Механизмы

- узнавание: с помощью компонентов сыворотки крови - опсонинов – молекулярные посредники при рецепторном взаимодействии фагоцитов с микроорганизмами;

- поглощение: осн. роль принадлежит сократительным белкам, способствующим образованию псевдоподий – в нем происходит образование токсичных для микробов активных форм O2 – перекиси водорода, гидроксильных радикалов, супероксидного аниона (респираторный взрыв). Фермент миелопероксидаза ↑ их действие, а защита фагоцита от них обеспечивается супероксиддисмутазой.

Инфекционный процесс

Инфекционный процесс – типовой патологический, к-рый лежит в основе развития инфекционных болезней (ИБ)

Причины

-бактерии; -спирохеты; -низшие грибы; -простейшие; -вирусы; -риккетсии

Патогенность – способность вызывать заболевание

Факторы патогенности микроорганизма

1. факторы, облегчающие проникновение возбудителя во внутреннюю среду организма и распространение в ней: -ферменты – гуалуронидаза; -жгутики холерного вибриона

2. в-ва, защищающие возбудителя от действия факторов организма хозяина: -капсула; -факторы, угнетающие фагоцитоз (фермент каталаза)

3. токсины: -экзотоксины – выделяются микроорганизмом, харк-ся выс. специфичностью; -эндотоксины – высвобождаются при разрушении микроорганизмов и харак-ся мал. специфичностью

Стадии

Инкубационный период – промежуток времени от внедрения инфекционного агента в организм до появления первых клинических признаков болезни

Продромальный период – этап инф. процесса от появления первых клинических проявлений болезни до полного развития ее симптомов. Проявления: недомогание, дискомфорт, гол. боль, лихорадка, боли

Период основных проявлений – появление типичных для данной болезни признаков. Отражение специфических патогенных св-в возбудителя и ответных р-ций организма

Период выздоровления – происходит постепенное исчезновение ее основных признаков. Полное выздоровление – удаление из организма возбудителя и ликвидация нарушений, вызванных им.

Пролиферация

Пролиферация – в очаге восп. происходит замещение погибших клеток на клетки соединительной ткани.

В очаге восп. размножаются и созревают местные тканевые элементы (содинительно-тканные) → замещение поврежденного участка ткани. Заключительный этап – инволюция рубца – лишние коллагеновые структуры лизируются и удаляются и остается то их кол-во, к-рое необходимо для адекватного завершения воспалительного процесса.

Факторы пролиферации: фибробласты, макрофаги, мононуклеары, ПГ Е, нейтрофилы, кортикостероиды, цАМФ, цГМФ

Лихорадка

Лихорадка – типовой патологический процесс, сформировавшийся в процессе эволюции как защитно-приспособительная реакция на действие пирогенных факторов и проявляющийся перестройкой функции теплорегуляции и ↑ т-ры тела.

Причины

-инфекционные (грибы, вирусы, бактерии) – Iчн. пироген

-неинфекционные –при асептическом воспалении, при некрозах тканей, при опухолевом процессе, при кровоизлияниях, при облучении

Патогенез

Iчн. пироген → взаимодействие с макрофагами и фагоцитами → IIчн. пироген = интерлейкин I → ИЛ I воздействует на клетки → ↑ активность фермента фосфолипаза А → высвобождение арахидоновой к-ты → ПГ Е → цАМФ накапливается в нейронах переднего гипоталамуса → изменяются пороги чувствительности холодных и тепловых нейронов → нормальную т-ру крови центр воспринимает как холодную и включает механизмы, направленные на ↑ т-ры

Стадии

1. теплопродукция > теплоотдача: прекращается потоотделение; мышечная дрожь; гол. боль; ↑ распад белков, жиров; жажда

2. стадия стояния т-ры, теплопродукция=теплоотдача: тахикардия; артериальная гиперемия

3. теплопродукция < теплоотдача: диурез; гиперемия; ↑ потоотделения

 

Виды

По уровню ↑ т-ры

Слабая (субфебрильная) т-ра – не выше 38С

Умеренная (фебриальная) – 38-39С

Высокая (перитическая) – 39-41С

Чрезмерная (гиперперитическая) – 41-42С

По ходу температурной кривой

Постоянная – суточные колебания не превышают 1С

Послабляющая – суточные колебания 1-2С

Истощающая – большие подъемы т-ры (свыше 3С) и резкие ее снижения

 

Гипоксия

Гипоксия – типовой патологический процесс, в основе к-рого лежит недостаточность обеспечения тканей организма О2 и/или нарушения его усвоения в ходе биологического окисления

Классификация

По причине возникновения и механизму развития

1. экзогенный

-нормобарический; -гипобарический

2. респираторный (дыхательный)

3. циркуляторный (сердечно-сосудистый)

4. гемический (кровяной)

5. тканевый

По распространенности

-местная; -общая

По скорости развития

-молниеносная – в течение неск. секунд; -острая – в течение нескольких минут; -подострая – в течение нскольких часов; -хроническая – несколько суток

Гипоксия Экзогенная

Возникает вследствие ↓ парциального давления О2 во вдыхаемом воздухе.

Гипобарическая гипоксия – при ↓ барометрического давления (при подъеме в горы)

Нормобарическая гипоксия – при нормальном барометрическом давлении, но ↓ парциальном давлении (ч-к находится в замкнутом пространстве малого объема)

Газовый состав крови

РатмО2 – парциальное давление О2 в атм. воздухе ↓

РАО2 - --------------------------в альвеолярном воздухе ↓

РаО2 – парциальное напр. в артериальное кр. ↓ - гипоксемия

РbО2 - ----------------------------------в венозной крови ↓

SаО2 – насыщение артериальной крови О2 ↓

РаСО2 – парциальное напр. СО2 в арт. кр. ↓ - гипокапния

а/bО2 – арт/венозн разница по О2 ↓

Механизм

Недостаточность О2 в организме → возбуждение хеморецепторов дыхательного центра → ч-к начинает дышать часто и глубоко → выделение СО2 из организма → ↓ кровообращения головного мозга → ↓ коронарного кровотока → ↑ нервно-мышечной возбудимости

К+ ↓ - гипокалиемия

Ca++ ↓ - гипокальциемия (судороги)

Na+ ↓ - гипонатриемия

рН ↓

Н+ ↑, развивается лактатацидоз