Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Блокування адсорбції і злиття.
Злиття вірусних суперкапсидів з клітинними мембранами відбувається при низьких значеннях рН. Ремантадин і амантадин збільшують значення рН эндосом, тим самим попереджаючи злиття. Інший механізм інгібірування злиття мембран обумовлений здатністю ремантадина в низьких концентраціях взаємодіяти з білком М2 вірусу грипу типу А. Білок М2 відповідальний за освіту в ліпідній оболонці іонних каналів що імовірно забезпечують транспорт всередину віріона і його роздягання. Вивільненню вірусних нуклеокапсидов перешкоджає дезоксарил, взаи-модействующий з суперкапсидами вірусів. Основними білками, що синтезуються на ранній стадії репродукції, вы-ступают РНК-полимеразы і неструктурні білки. Великим досягненням в розробці противірусних засобів виявилися аналоги нуклеотидів (аномальні нуклеотиди). Ці аналоги діють як антиметаболіти, що обумовлено їх структурною схожістю з пуриновими і пірімидіновими групами. Основні механізми антивірусної дії препаратів пов'язані з пригніченням активності вірусних полимераз або з блокуванням транскрипції вірусних нуклеїнових кислот із-за вбудовування аномальних нуклеотидів замість нормальних основ. Аномальні нуклеотиди володіють селективним ефектом, переважно зв'язуючись з вірусними полімеразами.
Інгібітори зворотної транскрипції вибірково взаємодіють з РНК-залежною ДНК-полімеразой. До ряду цих препаратів відноситься зідовудін. Відомий два механізми його дії. 1. Зворотна транскриптаза вірусів в першу чергу зв'язується із зідовудіном, ігноруючи природні субстрати. 2. Вбудовування аналога в нуклеотидний ланцюг замість тимідину блокує її подальшу зборку, оскільки препарат не містить 3-ОН-групу, необхідну для утворення 5 '- 3 '- діэфірних зв'язків у складі нуклеїнової кислоти. Ненуклеозідним інгібітором зворотної транскріптази є невірапін, що зв'язує гідрофрагменти молекули ферменту (до чого не здатні інші інгібітори). ІнгІбІтор и ДНК-полімераз ДНК- вміщюючих вірусів представлені препаратами, що фосфорилюють як клітинні кинази, так і вірусні тимидинкинази. Відарабін - аналог пуріну з четвертинною структурою, аналогічною дезоксіаденозіну. Антивірусний ефект цього препарату пов'язаний з пригніченням ДНК-полімерази інтермедіатом відарабину - аденінарабінозід- 5 '- трифосфатом. Відарабін - ефективний засіб лікування герпетичного енцефаліту. Аналогічний ефект мають похідні (ідоксурідін (5 '- йодо-2-дезоксіурідін), трифторидін, ацикловір, фамцикловір, ганцикловір, фоскарнет), які здатні до галогенізації. Ідоксурідін застосовують місцево для лікування герпетичних кератитів. Препарат фосфорилюється як клітинною, так і вірусспецифічною тімідінкіназою, тобто його активна форма утворюється як в заражених, так і в інтактних клітинах. Незважаючи на високу противірусну активність препарату його застосування обиежено побічними ефектами (пригніченням лейкопоезу).
Ацикловір - ациклічний нуклеозідний аналог гуанозіна, переважно поглинається клітинами, інфікованими вірусами. У клітинах відбувається послідовне перетворення ацикловіра на моно-, ді- і тріфосфат. Перший етап індукує вирус-специфічна тімидінкіназа, що експресується у клітинах невдовзі після зараження; за реалізацію інших етапів фосфорілювания відповідальні клітинні кінази. Ациклогуанозінтрифосфат, що утворюється, інгібірує ДНК-полимеразу вірусів, гальмуючи утворення повноцінної молекули нуклеїнової кислоти, оскільки через відсутність гідроксильної групи до ациклогуанозинтрифосфату не можуть приєднуватися подальші нуклеотиди. Таким чином, препарат не впливає на синтез ДНК в незаражених клітинах, оскільки в них він не перетворюється на ативную форму. Препарат ефективний при лікуванні інфекцій, викликаних ВПГ. При інфекціях, викликаних іншими герпесвирусами (наприклад ЦМВ або вірусом Епштейна-Бар), цей препарат застосовувати недоцільно, оскільки ци-томегаловіруси і віруси Епштейна-Бар позбавлені специфічноі вірусної тімідінкінази. Похідне ацикловіру - ганцикловір інгібірує переважно ДНК-полімеразу цитомегаловірусів, оскільки він активується під дією киназ вірусних фосфотрансфераз з утворенням трифосфата, що пригнічує вірусну ДНК-полімеразу. Окрім пригнічення активності зворотної транскріптазн фоскарнет пригнічує активність усіх ДНК-полімераз герпесвірусів і вірусу гепатиту В. Механізм дії обумовлений зв'язуванням поліфосфатннх груп ДНК-полімеразн що перешкоджає взаємодії пірофосфатів з дезоксірібонуклеозідтрифосфатом і блокує подовження молекули ДНК.
Нуклеотидніе аналоги широкого спектру інгібірують активність як РНК-, так і ДНК-полімераз вірусів. Серед великої групи з'єднань клі-нічне застосування знайшов рібавірін. Цей препарат - аналог гуанозіну, про-являє антивірусну активність in vitro у відношенні не менше чим 27 РНК- і ДНК-вміщюючих вірусів. Основні механізми антивірусної активності: - конкуренція з гуанозіном за зв'язок з ферментами, які обумовлюють утворення гуанінтрансфераз; - інгібірування полімераз нуклеїнових кислот вірусів; - порушення копіювання мРНК вбудовуванням метільованого гуанину в 5 '- закінченні молекули РНК.
Інгібітори протеаз представлені негідролізуючимися синтетичними пептидами (саквинавир, ритонавир, индинавир). Механізм дії пов'язаний з конкурентним інгібіруванням протеаз ВІЛ, що призводить до блокування де-зинтеграції молекул вірусних полипротеінів (інакше, у відсутності інгібіторів протеаз, що послідовно модифікуються в ході процесінгу). В результаті у ВІЛ-інфікованих клітинах накопичуються нерозщеплені попередники gag –поліпротеіну, що проявляють цитотоксичну дію.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-17; просмотров: 96; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.118.166.98 (0.004 с.) |