Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
В норме после введения адреналина или глюкагона концентрация глюкозы растет вследствие стимуляции распада гликогена, у больных детей этого не происходит (табл. 3). Прогноз неоднозначен: часть пациентов умирает в раннем возрасте, у других возможна длительная ремиссия. Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, morbus Рompe) (табл. 3) в отличие от других подобных патологий вызван дефектом лизосомального фермента - a - 1,4-гликозидазы (кислой мальтазы) и составляет около 10% всех гликогенозов. Степень поражения органов и тканей варьирует. В тяжелых случаях болезнь начинается с первых дней жизни: снижается аппетит, растет масса тела, появляются приступы удушья, рвота, цианоз, отеки, одышка, гипотония, кардиомегалия, сердечная недостаточность, которая и становится причиной летального исхода к концу года («смерть в колыбели»). Нарушение функционирования миокарда обусловлено избытком зерен гликогена в лизосомах кардиомиоцитов, но подобное явление характерно и для других вариантов мышц (скелетных и гладких), печени, головного и спинного мозга. В более легких случаях степень накопления гомополисахарида в пораженных органах менее высокая, хотя течение неблагоприятное. Чаще всего дети погибают на первом году жизни от глубокой гипогликемии, приводящей к сердечно-дыхательной недостаточности. Прижизненная диагностика основана на определении активости a-1,4-гликозидазы в биоптатах скелетных мышц.
Гликогеноз III типа (болезнь Форбса, morbus Forbes, болезнь Кори, лимитдекстриноз ) развивается вследствие блока фермента амило-1,6-гликозидазы, катализирующей отщепление глюкозы вследствие разрыва 1,6-гликозидной связи в местах ветвления гликогена. Частота – 26% всех гликогенозов. Клинически сходен с болезнью Гирке, но протекает легче. Накопление короткоцепочечного аномального гликогена (лимитдекстрина) происходит в печени (особенно в ядрах гепатоцитов), скелетной мускулатуре, иногда в селезенке, сердце. Диагностике помогает выявление низкой активности соответствующего энзима в биоптатах печени и скелетных мышц. На гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, morbus Andersen, амилопектиноз ) приходится около 1% всех гликогенозов. Генетический дефект обусловливает снижение активности амило-1,4 1,6 –трансглико-зидазы (1,4-a-гликанветвящего фермента); в связи с чем нарушен синтез ветвей гликогена, поэтому образуются аномальные структуры данного гомополисахарида с короткими наружными цепочками. Резко уменьшена скорость гликогенолиза; в печени, селезенке, миокарде, лимфоузлах накапливаются глыбки необычного гликогена. Уже на первом году жизни развивается цирроз печени, на 2-4-м годах – летальный исход. В основе диагностики – изучение активности амило-1,4 1,6–транс-гликозидазы в биоптатах печени, лейкоцитах. Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля, morbus McArdle ) встречается с такой же частотой, что и лимитдекстриноз (1%). Мутация вызывает блок фермента – мышечной фосфорилазы, что нарушает гликогенолиз, служащий источником фосфорного эфира глюкозы, распад которой в норме обеспечивает скелетные мышцы энергией. Но активность подобного энзима, локализованного в печени и гладкой мускулатуре, не страдает. Течение относительно благоприятное. С детства при физической нагрузке появляются сильные боли и ригидность мышц, способность к мышечному напряжению снижена. Повреждения в обмене углеводов провоцируют нарушения в функционировании и проницаемости мембран миоцитов. Поэтому у половины больных наблюдается миоглобинурия. В скелетных мышцах гистологически регистрируются многочисленные гранулы гликогена, сдавливающие миофибриллы.
Гликогеноз VI типа (болезнь Херса, morbus Hers) встречается более чем в 25% случаев; обусловлен генетическим повреждением фосфорилазы печени (амилофосфорилазы), естественно, в органе накапливается гликоген, что сопровождается гепатомегалией, хотя течение доброкачественное. У больных малый рост, возможны кризы из-за гипогликемии, ацидоза. Диагностику обеспечивает выяснение активности фермента в биоптатах печени. Остальные типы гликогенозов встречаются крайне редко, описаны у отдельных больных. Принципы лечения сходны: так как для всех вариантов данной патологии характерна гипогликемия, рекомендуется дробное питание (6-7 раз в сутки) с равномерным распределением углеводов в рационе. Лекарственная терапия симптоматическая, чаще используют гепатопротекторы, антиоксиданты, витамины. Агликогенозы – заболевания, обусловленные нарушением синтеза гликогена из-за недостаточности гликогенсинтазы. Наследование по аутосомно-рецессивному типу. При этом гомополисахарид почти не депонируется. Самый характерный признак – резкая гипогликемия натощак, особенно после ночного перерыва в кормлении. Возникают рвота, судороги, потеря сознания, позднее – отставание умственного развития. Больные обычно погибают в раннем возрасте. Гликоген в гепатоцитах практически отсутствует, однако имеется их жировая дистрофия, что помогает диагностике. Частые кормления ослабляют симптомы болезни.
Мукополисахаридозы К болезням накопления принадлежат и мукополисахаридозы – группа наследственных заболеваний (табл. 4), вызванных избыточным отложением гликозоаминогликанов (ГАГ): гепаран-, дерматан-, кератан-, хондроитин-4(6)-сульфатов в соединительной ткани. Известно 7 основных типов мукополисахаридозов, каждый из которых обусловлен дефицитом специфической лизосомальной гидролазы, участвующей в последовательном расщеплении одного из ГАГ. Как известно, ГАГ — гетерополисахариды, мономерами которых могут служить моносахариды, их аминопроизводные, подкисленные ацетатами, сульфатами, уроновыми кислотами. Обычно данные биополимеры, связываются с белками, образуя протеогликаны – важнейшие компоненты основного вещества соединительной ткани. Замедление их своевременного гидролиза приводит к накоплению данных соединений, что провоцирует уже в течение первых трех лет жизни нарушение функционирования соответствующих органов и тканей: задержку роста, карликовость, развитие кифоза, сколиоза, веслообразных ребер, укорочение трубчатых костей, тугоподвижность суставов, увеличение черепа. Страдает ЦНС: замедление психического развития, часто возникают судороги, атаксия, глухота, дефекты зрения. Для больных детей характерны грубые черты лица (гаргоилизм), возможно возникновение пороков сердца, гепато-, спленомегалии. Диагностике помогают — обнаружение глюкозаминогликанурии (100-200 мг/сут), определение активности специфических ферментов гидролиза в лейкоцитах, культуре фибробластов кожи; хорошо проводить пренатальную верификацию в амниотической жидкости. Обычно же медики ограничиваются анализом совокупности клинических проявлений, типичной рентгенологической картиной, гистологическими и лабораторными данными.
Классическим вариантом мукополисахаридоза является синдром Пфаундлера-Хюрлера (morbus Pfaundler-Hurler ) (табл. 4). У таких больных в печени, селезенке, хрящевой и других видах соединительной ткани откладываются легко растворимые в воде ГАГ (дерматан-, гепарансульфаты) из-за блока a-идуронидазы. Особенно опасно накопление подобных гетерополисахаридов в мягкой мозговой оболочке, оно провоцирует развитие гидроцефалии. Клиническая картина: большая голова, запавшая переносица, гипертрихоз, гипертелоризм, лопатообразные зубы, большой язык, толстые губы, нос, щеки, короткая шея (гаргоилизм), рост до 120 см, деформация костей, кифоз, клешневидные руки, спланхномегалия, кариес, тугоподвижность суставов. В моче регистрируются гепарансульфаты, что помогает диагностике. При этом заболевании в процесс вовлекается практически любая ткань, повсюду распространены вакуолизированные клетки, содержащие лизосомы, переполненные ГАГ. Коллаген гиалинизируется, что приводит к деформации суставов, их тугоподвижности, сдавлению периферических нервов. Как правило, дети умирают в возрасте 10-16 лет при явлениях гидроцефалии и от поражений сердца. Вследствие избыточной концентрации ГАГ в межуточном веществе и клетках стромы деформируются аортальный, реже митральный клапаны сердца, в интиме сосудов усиливается старение коллагена с параллельным сужением их просвета. II тип синдром Хантера (syndrome Hunter) такжепохожпо клинике на мукополисахаридоз I типа, но симптомы выражены слабее, появляются позднее, продолжительность жизни больше. Наследование сцеплено с Х-хро- мосомой, рецессивное. Снижена активность L-идуронсульфатсульфатазы, что характеризуется накоплением гепаран - и дерматансульфатов, их
Таблица 4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-24; просмотров: 115; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 13.58.150.59 (0.01 с.) |