Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходные с ней состояния, обозначаемые термином «паркинсонизм», проявляются нарушением двигательных функций. Характеризуются такими симптомами, как дрожание (тремор) конечностей, головы, повышение тонуса (ригидность) скелетных мышц и затруднение движений, семенящая походка, маскообразное лицо и др.

Патогенез заболевания заключается в повреждении подкоркового образования – черной субстанции, где снижается содержание дофамина и нарушается тормозная дофаминергическая передача импульсов. На этом фоне становятся преобладающими активирующие холинергические процессы в этих подкорковых структурах.

Лечение заболевания направлено либо на усиление дофаминергических процессов, либо на блокирование холинергической импульсации.

Активаторы дофаминергических процессов. Леводопа является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и под действием декарбоксилазы превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС. Однако значительная часть ЛС превращается в дофамин в периферических тканях (печень, почки, кишечник) (рис.20). Это снижает специфическое действие ЛС и является причиной возникновения нежелательных побочных эффектов: нарушение аппетита, тошнота, рвота, аритмии, психические расстройства и др. Для предупреждения этих явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической декарбоксилазы – карбидопой и бенсеразидом. Комбинации «леводопа + карбидопа» выпускаются в виде таблеток «Наком», «Синемет», «Синдопа», «Мадоком», а комбинация «леводопа+бенсеразид» - в виде таблеток «Мадопар» и др. Применяются по 1\2-1 таб. 2-3 раза в день.

А - леводопа Б – карбидопа

 

Рис. 20. Действие леводопы и карбидопы

 

Селегилин (юмекс) ингибирует моноаминооксидазу (МАО), инактивирующую дофамин и способствует повышению уровня дофамина в головном мозге за счет уменьшения его биотрансформации.

Бромокриптин (парлодел), Пирибедил (проноран), Прамипексол (мирапекс) – дофаминомиметики. Стимулируя центральные дофаминовые рецепторы, уменьшают симптомы паркинсонизма.

Амантадин (мидантан, ПК-мерц) ускоряет высвобождение дофамина из нейрональных депо и тормозит его обратный захват (рис. 21).

 

 

Рис. 21. Механизм действия противопаркинсонических средств

 

ЛС этой группы противопоказаны при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни острых и хронических заболеваниях печени и почек, при психозах и психоневрозах, беременности.

Блокаторы холинергических процессов. Тригексифенидил (циклодол) оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее действие, относится к М, Н-холиноблокаторам. Центральное действие способствует устранению двигательных нарушений, связанных с изменениями в экстрапирамидной системе.

Нежелательные эффекты: сухость во рту, нарушение зрения, тахикардия, возбуждение ЦНС.

 

Антиспастические средства

Эти средства являются центральными миорелаксантами. Оказывают сложное действие на ЦНС: блокируют спинномозговые рефлексы, оказывают угнетающее влияние на ретикулярную формацию мозга и уменьшают мышечное напряжение и спастичность.

Толперизон (мидокалм), Баклофен, Тизанидин (сирдалуд) применяют при болезненных мышечных спазмах, связанных с поражениями позвоночника, а также при спастичности и болях, обусловленных рассеянным склерозом, инсультом, черепно-мозговыми травмами и судорогах центрального происхождения.

При применении возможны диспепсия, слабость, головокружение, нарушение сна (табл.10).

 

Таблица 10. Формы выпуска и способы применения ЛС

 

Название ЛС, синонимы	Формы выпуска	Способы применения
Nitrazepamum (Nitrosanum)	Таблетки 0,005; 0,01	По 1 таблетке за 30 мин. до сна
Triazolam (Halcionum)	Таблетки 0,000125; 0,00025	По 1 таблетке перед сном
«Reladormum»	Официнальные таблетки	По 1 таблетке перед сном
Zopiclonum (Imovanum)	Таблетки 0,0075	По 1 таблетке перед сном
Phenitoium (Dipheninum)	Таблетки 0,117	По 1-3 таблетки 1-3 раза в сутки
Carbamazepinum (Finlepsinum, Tegretolum)	Таблетки 0,1; 0,2; 0,4	По 1-2 таблетки 1-3 раза в сутки (во время или после еды)
Clonazepamum (Antelepsium)	Таблетки 0,001; 0,0025	По 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки
Magnesii valproas (Dipromalum)	Таблетки 0,2	По 1-2 таблетки 1-3 раза в сутки
Levodopa	Капсулы (таблетки) 0,25; 0,5	По 1-4 таблетки (капсулы) 3-4 раза в сутки (во время или после еды)
Trihexyphenidylum (Cyclodolum)	Таблетки 0,002; 0,005	По 1-3 таблетки 3 раза в сутки
«Nacomum», «Sinemetum», «Syndopa»	Официнальные таблетки	По 1-2 таблетки 1- 2 раза в сутки
Amantadinum (Midantanum)	Таблетки 0,1	По 1 таблетки 3 раза в сутки
Tolperisonum (Mydocalmum)	Драже 0,05; 0,15   Ампулы 10% раствор – 1мл	По 1 драже 2-3 раза в сутки По 1 мл в мышцу (в вену) 1-2 раза в сутки

 

Контрольные вопросы и задания

 

1.Общая характеристика снотворных средств. Классификация, особенности действия барбитуратов и производных бензодиазепина.

2.Симптомы острого отравления снотворными средствами, помощь при отравлении.

3.Характеристика и применение противоэпилептических средств, особенности назначения.

4.Основные противопаркинсонические средства, их классификация, фармакодинамика, применение.

5.С какой целью леводопу необходимо комбинировать с карбидопой?