Роль разных эндотелиальных факторов регуляции тонуса сосудов в норме и патологии.

NO – постоянный эндотелиальный регулятор сосудистого тонуса, главный паракринный вазодилататор. NO присутствует во всех типах эндотелия. В интактном эндотелии в покое секретируется даже без дополнительных стимулов постоянно, участвуя в поддержании миогенного тонуса сосудов.

Роль остальных эндотелиальных факторов регуляции сосудистого тонуса в физиологических условиях дискутируется.

Вазодилатация, вызываемая простациклином – не определяющая по амплитуде релаксации сосудов, хотя и более пролонгированная по сравнению с влиянием NO. Клинически значимое повышение простагландинов и других продуктов метаболизма арахидоновой кислоты приобретает важное значение на фоне течения патологических процессов, прежде всего воспаления.

Содержание эндотелина-I в плазме в физиологических условиях не превышает нормальных значений, но возрастает только при системной патологии органов кровообращения (хроническая гипоксия, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность). Поэтому, хотя эндотелин-I более стоек в плазме, чем NO (повышение сосудистого сопротивления при его системном введении длиться около 45 минут), но он в физиологических условиях мало участвует в сосудистой регуляции.

Гормональная регуляция сосудистого тонуса.

В физиологических условиях воздействие данного регуляторного контура на тонус стенок сосудов несущественно по сравнению с нервными и местными механизмами. Гормональный механизм регуляции приобретает клиническое значение как при нарушениях центральной гемодинамики, так и при локальных расстройствах периферического (органного) кровообращения.

Важнейшими гормональными вазоактивными соединениями являются катехоламины, ангиотензины, антидиуретический гормон (АДГ). Кроме того, частично: представители калликреин-кининовой системы, продукты арахидонового каскада (простагландины, тромбоксаны и др.), ренин, серотонин, некоторые пептиды (адреномедуллин).

Структурами-мишенями для вазоактивных соединений являются рецепторы на мембранах миоцитов и эндотелиоцитов сосудистой стенки. Таким образом, факторы местной и гормональной регуляции оказывают воздействие на тонус сосудов, во-первых, на уровне гладкой мускулатуры; во-вторых, на уровне клеток эндотелия.

Вазоактивные вещества и их рецепторы

На клетках сосудистой стенки (по Власову Т.Д., 2002г.)

Таблица 6

	Рецепторы
Эндотелиоцит	Миоцит
Дилатация	Констрикция	Дилатация	Констрикция
Гистамин	H1		Н2	Н1
АТФ, АДФ	P2Y1, H2Y2		P2Y1	P2X1, P2Y2
Аденозин	А2В		А2А, А2В
Ацетилхолин	М2, М3			М1М3
Брадикинин	В2
Каллидин
Анандамид	СВ1		СВ1
Натрийуретические пептиды А и В	ANPR-A
Натрийуретический пептид C			ANPR-С
Нейрокинин А	NK1			NK2
Субстанция P
КГРП			CGRP1R
Адреномедуллин	ADMR		ADMR
Эндотелины (1,2,3)	ЭТВ1			ЭТА, ЭТВ2
Ангиотензин II	AT2Rc	AT1Rc		AT1Rc
Лейкотриены С4, D4, E4	CysLT2	CysLT1		CysLT2
Вазопрессин		V1		V1
Адреналин	α2β2		β2	α1α2
Норадорналин
Серотонин	5-HT1c			5-HT2

3. Нейрогенная регуляция сосудистого тонуса осуществляетсяза счетсимпатических и парасимпатических влияний.

Симпатическая нервная система регулирует коронарный кровоток через адренорецепторы двух типов: ά-АР и β-АР.

*β–АР: преобладают, расположены диффузно. Их эффект – вазодилатация;

*ά-АР: расположены преимущественно в субэпикардиальных сосудах миокарда. Их эффект - вазоконстрикция;

Парасимпатическая нервная система – через холинорецепторы блуждающего нерва. Раздражение n.vagus дает расширение коронарных сосудов и увеличение доставки кислорода О₂ с одновременным снижением потребности миокарда в кислороде О₂. Эта реакция небольшая по величине, но постоянная.

= субстанция Р и нейротензин - вазоконстрикторы, также принимают участие в регуляции тонуса коронарных сосудов.

Трансмуральные нарушения органного (периферического) кровообращения – это нарушения проницаемости сосудистой стенки. Проницаемость сосудистой стенки один из факторов, определяющих интенсивность транскапиллярного обмена.

Транскапиллярный обмен осуществляет перенос веществ через стенки нутритивных микрососудов из крови в интерстициальную жидкость и обратно. Транспорт веществ происходит путем диффузии, фильтрации, активного переноса и зависит от взаимоперекрывающегося влияния четырех групп факторов:

1. Градиент концентрации транспортируемого вещества.

2. Гемодинамические факторы микрососудистого русла:

3. Состояние капиллярной стенки.

4. Характер вещества, транспортируемого из крови в интерстиций и обратно.

Основные формы трансмуральных расстройств – увеличение или уменьшение проницаемости сосудистой стенки – связаны с нарушениями состояния капиллярной стенки, а именно, с изменениями ее строения и тонуса.

В механизме повышения сосудистой проницаемости при травме, ожоге, воспалении, аллергии большое значение придают кислородному голоданию тканей, ацидотическому сдвигу реакции среды, накоплению местных метаболитов, образованию биологически активных веществ, активным глобулинам плазмы крови (а-, р-глобулины), катионным белкам и гистонам.