Механізм забезпечення толерантності до аутоантигенів.

Імунологічна толерантність - це стан ареактивності відносно того чи іншого антигену; її індукує попередній контакт з цим антигеном. Активно функціонують механізми толератності необхідні для попередження запальних реакцій увідповідь на багато нешкідливі антигени, які потрапляють в організм з повітрям і їжею і діють на слизову оболонку дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту. Проте найбільш важлива толерантність до власних антигенів організму, вона запобігає імунну відповідь проти власних тканин. Тим часом можливість такої відповіді існує, оскільки імунна система продукує найрізноманітніші Антигенспецифічність рецептори, у тому числі здатні реагувати з аутоантігенам. Тому клітини, що мають подібні рецептори, повинні бути функціонально чи фізично елімінувати.
Здатність організму запобігати розвитку імунних реакцій, спрямованих проти власних антигенів, не є генетично запрограмованої, а розвивається в онтогенезі. Так, гомозиготні тварини гістосовместімих ліній А і Б взаємно відривають шкірні трансплантати іншої лінії, тоді як їх гібриди F1 сприймають трансплантати як А, так і Б. Відторгнення трансплантатів обох типів знову проявляється у гомозигот покоління F2. Таким чином, властивість розрізняти «своє / несвоє» купується в онтогенезі: всі епітопи, закодовані в ДНК організму, повинні бути імунологічновизначені як «свої», всі інші - як «не-свої».
Однак здатність відрізняти власні антигени від чужорідних визначається не тільки структурою їх молекул як таких. Поряд зі структурними особливостями епітопів важливе значення мають і інші фактори:
• стадія диференціювання лімфоцита при його першому контакті зі специфічним епітопів;
• ділянка організму, де відбувається цей контакт;
• природа клітин, презентірующіе епітопи і
• число лімфоцитів, які реагують на дані епітопи.

Існують три можливі шляхи, за допомогою яких не допускається реакція аутореактивних лімфоцитів на власні антигени.
• клональная делеція: фізичне видалення клітин з репертуару на тій чи іншій стадії їх життєвого циклу.
^е клональная анергія: придушення самого механізму імунної відповіді.
• Супресія: придушення клітинної активності в результаті взаємодії з іншими клітинами, зокрема продукують цитокіни-інгібітори, або з ідіотіпспеціфічнимі лімфоцитами, що розпізнають антігенспе-цифічні рецептор аутореактивних клітин.
Який із зазначених механізмів буде діяти в тому чи іншому випадку, залежить від ряду чинників: 1) стадії диференціювання аутореактивних лімфоцитів, 2) афінності їх рецепторів до аутоантігенам, 3) природи антигену, 4) його концентрації, 5) розподілу його в тканинах і 6) характеру його експресії, а також 7) від наявності костімулірующіх сигналіHYPERLINK "http://ua-referat.com/%D0%A1%D0%B8%D0%B3%D0%BD%D0%B0%D0%BB"в. Існує загальне правило: якщо костімуляція відсутня, імунна система швидше за все «не помітить» даний антиген.

Поняття про циторецептори.

Взаємодії клітини з її оточенням здійснюється при долі спеціальних структур, локалізованих на плазмолемме - рецепторів. Функції цих рецепторів істотно розрізняються. Одні з них визначають адгезивні властивості клітин по відношенню до інших клітин або компонентів позаклітинного матриксу. Інші беруть участь в системах сигнал / відповідь або в імпорті макромолекул в цитоплазму.

Існують рецептори до біологічно активних речовин - гормонів, медіаторів, до специфічних антигенів різних клітин або до певних білків або навіть до цілих клітинам.

Порівняння амінокислотної послідовності рецепторів показує, що багато з них можуть бути згруповані в суперсімейства структурно споріднених, але функціонально різняться білків. Наприклад, багато рецептори, що беруть участь в міжклітинної адгезії, належать до суперсімейство імуноглобулінів IgG.

Інтегріни, складають інше суперсімейство, що включає в себе безліч рецепторів для позаклітинних компонентів матриксу.

Рецепторами на поверхні клітини можуть служити глікопротеїди і гліколіпіди мембран. Вважається, що такі чутливі до окремих речовин ділянки можуть бути розкидані по всій поверхні клітини або зібрані в невеликі зони.

У відповідності з сучасними уявленнями про асимметрическом будові плазмолемми рецепторні макромолекули можуть перебувати на її поверхні, пронизувати всю товщу мембрани або перебувати з боку мембрани.

Рецептор, який зв'язується з таким позаклітинним лігандом, як гормон або нейромедіатор, і опосередковує клітинну відповідь, здійснює це одним зі способів. В одних випадках рецептор сам є протеінкіназою, а в інших він утворює іонний канал. Зв'язування ліганда з позаклітинним ділянкою рецептора змінює ці функції, ініціюючи какскад подій в цитоплазмі.

В інших випадках рецептор зв'язується з G-білком (гуанидиннуклеотидсвязывающим білком) і активує його в цитоплазмі у відповідь на зовнішній сигнал. G-білок впливає на інші клітинні процеси, такі, як деградація фосфатидилінозитолу в клітинній плазматичної мембрані. Рецептори, які взаємодіють з G-білками, утворюють одне з декількох суперсімейства рецепторів, що беруть участь в системах сигнал / відповідь.

У відповідності зі своєю локалізацією рецептори поділяються на поверхневі і внутрішньоклітинні, а внутрішньоклітинні поділяються на цитоплазматичні і ядерні.

Поверхневі рецептори утворені поверхневими білками цитомембран, а також гликокаликсом. Вони призначаються для полярних ліганд. поділяються на

каталітичні рецептори,

рецептори, пов'язані з іонними каналами,

рецептори, пов'язані з G-білками, і

рецептори, що зв'язують молекули позаклітинного матриксу з цитоскелетом.

Рецепторні білки і вуглеводні ділянки часто пов'язані з ферментами (каталітичні рецептори). Такі рецепторні білки є трансмембранними і складаються з рецепторного і каталітичного ділянок.

Мембранні рецептори можуть змінювати проникність мембран для іонів, що веде до формування електричного імпульсу (рецептори до нейромедіатора). Це так звані рецептори, пов'язані з іонними каналами.

Рецептори також контролюють надходження в клітину різних молекул, зв'язують молекули позаклітинного матриксу з компонентами цитоскелету. До таких рецепторів відносять, наприклад, інтегрини. Вони відносяться до молекул адгезії клітин (МАК).

Інтегріни - трансмембранні білки, що сприймають молекули позаклітинного матриксу, зокрема, фібронектину і ламініну.

Особливий вид поверхневих рецепторів - рецептори, пов'язані з G-білками. Це трансмембранні білки, які можуть бути пов'язані або з іонним каналом, або з ферментом. Складаються з двох частин: рецепторної і субодиниць G-білка a, b, g.

Після зв'язування з сигнальної молекулою комплекс G-білків передає сигнал на асоційований з цитолеммой фермент аденілатциклазу, яка синтезує вторинний посередник циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ).