Функції системи комплементу.

Комплемент — складний комплекс білків плазми (близько 20), який має протимікробну та цитоцидну дію. Звичайно цей комплекс перебуває у неактивному стані, не учиняючи помітної дії. Дія системи комплементу пов’язана з каскадною активацією його компонентів (тобто коли продукт однієї реакції є каталізатором наступної). Відомі два шляхи активації комплементу — класичний та альтернативний.

Система комплемента — это сложный комплекс белков сыворотки крови, который является одним из компонентов неспецифического иммунитета и активируется по типу ферментативно-каскадной реакции, т.е. продукт предыдущей реакции играет роль катализатора следующей.

Первые данные о существовании в сыворотке крови всех позвоночных термолабильного фактора, способного вызвать лизис мембран клеточных антигенов в присутствии специфических антител, были получены еще в конце XIX века. В дальнейшем были выявлены и другие биологические функции этого фактора, который позднее назвали комплементом, в частности активация фагоцитоза за счет опсонизации, освобождение из гранул тканевых базофилов (тучных клеток) таких биологически активных аминов, как гистамин, серотонин, брадикинин, а также участие в развитии воспалительных реакций и, наконец, индукция повышения проницаемости клеточных мембран, снижение сосудистого тонуса, положительный хемотаксис, иммунное прилипание и другие феномены. Таким образом, система комплемента представляет собой комплекс белков сыворотки крови, способных к самоорганизации и опосредованию реакции гуморального иммунитета и фагоцитоза. В настоящее время известно, что систему комплемента составляют 9 основных белков и 3 ингибитора. Эта система белков активируется по типу ферментативно-каскадной реакции с образованием растворимых и нерастворимых ферментов и комплексов, способных вызывать различные биологические феномены. Компоненты, входящие в состав системы комплемента, обозначаются прописной (большой) буквой С с порядковыми номерами от 1 до 9; субъединицы и фрагменты, образующиеся при расщеплении компонентов комплемента, – порядковыми номерами с малыми буквами (например, С2а, С3b и т. д.). Если активированный фрагмент компонента комплемента теряет свою активность, то для обозначения этого добавляется буква i (например, С3bi). Компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии. Активация системы комплемента может осуществляться двумя путями – классическим, или иммунным, и альтернативным, или пропердиновым.

Функции системы комплемента: усиление процессов фагоцитоза путем выделения веществ, покрывающих патогенны или иммунные комплексы; участие в воспалительных реакциях путем влияния на интенсивность выделения базофилами биологически активных веществ; цитотоксическая функция, которая проявляется в образовании мембраноатакующего комплекса из поздних компонентов комплемента.

Система комплемента – одна из важнейших защитных систем организма, относящихся к неспецифическим факторам резистентности. Основной функцией системы комплемента является опсонизирующая, которая характеризуется выделением сразу вслед за активацией системы комплемента опсонизирующих компонентов, которые покрывают патогенные организмы или иммунные комплексы, усиливая при этом процесс фагоцитоза.

Вторая важная функция системы комплемента – участие в воспалительных реакциях. Доказано, что активация системы комплемента приводит к выделению из тканевых базофилов (тучных клеток) и базофильных гранулоцитов крови биологически активных веществ, в том числе гистамина, который стимулирует воспалительную реакцию.

Третья важная функция системы комплемента – цитотоксическая, или литическая. Известно, что в конечной стадии активации системы комплемента образуется так называемый мембраноатакующий комплекс (МАК) из поздних компонентов комплемента, который атакует мембрану бактериальной или любой другой клетки и разрушает ее.

Система комплемента циркулирует в крови в неактивном состоянии. Ее активация может осуществляться по классическому, или иммунному, пути и альтернативным способом (посредством белка пропердина). Класичний шлях активації комплементу здійснюється комплексом антиген — антитіло. Коли антитіло взаємодіє з антигеном, який міститься у мембрані мікроорганізму, активується перший компонент комплементу С1, продукти активації С1 активують С4, далі активується С2 →С3 →С5 →С6 →С7→С8 →С9. Останній компонент, С9, утворюється внаслідок активації з двох молекул у «мембраноатакуючий комплекс» у вигляді трансмембранного каналу в оболонці клітини. Цей канал повністю пропускає воду та електроліти, через нього усередину клітини надходять іони Na+ та вода, що спричинює лізис клітини. Так відбувається загибель і лізис мікроорганізмів, еритроцитів та інших клітин. У даному випадку необхідна обов’язкова дія антитіл, які належать до імуноглобулінів класів G та M (інші класи імуноглобулінів не активують комплемент класичним шляхом). Альтернативний шлях активації комплементу відбувається без участі антитіл.Полісахариди багатьох бактерій (переважно непатогенних, бо патогенні бактерії стійкі до дії комплементу і навіть можуть його інактивувати) зв’язують та активують С3, до С3 приєднується та стабілізує його пропердин — ще один фактор неспецифічного гуморального захисту. Надалі каскадна активація комплементу відбувається аналогічно класичному шляху активації: С3 →С5 →С6 →С7 →С8 →С9 з утворенням мембраноатакуючого комплексу. Таким чином, комплемент виконує важливу захисну роль в організмі. Він також бере участь в активуванні фагоцитозу. Тому для оцінки стану опірності організму визначають вміст комплементу у сироватці крові людей.