Альтерация при воспалении, ее причины и патогенез. Нарушение обмена веществ и физико-химические сдвиги при воспалении

Билет №1.

Высотная болезнь, ее характеристика, этиология и патогенез. Экспериментальная модель высотной болезни, ее характеристика и патогенез.

 

Высотная болезнь - это снижение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе при подъеме на большие высоты. Этиологический фактор – недостаток кислорода – гипоксемия (снижение содержания кислорода в крови) и гипоксия (кислородное голодание тканей).

Патологические изменения обусловлены двумя факторами: снижением атмосферноего давления (декомпрессией) и уменьшением парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе.

При падении барометрического давления до 530-460 мм.рт.ст., подъем на высоту 3000-4000 метров, происходит расширение газов и относительное увеличение их давления в замкнутных и полузамкнутых полостях тела (придаточные полости носа, лобные пазухи, полость среднего уха, плевральная полость, ЖКТ). Раздражая рецепторы этих полостей, давление газов вызывает болевые ощущения, которые резко выражены в барабанной полости и внутреннем ухе.

На высоте 9000 м (225 мм.рт.ст) возникают симптомы декомпрессии, что связанно с переходом в газообразное состояние растворенного в тканях азота и образованием пузырьков свободного газа. Пузырьки N поступают в кровоток и разносятся кровью в различные участки организма, вызывая эмболию сосудов и ишемию

Патогенез: стадия приспособления – на высоте 3000-4000 м в результате раздражения гипоксемической кровью хеморецепторов сосудов каротидного синуса и дуги аорты происходит рефлекторная стимуляция дыхательного и сосудо-двигательного центра. Возникает одышка, тахикардия, повышение АД, увеличивается кол-во ЭР в переферической крови(до 6-8*10¹²л)

Стадия декомпенсации – развивается на высоте 500 м. В результате гипервентиляции легких и снижения образования СО₂ в тканях развиваются гипокапния и газовый алкалоз, снижающие возбудимость дыхательного и других центров ЦНС.

 

Билет №2.

· Общий адаптационный синдром, понятие. Его стадии, патогенез, морфологическая, биохимическая и гематологическая характеристика.

ОАС - это общая неспецифическая нейро-гормональная реакция организма в ответ на действие экстремальных агентов, направлена на долговременное повышение резистентности к ним, механизм которой связан с действием адаптивных гормонов гипофиза и коры надпочечников.

Стадии ОАС и их характеристика:

1.Первая стадия - тревоги (мобилизации), две фазы: фаза шока и фаза противошока. В фазу шока возникает угроза всем жизненноважным функциям организма, развивается гипоксия, снижение артериального давления, гипотермия, гипогликемия;

В фазу противошока - активация надпочечников, выброс кортикостероидов, резистентность п нарастает и наступает вторая стадия ОАС.

2.Вторая стадия (резистентности) - уровень резистентности долгое время держится на высоком уровне, сопротивления организма стрессору, и если стрессор прекращает действие, то резистентность возвращается к норме, организм выживает; резистентность повышается неспецифически, т.е. ко всем возможным агентам.

Если стрессор силен и продолжает действовать, то возможно наступление третьей стадии.

3.Третья стадия (истощение) характеризуется всеми признаками, характерными для фазы шока, резистентность падает, организм подвержен повреждающему действию стрессоров вплоть до гибели.

Морфологическая триада при стрессе:

а) инволюция тимико-лимфатического аппарата уменьшение в размерах тимуса, лимфоузлов, селезенки,

б) кровоточащие язвы желудочно-кишечного тракта,

в) гипертрофия надпочечников.

Гематологические изменения при стрессе:

а) лимфопения - лизис лимфоцитов и их уход в ткани; распад лимфоцитов обеспечивает выброс из них энергетических и пластических (РНК, ДНК, белок) субстанций, выход лимфоцитов в ткани - обеспечение иммунной защиты,

б) эозинопения - признак защиты, эозинофилы уходят в ткани, обеспечивают разрушение гистамина и уменьшают повреждение в тканях,

в) нейтрофильный лейкоцитоз - выброс в циркуляцию из костного мозга имеющегося запаса нейтрофилов - этим обеспечивается неспецифическая защита от бактерий.

Биохимические изменения при стрессе:

а) изменяется общий обмен:

● первая фаза - катаболическая - (распад белков, жиров, углеводов, распад и лизис клеток в очаге повреждения и по всему организму) - при одномоментном действии стрессора продолжается не более 3-х суток,

● вторая фаза - анаболическая - в стадию резистентности: усиливается синтез белка, активизируется пролиферация, замещение погибших клеток на новые.

б) гипергликемия - в результате глюконеогенеза синтез новой глюкозы из белков - действие гормонов коры надпочечников,

в) распад жиров с освобождением энергии и использовании ее в метаболизме, питании клеток;

г) задержка воды и натрия в организме.

Патогенез общего адаптационного синдрома: пусковые факторы: 1) адреналин; 2) кора мозга; 3) хеморецепторы гипофиза → ретикулярная формация → возбуждение центров гипоталамуса и выброс релизинг-факторов → активация передней доли гипофиза и выброс тропных гормонов (АКТГ, СТГ) → усиление секреции гормонов коры надпочечников (глюко- и минералокортикоидов) → повышение резистентности организма опосредованно через действие гормонов на все виды обмена.

Характеристика адаптивных гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников:

а) АКТГ (адренокортикотропный гормон) - пептидный, катаболический; запускает выброс глюко- и минералокортикоидов,

б) глюкокортикоиды - стероидные гормоны (кортикостерон, кортизон, гидрокортизон) катаболического действия:

● регулируют белковый и углеводный обмен,

● активизируют глюконеогенез,

● стабилизируют мембраны - уменьшают их проницаемость, предупреждая повреждение клеток;

в) минералкортикоиды (ДОК - дезоксикортикостерон, альдостерон) - стероиды, регулируют водно-солевой обмен - задерживают натрий, выводят калий, задерживают в организме воду.

Влияние на воспаление: глюкокортикоиды - противоспалительные, т.е. снижают воспаление; минералокортикоиды - провоспалительные - усиливают воспаление.

Билет №3

Билет №4

· Патофизиология как наука, ее задачи и методы исследования. Патофизиологический эксперимент, его структура и характеристика. Преимущества экспериментального метода изучения болезней человека. Патофизиология как учебный предмет, его задачи и основные разделы.

· Пат физиология – наука, изучающая болезни человека, методом эксперемента (in vivo, in vitro) на животных общие закономерности возникновения, развития и прекращения болезни и патофизиологических процессов человека.

Объект изучения – больной человек.

Эксперементные животные – мыши, крысы, морские свинки, собаки, обезьяны. Предметом изучения патофизиологии являются общие закономерности, прежде всего, функционального характера на уровне клетки, органов, систем и больного организма в целом, определяющие возникновение и течение болезни, механизмы резистентности, предболезни, выздоровления и исхода болезни.

Эксперемент

Острый (длится в течение суток) Хронический (длится месяц, метод условных рефлексов, вживление электродов

ВИВИСЕКЦИЯ в ткани, создание фистул).

 

Патологическая физиология решает 6 задач:

1) разработка теории общей патологии и решение проблем

2) изучение причин болезни и создание общего учения о причинности в патологии - то есть законов, управляющих причинами - это общая этиология;

3) изучение патогенеза (это главная задача), общих механизмов, возникновение и развитие;

4) изучение патологии отдельных органов и систем

5) Обоснование и разработка методов изучения.

6) Изучение типовых патологических процессов.

Методы исследования:

1. Патофизиологический эксперимент на животных.

2. Патофизиологическое исследование больного человека (менее характерно).

В эксперименте используются различные методы: биофизические, физиологические, биохимические, морфологические, иммунологические.

 

Различают 3 фазы эксперимента:

1) исследование исходного фона;

2) получение " модели " болезни и исследование ее патогенеза, механизмов болезни;

3) патогенетическая терапия (регуляция механизмов патогенеза).

Требование к эксперименту:

· Наличие цели.

· Правильный выбор животных (аллергия – на морских свинках, рак кишечника – на крысах)

· Правильный выбор методики проведения эксперимента.

· Правильный выбор оснащения.

· Умение наблюдать, фиксировать полученные данные.

· Обработка полученных данных – оцениваются результаты

· Умение сделать правильный вывод и интерпретировать их применительно к человеку

· Создание моделей.

Экспериментальный метод – введение в организм различных веществ (гормонов, ферментов их ингибиторов)

Фазы эксперимента:

· Исследование исходного фона – изучение исходного состояния патофизиологических показателей.

· Получение «модели» болезни и исследование ее патогенеза, механизмов болезни.

· Патогенетическая терапия – регулирование механизмов патогенеза.

 

Преимущества экспериментального метода изучения болезни перед клиническим:

1. в эксперименте (в отличие от клиники) всегда есть возможность определения исходного уровня показателей, возможность количественно оценить изменения по сравнению с исходным фоном, а в клинике врач не имеет этого;

2. Неограниченные возможности изучения причин - жесткая связь между действующим причинным фактором и развивающейся патологией (моделирование и есть изучение причины);

3. В эксперименте есть возможность изучения механизмов начальных, самых ранних фаз развития заболевания;

4. Неограниченные возможности изучения патогенеза

5. эксперимент дает неограниченные возможности научного обоснования разработки новых методов лечения.

Трудности и недостатки экспериментального метода:

1) выбор животного для экспериментального исследования;

2) не все болезни моделируются на животных;

3) труден перенос данных эксперимента в клинику;

4) трудно создать модель болезни;

5) этические проблемы.

Основой патофизиологии, как науки, являются биология, нормальная физиология, биохимия. Патофизиология связана с морфологическими дисциплинами (анатомия, гистология, патанатомия), т.к. изучение функции клетки в отрыве от структуры невозможно.

 

· Виды, причины и патогенез нарушений двигательной и секреторной функции желудка. Патологические типы желудочной секреции, их характеристика и патогенез. Лабораторные показатели нарушения желудочной секреции, их характеристика.

Нарушения секреторной функции:

1) hyperaciditas - повышение кислотности;

2) hypoaciditas - понижение кислотности;

3) anaciditas - понижение и полное отсутствие НСI.

Нарушения моторной функции и ее компонентов:

1. Гипертония - желудок укорачивается. От его тонуса зависит перистола - способность охватывать пищевую массу. На R-грамме воздушного пузыря почти нет.

2. Снижение тонуса (гипо- и атония - снижение перистолы).

3. Перистальтика может быть усилена и ослаблена.

4. Антиперистальтика - от пилоруса к кардии.

5. Эвакуация (регулируется кислотным рефлексом) зависит от НСI - может быть задержана или ускорена.

6. Периодическая голодная деятельность в норме может быть усилена при туберкулезе, гнойных процессах - спазмы, желудочные боли у не желудочных больных.

Всасывание - ограниченная способность (яды, лекарства, алкоголь) снижается при морфологическом поражении слизистой - при гастрите, раке, ожоге.

Экскреторная функция - удаление из крови в просвет:

1) яды (при повторном промывании желудка удаляется морфий);

2) инфекционные агенты;

3) мочевина и мочевая кислота (в норме 1-2 мг %). Может быть уремический гастрит с запахом мочевины;

4) ацетоновые тела при диабетической коме.

При патологии функция может быть усилена (при уремии и отравлениях), ослаблена, прекращена.

Барьерная:

1) экскреция вредных агентов;

2) неповрежденный эпителий не пропускает бацилл бруцеллеза, чумы;

3) бактерицидность: в слюне - лизоцим, желудочный сок - НСI.

Пища, попадая в 12-перстную кишку, стимулирует выработку в ее слизистой гормона секретина. Секретин, попадая в кровь тормозит выработку желудочного сока. Это саморегуляция: гастрин - стимулирует, а секретин - тормозит. Кроме того, секретин стимулирует выработку щелочных валентностей, которые нейтрализуют кислое содержание, поступившее из желудка в 12-перст-ную кишку и ощелачивает в ней среду. Панкреазимин (холецистокинин) так же вырабатывается в слизистой 12-перстной кишки. Этот гормон усиливает выработку соков поджелудочной железы: амилазу, липазу и др. Действуя на желчный пузырь, он усиливает выделение желчи. Недостаток этих гормонов (секретина и панкреазимина) ведет к развитию язвы 12-перстной кишки. Это обусловлено тем, что при повышении тонуса n. Vagus, гиперсекреции и гиперацидитас в желудке усиливается выделение желудочного сока не только в желудок, но и 12-перстную кишку, возникает некомпенсированная стадия сокоотделения, происходит ацидификация содержимого 12-перстной кишки. А так как ее слизистая (в отличие от слизистой желудка) не имеет защитных механизмов, особенно в ее начальном отделе или луковице, то происходит переваривание и образование язвы.

Резервуарная - вмещение пищи нарушается при:

1) атрофии стенки;

2) наложении соустья между желудком и тонкой кишкой - гастроэнтероанастомоз и затруднение выхода пищи из желудка в результате спазма на месте анастомоза;

3) рефлекторное торможение тонуса и перистальтики - атония, причины: операции на ЖКТ, ушибы живота, переедание и перерастяжение, острые инфекции.

 

· Экспериментальные неврозы. Основные модели, их характеристика, патогенез.

Первые наблюдения в лаборатории И.П. Павлова были сделаны М.Н. Ерофеевой(1911) и Н.Г. Шенгер- Крестовниковой (1921). Были поставлены различные опыты на собаке, у которой был выработан пищевой рефлекс на светлый круг, а дифференцировкой служил эллипс.Дальше стали показывать эллипсы, все более и более приближающиеся к кругу. Когда отношение D стало 9:8, т.е. когда эллипс стал походить на круг, у собаки происходила бурная реакция – лай, беспокойство, агрессивная, скулила, металась по клетке, у собаки произошла «сшибка»,и на несколько месяцев нарушаются условные рефлексы в связи со срывом ВНД, невроз.

Эксперементальные неврозы развиваются в результате перенапряжения в коре ГМ и основных нервных процессов – возбуждения и торможения, их силы и подвижности.

Методы:

1.Перенапряжение силы нервных процессов. Применение чрезвычайно стальных, непереносимых для НС данного животного раздражителей, которые вызывают процесс возбуждения, превышающий предел работоспособности его нервных клеток, ведет к срыву ВНД.

2.Перенапряжение подвижности нервных процессов (возбуждения и торможения). Это бывает при: а)выработке очень трудных, предельных дифференцировок; Б)при очень быстрой смене + и – раздражителей; в) при нарушении обычной последовательности, стереотипа ВНД.

3. Перенапряжения процессов нервного синтеза. Вырабатывается быстро и оказывается сложным для нервной системы данного животного, возникает нервное расстройство, невроз (информационный)

4. Трудная нервная деятельность при пониженном тонусе коры полушарий. Если понизить тонус коры (длительное держание в темном помещении) и работоспособность нервных клеток, то обычная нервная деятельность, с которой животное до этого справлялось, теперь становится непереносимой и развивается невроз.

5. Столкновение противоположных безусловных рефлексов. Резкие нарушения нервной деятельности вызывались, когда пищевое безусловное возбуждение прерывалось внезапно вызванным оборонительным рефлексом (нанесение электрического раздражения полости рта животного во время еды или в момент прикосновения к пищи).

Патогенез экспериментальных неврозов. Клиническая картина неврозов: нарушение сна, вегетативно-висцеральные, сердечно-сосудистые расстройства. Невротические нарушения структур лимбического или висцерального мозга, и прежде всего к эмоциогенным отделам гиппокампа, гипоталамуса. Нарушения условнорефлекторной деятельности после невротизирующих воздействий были во всех случаях у всех животных, но выражадись они поразному: в виде увеличения латентных периодов и нарушения силовых отношений рефлексов с развитием фазовых состояний (уравнительная, парадоксальная, ультрапарадоксальная), снижения или выпадения условных рефлексов. Нарушения эти были длительными в начале болезни, волнообразный характер: периодическое улучшение без всякой видимой причины сменялось ухудшением. Со стороны эндокринной системы было показано, что введение гидрокортизона в среднетерапевтических дозах у собак сильного типа НС повышает условные рефлексы, улучшает дифференцировку, тогда как у собак слабого типа эти дозы ухудшают условнорефлекторную деятельность, снижая условные и безусловные рефлексы..Как правило, введение малых доз гормонов: тиреотропного, АКТГ, кортизона, половых гормонов, адреналина - оказывает стимулирующее действие на ВНД, а высокие дозы гормонов угнетают ее, нарушая условнорефлекторную деятельность. На ЭКГ у собак при экспериментальном неврозе наряду с увеличением ЧСС регистрировалась экстрасистолия, сглаженность или даже выпадение зубца P, увеличение или двухфазность зубца T, увеличение зубца R.

Билет №5

· Гипоксия, определение. Классификация гипоксических состояний. Общий патогенез гипоксии. Нарушение деятельности физиологических систем и приспособительные реакции при гипоксии.

Гипоксия (hypoxia) - нарушение окислительных процессов в тканях, возникающее при недостаточном поступлении кислорода или нарушении его утилизации в процессе биологического окисления (кислородная недостаточность, голодание).

Возникающие в организме изменения представляют собой совокупность:

1) непосредственных последствий воздействия гипоксического фактора,

2) вторично возникающих нарушений,

3) развивающихся компенсаторных и приспособительных реакций. Эти явления находятся в тесной связи и не всегда подаются четкому разграничению.

Классификация основных типов гипоксий (1979):

1. гипоксическая

2. дыхательная

3. кровяная

4. циркуляторная

5. тканевая

6. гипербарическая

7. гипероксическая

8. гипоксия нагрузки

9. смешанная - сочетание различных видов гипоксий.

Классификация гипоксий по тяжести:

1) скрытая (выявляется только при нагрузке),

2) компенсированная - тканевой гипоксии в состоянии покоя нет за счет напряжения систем доставки кислорода,

3) выраженная - с явлениями декомпенсации (в покое - недостаточность кислорода в тканях),

4) некомпенсированная - выраженные нарушения обменных процессов с явлениями отравления,

5) терминальная - необратимая.

Классификация по течению: по темпу развития и продолжительности течения:

а) молниеносная - в течение нескольких десятков секунд,

б) острая - несколько минут или десятков минут (острая сердечная недостаточность),

в) подострая - несколько часов,

г) хроническая - недели, месяцы, годы.

Билет №6.

· Гипоксия. Характеристика и особенности патогенеза отдельных форм гипоксии. Принципы патогенетической терапии и профилактики гипоксии.

Гипоксия - нарушение окислительных процессов в тканях, возникающее при недостаточном поступлении кислорода или нарушении его утилизации в процессе биологического окисления (кислородная недостаточность, кислородное голодание).

Гипоксическая гипоксия - экзогенный тип гипоксии - развивается при уменьшении барометрического давления кислорода (высотная и горная болезнь) или при снижении парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе. При этом развивается гипоксемия (снижается РО₂ в артериальной крови), насыщение гемоглобина (Hb) кислородом и общее содержание его в крови. Отрицательное влияние оказывает и гипокапния, развивающаяся в связи с компенсаторной гипервентиляцией легких. Гипокапния приводит к ухудшению кровоснабжения мозга и сердца, алкалозу, нарушению баланса электролитов во внутренней среде организма и повышению потребления тканями кислорода.

Дыхательный (легочный) тип гипоксиивозникает в результате недостаточности газообмена в легких в связи с альвеолярной гиповентиляцией, нарушениями вентиляционно-перфузионных отношений, или при затруднении диффузии кислорода, нарушения проходимости дыхательных путей, либо расстройства центральной регуляции дыхания.

Уменьшается минутный объем вентиляции, снижается парциальное давление кислорода в альвеолярном воздухе и напряжение кислорода в крови и к гипоксии присоединяется гиперкапния.

Кровяная гипоксия (гемический тип) возникает как следствие уменьшения кислородной емкости крови при анемиях, гидремии и нарушении способности Hb связывать, транспортировать и отдавать тканям кислород при отравлении угарным газом, при образовании метгемоглобина (МетHb) и некоторых аномалиях Hb. Для гемической гипоксии характерно сочетание нормального напряжения кислорода в артериальной крови с пониженным его содержанием в тяжелых случаях до 4-5 об%. При образовании карбоксигемоглобина (СОHb) и метгемоглобина (МетHb) насыщение оставшегося Hb и диссоциация оксиHb в тканях могут быть затруднены, и поэтому напряжение кислорода в тканях и венозной крови оказывается значительно пониженным при одновременном уменьшении артерио-венозной разницы по кислороду.

Циркуляторная гипоксия (сердечно-сосудистый тип) возникает при нарушениях кровообращения, приводящих к недостаточному кровоснабжению органов и тканей при массивной кровопотере, обезвоживании организма, падении сердечно-сосудистой деятельности. Циркуляторная гипоксия сосудистого происхождения развивается при чрезмерном увеличении емкости сосудистого русла вследствие рефлекторных и центрогенных нарушений вазомоторной регуляции недостаточности глюкокортикоидов, при повышении вязкости крови и наличии других факторов, препятствующих нормальному продвижению крови через капиллярную сеть. Для газового состава крови характерно нормальное напряжение и содержание кислорода в артериальной крови, снижение их в венозной и высокая артерио-венозная разница по кислороду.

Тканевая гипоксия (гистотоксическая) возникает вследствие нарушения способности тканей поглощать кислород из крови или в связи с уменьшением эффективности биологического окисления из-за резкого уменьшения сопряжения окисления и фосфорилирования при угнетении биологического окисления различными ингибиторами, нарушения синтеза ферментов или повреждения мембранных структур клетки, например, отравление цианидами, тяжелыми металлами, барбитуратами, токсинами микробов. При этом напряжение, насыщение и содержание кислорода в артериальной крови может до определенного момента быть нормальными, а в венозной крови значительно превышают нормальные величины. Уменьшение артерио-венозной разницы по кислороду характерно для нарушения тканевого дыхания.

Гипербарическая гипоксия может быть при лечении кислородом под повышенным давлением. При этом устранение нормальной гипоксической активности периферических хеморецепторов ведет к снижению возбудимости ДЦ и угнетению легочной вентиляции. Это ведет к повышению артериального pСО₂, вызывающего расширение кровеносных сосудов мозга. Гиперкапния ведет к увеличению минутного объема дыхания и гипервентиляции. В результате pСО₂ в артериальной крови падает, сосуды мозга суживаются и pО₂ в тканях мозга уменьшается. Начальное токсическое действие кислорода на клетку связано с ингибицией дыхательных ферментов и с накоплением перекисей липидов, вызывающих повреждение клеточных структур (особенно SH ферментные группы), изменением метаболизма в цикле трикарбоновых кислот и нарушением синтеза высокоэнергетических фосфатных соединений и образованием свободных радикалов.

Гипероксическая гипоксия (в авиации, при кислородотерапии) - может быть в виде 2^х форм кислородного отравления - легочной и судорожной. Патогенез легочной формы связывают с исчезновением "опорной" функции инертного газа, токсическим действием кислорода на эндотелий сосудов легких - повышением их проницаемости, вымыванием сурфактантанта, спадением альвеол и развитием ателектаза и отека легких. Судорожная форма связана с резким возбуждением всех отделов ЦНС (особенно ствола мозга) и нарушением тканевого дыхания.

Смешанный тип гипоксии наблюдается весьма часто и представляет сочетание 2^х или более основных типов гипоксии. Часто гипоксический фактор сам по себе влияет на несколько звеньев физиологических систем транспорта и утилизации кислорода. Угарный газ активно вступает в связь с 2^х валентным железом Hb, в повышенных концентрациях оказывает непосредственное токсическое действие на клетки, ингибируя цитохромэнзимную систему; барбитураты подавляют окислительные процессы в тканях и одновременно угнетают ДЦ, вызывая гиповентиляцию.

Терапия и профилактика.

Во всех случаях гипоксии - дыхательной, кровяной, циркуляторной универсальным приемом является гипербарическая оксигенация. Необходимо разорвать порочные круги при ишемиях, сердечной недостаточностиПри циркуляторной гипоксии назначают сердечные и гипертензионные средства, переливание крови. При гемическом типе:

- переливают кровь или эритромассу, стимулируют гемопоэз, применяют искусственные переносчики кислорода - субстраты перфторуглеводов (перфторан);

- удаление продуктов метаболизма - гемосорбция, плазмофорез;

- борьба с осмотическим отеком - растворы с осмотическими веществами;

- при ишемии - антиоксиданты, стабилизаторы мембран, стероидные гормоны;

- введение субстратов, заменяющих функцию цитохромов - метиленовая синь, витамин С;

- повышение энергетического снабжения тканей - глюкоза.

 

Билет №7

1. Сравнительная характеристика РГЗТ и РГНТ. Их клинические формы.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) - опосредуется Т-эффекторами ГЗТ.

Механизмы индуцированной клеточной цитотоксичности. В индуктив-ную фазу первоначально происходит клональная экспансия Т-индукторов ЦТЛ данной специфичности. Макрофаги презентуют им антиген и выделяют ИЛ-₁. Т-индукторы необходимы, как источник ИЛ-₂ и ИЛ-6. Под влиянием этих интерлейкинов, а также специфического взаимодействия с антигеном на поверхности макрофага, генетически измененной собственной или генетически чужеродной клетки предшественники ЦТЛ активируются, пролиферируют и превращаются в клетки памяти или дифференцируются в эффекторы ЦТЛ. В продуктивную фазу ИО наблюдается концентрация ЦТЛ, их перемещение в зону локализации антигена.

 

Значение клеточно-опосредованного иммунного ответа:

1) противовирусный иммунитет;

2) противогрибковый;

3) при хронических бактериальных инфекциях;

4) противоопухолевый;

5) трансплантационный.

РГНТ

признаки	Реакция немедленного типа (РНТ), B-тип	Реакция замедленного типа (РЗТ), T-тип
1) клинический синдром	анафилактический шок, аутоиммунные заболевания, отторжение трансплантата, контактный дерматит.	бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, мигрень, сывороточная болезнь, атопии.
1) реакция на вторичное введение	несколько минут	ч/з 4-6 часов
3) АТ в сыворотке	есть	нет
4) пассивный перенос	с сывороткой	с лимфоцитами
5) местная клеточная реакция	полинуклеарная (зудящий волдырь)	мононуклеарная (тестообразное возвышение)
6) цитотоксический эффект в культуре тканей	нет	есть
7) десенсибилизация	эффективна	неэффективна

Билет №8

Билет№9.

Билет №10

Билет №11

Билет №12

Билет № 13

Билет 14.

ИСКУССТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путём целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение или высокие дозы иммунодепрессантов. Для создания искусственной толерантности применяют также специальные имплантируемые камеры, непроницаемые для иммуноцитов (например, с фрагментами эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона).

Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.

2. Лихорадка, понятие. Стадии лихорадки, их клиническая характеристика и патогенез. Типы температурных кривых при лихорадке, их диагностическое и прогностическое значение. Лихорадка (febris, pyrexia) - типовое изменение терморегуляции высших гомойотермных животных и человека на воздействие пирогенных раздражителей, выражающееся перестройкой терморегуляторного гомеостаза организма на поддержание более высокого уровня теплосодержания и температуры тела.В отличие от лихорадки- гипертермия (hyperthermia-перегревание)-состояние организма, характеризующееся нарушением теплового баланса и повышением теплосодержания организма.Лихорадка и гипертермия-это типические патологические процессы, общим признаком которых является повышение температуры тела. Главным их отличием является то, что при Л. уровень температуры тела не зависит от температуры окружающей среды. При гипертермии имеется прямая зависимость.По своему биологическому значению лихорадка -это защитно-приспособительная реакция, а гипертермия - это полом, нарушение терморегуляции, отсюда разный подход к ведению больных.Принято выделять ядро организма и его оболочку. Ядро составляют мозг, грудная, брюшная и тазовая полости. В ядре организма температура жестко фиксирована в пределах 37 градусов - т.е. ядро гомойотермно. А температура оболочки зависит от температуры окружающей среды. Таким образом, оболочка - пойкилотермна. Механизмы осуществляет центр терморегуляции гипоталамуса, состоящий из трех различных морфологических образований:1. термочуствительная часть; 2. термоустановочная часть, определяет уровень температуры тела; 3. два эфферентных образования: центр теплопродукции и центр теплоотдачи.

Стадии лихорадки:

1) Stadium incrementi - стадия подъема температуры тела,

2) Stadium fastigii - стадия стояния высокой температуры,

3) Stadium decrementi - стадия снижения температуры и возврат ее к норме.

Клиническая характеристика стадий: 1-я стадия -повышение температуры-характеризуется ознобом, сопровождающимся ощущением холода. Патогенез озноба - происходит спазм сосудов кожи и понижение температуры кожи на 10-12 градусов (кроме подмышечной и паховой области). Это вызывает раздражение холодовых рецепторов (ощущение холода) и ответную реакцию на холод - мышечную дрожь. Субъективно все это воспринимается, как озноб. Подъем температуры тела может быть быстрым, а озноб очень сильным и наоборот, медленным, постепенным, с незначительным ознобом или даже без него.

На 2-ой стадии (патогенез ощущения жара) больной говорит, что он горит от жара. Это ощущение обусловлено расширением сосудов кожи при высокой температуре тела. По особенностям температурной кривой (высоты подъема) в зависимости от характера ее колебаний в течение суток различают виды лихорадки: субфебрильную (до 38 градусов), умеренную( 38-39 градусов), высокую (39-40 градусов), чрезмерную - гиперпиретическую (41 градус и выше). Во время лихорадки температура тела может доходить до 42 градусов. При превышении этой границы возникают глубокие нарушения функции ЦНС и может возникнуть угроза для жизни больного. Степень повышения температуры при различных заболеваниях зависит:1) от реактивности организма (например у холериков температура тела выше); 2) от введения возбуждающих ЦНС веществ: кофеин, фенамин (а наркоз и бромиды снижают реакцию); 3) от пирогенной активности микробов, 4) от интенсивности выработки эндогенных пирогенов, то определяется количеством лейкоцитов; 5) от функционального состояния центров терморегуляции и образования медиаторов.

Типы лихорадочных (температурных) кривых: 1) постоянная температурная кривая(febris continua) -колебания в пределах не >1 градуса; 2) ремитирующая(febris remittens) или послабляющая (колебания температуры в пределах 1,5 - 2 градусов); 3) перемежающаяся или интермиттирующая(febris intermittens)это правильное чередование нормальной температуры с периодами подъема; 4 ) возвратная(febris recurrens) 5-7 дней лихорадка и 3-4 дня норма,т.е. промежутки между лихорадочным периодом и периодами нормы, как правило, не одинаковые; 5) изнуряющая или гектическая (febris hectica) колебания температуры в течение суток доходят до 3-5 градусов (утром норма, вечером 40 градусов). При этом лихорадка может быть атипичной, когда утром температура выше, чем вечером.

Патогенез 3-ей стадии (снижения температуры) проявляется клинически потоотделением, которое является основным видом отдачи тепла в период снижения температуры и возврата ее к норме.Т-ра тела может падать быстро (критически) и медленно (литически).Быстрое падение температуры может быть опасным, особенно у лиц пожилого возраста, перенесших инфаркт миокарда или имеющих кардиосклероз. Кризис может привести к коллапсу от острой сердечной недостаточности.

Этиологические факторы лихорадки:инфекционные и неинфекционные(липополисахариды микробов, их экзо- и эндотоксины,вирусы,риккетсии,клетки чужеродного трансплантата, продукты распада собственных тканей, лимфокины, хемотаксины, комплекс аллерген-антитело, аллергены).Лихорадка вызывается особыми веществами- пирогенами -по происхождению делятся на: 1. Экзопирогены (из эндотоксинов микробов-бактериальные). 2. Эндопирогены (клеточные). Характеристика экзопирогенов: по химическому строению - это высокомолекулярные липополисахариды. Установлено, что: 1)экзопирогены вызывают лихорадку опосредованно через образование эндопирогенов, поэтому лихорадка развивается через 45-60 минут и максимум ее через 3-4 часа; 2)не токсичны; 3)термоустойчивы (для разрушения надо автоклавировать в течение 1-2 часов при температуре 200 градусов); 4)не аллергены; 5)не антигенны, но несут на себе антигенную химическую специфичность - т.е. являются гаптенами. Для приобретения антигенных свойств они должны соединиться с белками клеток и тканей; 7)при ежедневном введении 5-6 раз к экзопирогенам возникает толерантность и лихорадка не развивается; 8)экзопирогены вызывают ряд защитных эффектов.