Классификация мукополисахаридозов

Название	Тип наследования	Блок энзима	Накопливаемый гликозаминогли-кан
Тип	По автору
I тип	Пфаун-длера- Хюр-лера	А-Р	a-идуронидаза	Дерматан-, гепарансульфаты
II тип	Ханте-ра	Сцеплено с Х-хромосомой, Р	L-идуроносульфат-сульфатаза	Дерматан-, гепарансульфаты
III тип	Санфи-липпо	А-Р	Варианты а)гепарансульфатаза б)ацетил-α-Д-глюкозаминидаза c)ацетилКоА-глюкозаминид-Н-ацетилтрансфераза d)ацетил-глюкозаминид-6-cульфатсульфатаза	Гепарансульфат
IV тип	Мор-кио	А-Р	Варианты а)ацетилгалактоз-амин-6-сульфатсуль-фатаза в) b-галактозидаза	Кератансульфат
V тип	Шейе	А-Р	a-L-идуронидаза	Дерматан-, гепарансульфаты
VI тип	Маро-то-Лами	А-Р	N-ацетил-галактозамин-4-cульфатсульфатаза (арилсульфатаза В)	Дерматансульфат
VII тип	Слея	А-Р	b-глюкуронидаза	Хондроитин-, гепаран-, дерматансуль-фаты

Примечание: А-Р - аутосомно-рецессивный тип наследования.

обнаруживают в моче.

Течение относительно доброкачественное, до двух лет выраженных клинических признаков может не наблюдаться. В этом возрасте характерны макроцефалия, паховые и пупочные грыжи, позже появляются утолщение ноздрей, губ, языка, задержка роста, гипертрихоз, контрактуры суставов, утолщенная кожа, короткая шея, редкие зубы, судороги, снижение слуха, диарея. Интеллект сохранен. Больные чаще всего погибают от сердечно-сосудистой недостаточности в возрасте до 20 лет.

Синдром Санфилиппо (syndrome Sanfilippo) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Выделяют 4 варианта (табл. 4). Преобладают психические расстройства: агрессивность, нарушения сна, речи, деменция. Соматические изменения проявляются слабо, однако продолжительность жизни не превышает 20 лет. Диагноз подтверждается обнаружением избытка гепарансульфата в различных органах (печени, селезенке, головном мозге и стенках артерий).

Для синдрома Моркио (syndrome Morquio) характерны множественные поражения скелета (кифосколиоз) с непропорционально низким ростом, вальгусной деформацией коленных суставов. Типична гипоплазия зубовидного отростка II шейного позвонка, осложняющаяся миелопатией этого отдела спинного мозга. Интеллект обычно не страдает, но характерны парезы, параличи. Наследование по аутосомно- рецессивному типу, выделяют 2 подтипа (табл. 4). В тканях откладывается кератансульфат. Смерть часто наступает от сердечно-сосудистой недостаточности.

Мукополисахаридоз V типа (болезнь Шейе, syndrome Scheie) встречается редко, дефектный ген расположен в сегменте 4р16. Особенностью течения является частое развитие стеноза аортального отверстия или недостаточности аортального клапана. Интеллект существенно не страдает. Клиническая и морфологическая картина соответствует в основном мукополисахаридозу I типа.

Синдром Марото-Лами (morbus Maroteaus-Lamy ) фенотипически также сходен с мукополисахаридозом I типа (карликовый рост, кифосколиоз, тугоподвижность суставов, толстые губы), но интеллект не снижен, возможно помутнение роговицы. В тканях накапливается в основном дерматансульфат из-за блока N-ацетил-галактозамин-4-сульфат-сульфатазы (арилсульфатазы). Отставание в росте начинается к 2-3 годам, полностью гурлеровский симптомокомплекс развивается к школьному возрасту. Больные погибают до 20 лет. В моче повышена экскреция дерматансульфата.

Эффективная терапия мукополисахаридозов до настоящего времени не разработана; используются симптоматическое лечение (гепатопротекторы, ноотропы, сердечно-сосудистые и противовоспалительные средства, витамины, антиоксиданты), физиотерапевтические процедуры (магнито-терапия, лазерная пунктура, курсы массажа).

 

Гликопротеинозы

Гликопротеинозы - наследственные заболевания, в основе которых лежат нарушения в распаде гликопротеидов (гл. 8.2). Последние являются сложными белками, моносахаридные компоненты которых могут быть представлены нейраминовой кислотой, галактозой, L-фукозой и L-рамнозой и др.

L-фукоза входит в состав ряда сывороточных альбуминов. Её отщепление от белковой части осуществляется с помощью лизосомального фермента α -L-фукозидазы.

Генетический дефект этого энзима приводит к накоплению в различных органах и тканях фукозосодержащих гликозамингликанов, гликолипидов и олигосахаридов, что провоцирует развитие тяжелого нейровисцерального заболевания фукозидоза, наследуемого по аутосомно-рецессивному типу.

Клинические проявления характеризуются нарушением функций центральной нервной системы, слабоумием, резким понижением мышечного тонуса, судорогами, параллельно развиваются симптомы повреждения опорно-двигательного аппарата, включая деформацию позвоночника, изменения костей черепно-лицевого скелета (гл. 8.2).