Болезнь Иценка-Кушинга. Этиология и патогенез. Классификация. Клиника. Диагностика и дифференциальная диагностика. Лечение.

Болезнь Иценко-Кушинга - нейроэндокринное заболевание, обусловленное нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: первичное поражение гипоталамуса с избыточной продукцией кортиколиберина стимулирует синтез передней долей гипофиза кортикотропина, что взывает вторичную гиперплазию и гиперфункцию коркового вещества надпочечников, клинически проявляется синдромом гиперкортицизма.

Женщины заболевают чаще в 5-6 раз, возраст манифестации - 20-40 лет, но встречается и у детей и людей старше 50 лет.

От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-Кушинга - гиперкортицизм, обусловленный первичной опухолью коры надпочечников, продуцирующей глюкокортикостероиды (глюкокортикостеромой).

Этиология заболевания не установлена. У женщин болезнь Иценко-Кушинга чаще возникает после родов. В анамнезе у больных обоего пола встречаются ушибы головы, сотрясение мозга, травмы черепа, энцефалиты, арахноидиты и другие поражения центральной нервной системы.

Большинство кортикотропин-секретирующих аденом локализуется в передней доле гипофиза (60%), остальные - в задней и средней ее части. Макроаденомы встречаются только у 10% больных, наиболее характерны микроаденомы (90%). Иногда при болезни Иценко-Кушинга опухоль при морфологическом исследовании не определяется - только гиперплазия базофильных клеток гипофиза.

Патогенетической основой болезни Иценко-Кушинга является изменение в механизме контроля секреции кортикотропина. Нарушается механизм регуляции функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, перестает действовать принцип "обратной связи" - повышение уровня кортизола не приводит к снижению синтеза кортикотропина в гипофизе. Утрата контроля секреции кортикотропина сопровождается прогрессирующим повышением уровня кортизола и кортикостерона.

Нарушается белковый обмен: вследствие повышения уровня кортизола ускоряются процессы распада белков на фоне снижения их синтеза, ускоряются процессы дессимиляции. Поэтому нарушаются трофические процессы в мягких тканях, костях и т.д. В крови снижается уровень альбуминов. Ускорение дезаминирования эндогенных аминокислот приводит к повышению выделения азота с мочой.

Нарушение углеводного обмена обусловлено относительной недостаточностью инсулина вследствие повышения уровня некоторых контринсулярных гормонов - кортизола, глюкагона, соматостатина.

Нарушение элекролитного обмена обусловлено повышением уровня кортизола и особенно минералокортикоида альдостерона: наблюдается задержка натрия в организме, гипернатриемия на фоне потери калия и гипокалиемии.

Клиническая картина

Ожирение

Наблюдается у 92% больных. Происходит перераспределение подкожно-жировой клетчатки по диспластическому типу (даже если вес больного остается неизменным) – жир накапливается в области лица (лунообразное лицо), шеи, туловища, живота. Нередко образуется жировой горбик в области верхних грудных позвонков. На конечностях подкожно-жировая ткань редуцирована.

Артериальная гипертония

Ранний и стойкий симптом, наблюдается у 90% больных. Повышается и систолическое, и диастолическое артериальное давление. Гипертония обусловлена повышением уровня ренина и гипернатриемией. Накопление натрия в сосудистой стенке приводит к повышению ее чувствительности к эндогенным прессорным веществам. Гипернатриемия способствует гиперволемии. Артериальная гипертония сопровождается измениями сосудов сетчатки и почек - гипертонической ангиопатией сетчатки и нефросклерозом. Развивается гипертрофия левого желудочка миокарда.