Антиадренергические (адреноблокирующие) средства

Адреноблокирующие средства классифицируются на:

1) a -адреноблокаторы неселективные и селективные

2) b -адреноблокаторы неселективные и селективные

3) a - b-адреноблокаторы

4) Симпатолитики

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуют действию на них медиатора норадреналина. На синтез норадреналина не влияют.

a-адреноблокаторы. Эти ЛС блокируют a₁- и a₂-адренорецепторы и тормозят передачу возбуждения в адренергических синапсах. Блокада a₁-адренорецепторов приводит к снижению тонуса артериальных и венозных сосудов, вызывая снижение периферического сопротивления сосудов и артериального давления, улучшается кровоснабжение периферических тканей. Они «извращают» (уменьшают) прессорный эффект адреналина, поскольку на фоне блокады a-адренорецепторов проявляется сосудорасширяющее действие адреналина за счет активации b₂-адренорецепторов.

Их применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, начальные стадии атеросклеротической гангрены), для лечения трофических язв конечностей, пролежней, отморожений, простатите, а также при феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, которая продуцирует большое количество адреналина, что ведет к значительному повышению артериального давления).

Фентоламин является неселективным a-адреноблокатором. Может применяться по различным показаниям.

Из побочных эффектов возможны головокружение, покраснение кожи, набухание слизистой оболочки носа, тахикардия.

Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин – полусинтетические ЛС дигидрированных алкалоидов спорыньи, которые отличаются от естественных отсутствием стимулирующего влияния на миометрий. Обладают сильными a-адреноблокирующими свойствами. Они вызывают понижение артериального давления, расширение артериол и некоторое замедление сердечных сокращений.

Применяют дигидрированные алкалоиды спорыньи при гипертензии, спазмах кровеносных сосудов в составе комбинированных ЛС: «Кристепин», «Бринердин», «Норматенс», «Неокристепин», применяемых для снижения артериального давления.

Празозин (минипресс), Доксазозин (кардура, кардутон, тонокардин), Теразозин (сетегис, сетазин), Тамсулозин (омник, омикс, аденик), Урапидил (эбрантил) обладают избирательным действием на постсинаптические a₁-адренорецепторы. Основной их эффект – снижение артериального давления, связанный главным образом с периферической вазодилатацией. В отличие от обычных a-адреноблокаторов при приеме этих препаратов тахикардия, как правило, не возникает.

Применяют при простатите и артериальной гипертензии. Эффективны при приеме внутрь. Стойкий эффект развивается постепенно через несколько недель.

Ницерголин (сермион) является производным спорыньи и никотиновой кислоты. Обладает a₂-адреноблокирующей и спазмолитической активностью, расширяет мозговые и периферические сосуды. Применяется при нарушениях мозгового и периферического кровообращения, при мигрени, ишемии зрительного нерва в вену или в таблетках 2-3 раза в сутки. Возможны нежелательные эффекты: гипотензия, головокружение, зуд, диспептические явления.

b - адреноблокаторы. ЛС этой группы нарушают проведение нервных импульсов в адренергических синапсах за счет угнетения b-адренорецепторов. Блокада b₁-адренорецепторов, расположенных в миокарде, вызывает ослабление силы и частоты сердечных сокращений, снижение сократительной способности миокарда и потребности сердца в кислороде, уменьшение сердечного выброса (ударного объема) и падение артериального давления. (Рис. 18).

Угнетение b₂-адренорецепторов может привести к спазму бронхов, повышению тонуса мускулатуры матки, уменьшению процессов гликогенолиза (снижается уровень сахара в крови), сужению периферических сосудов.

ЛС этой группы широко применяются при различных сердечно-сосудистых заболеваниях: ишемической болезни сердца, тахикардиях, артериальной гипертензии, а также глаукоме (снижают секрецию внутриглазной жидкости).

Некоторые из b-адреноблокаторов (пропранолол, тимолол, атенолол) обладают только блокирующим действием на b-адренорецепторы. Другие же (окспренолол, талинолол, пиндолол) оказывают некоторое стимулирующее действие на рецепторы, т.е. обладают внутренней симпатомиметической активностью и могут несколько стимулировать сердечную деятельность.

b-адреноблокаторы делятся на неселективные (действующие на b₁- и b₂-адренорецепторы) и кардиоселективные (действующие на b₁- адренорецепторы). Но в больших дозах и при длительном применении селективность снижается.

 

Блок β-адренорецепторов сердца

Угнетение центральных звеньев симпатической НС

β-адреноблокаторы

Гипотензивный эффект

Антиангинальный эффект

Противоаритмический эффект

Угнетение секреции ренина

 

Рис. 18. Фармакологические эффекты b-адреноблокаторов

 

b₁ - b₂ - адреноблокаторы (неселективные). Пропранолол (анаприлин) является широко применяемым лекарственным средствам, который блокирует b₁- и b₂-адренорецепторы сердца, бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки и др. При применении пропранолола и других неселективных ЛС возможны нежелательные побочные явления: брадикардия, головокружение, бронхоспазм, «синдром холодных рук и ног», угроза выкидыша, импотенция, гипогликемия, «синдром отмены».

ЛС противопоказаны при брадикардии, бронхиальной астме, беременности. С осторожностью назначают неселективные b-адреноблокаторы больным сахарным диабетом, при болезни Рейно. Прекращать применение b-адреноблокаторов следует постепенно снижая дозу.

К неселективным b-адреноблокаторам относятся также Надолол (коргард), Соталол (соталекс), Тимолол (тимоптик).

Тимолол (арутимол) выпускается в виде глазных капель для лечения глаукомы.

b₁ - адреноблокаторы (кардиоселективные). Эти ЛС избирательно блокируют b₁-адренорецепторы сердца, уменьшают силу и частоту сердечных сокращений, проявляют антиаритмическое действие, снижают артериальное давление, снижают потребность миокарда в кислороде. Почти не влияют на b₂-адренорецепторы бронхов и сосудов, в меньшей степени вызывают сужение периферических сосудов и бронхоспазм, не вызывают гипогликемии.

Таким действием обладают Атенолол (атеносан), Метопролол (эгилок, метокард, сердол, ревелол ХЛ), Небиволол (небилет, небикард), Бисопролол (конкор, бисокард, бикард, коронал, ризопрол, конкор кор), Бетаксолол (локрен, бетак) и др. Небиволол обладает также сосудорасширяющим действием за счет синтеза NO-группы в эндотелии сосудов. Их применяют в 1-2 приема в сутки.

a-b-адреноблокаторы. Лекарственным средством, блокирующим оба типа адренорецепторов, является Лабеталол. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, обладает достаточно быстрым и выраженным гипотензивным эффектом. Применяют лабеталол в качестве антигипертензивного средства, в основном для купирования гипертензивных кризов.

Карведилол (кардивас, таллитон, карвелэнд, акридилол) блокирует a- и b-адренорецепторы, обладает выраженным антиоксидантным действием. Применяется при стенокардии, инфаркте миокарда, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии. Суточную дозу делят на 2 приема, отменять рекомендуется постепенно снижая дозу.

Симпатолитики. Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мембраны либо истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях, либо предотвращая его высвобождение. Это приводит к уменьшению влияния симпатической нервной системы на кровеносные сосуды и сердце – сосуды расширяются, снижается сила сердечных сокращений и возникает брадикардия. Результатом этого является снижение артериального давления.

Угнетение симпатической (адренергической) иннервации приводит к косвенному повышению активности парасимпатической и преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется в усилении перистальтики желудочно-кишечного тракта, увеличении секреции желез желудка. Указанные эффекты расцениваются как нежелательные.

Резерпин – алкалоид растений рода раувольфия, обладает выраженными симпатолитическими свойствами. Под влиянием резерпина происходит ускорение высвобождения норадреналина и других катехоламинов из везикул нервных окончаний. При применении резерпина постепенно снижается систолическое и диастолическое артериальное давление при разных формах и стадиях артериальной гипертензии. Гипотензивный эффект развивается постепенно (на 6-8 сутки) и относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина.

Резерпин снижает содержание катехоламинов и серотонина в ЦНС, тем самым оказывает седативное и слабое антипсихотическое действие, способствует наступлению сна.

При применении резерпина отмечаются нежелательные эффекты: сонливость, депрессия, заложенность носа, спазмы желудка и кишечника, понос, усиление секреции пищеварительных желез, боли в желудке.

В настоящее время резерпин применяется в составе комбинированных ЛС для лечения артериальной гипертензии: «Адельфан», «Трирезид-К», «Кристепин», «Норматенс» и др. Выпускается лекарственное средство Раунатин, содержащее сумму алкалоидов раувольфии (табл.7). Кратность приема – 2-3 раза в сутки.

 

 

Таблица 7. Формы выпуска и способы применения ЛС

 

Название ЛС, синонимы	Формы выпуска	Способы применения
Phenylephrinum (Mesatonum)	Ампулы 1% раствор - 1мл	В вену (медленно) с 20-40 мл 40% раствора глюкозы Под кожу (в мышцу) по 0,3-1мл
Xylometazolinum (Xymelinum, Halazolinum)	Флак. 0,05% и 0,1% раствор -10 мл Мазь (гель) 0,05%-0,1%	В нос по 1-3 капли 2-3 раза в сутки Смазывать слизистую носа 3 раза в сутки
Fenoterolum (Berotecum)	Таблетки 0,005 Ампулы 0,05% раствор – 10 мл   Аэрозоль 10 мл	По 1 таблетке 3-4 раза в сутки В вену капельно на 40% растворе глюкозы Ингаляционно 2-3 раза в сутки
Salbutamolum	Таблетки 0,002, 0,004 Ампулы 0,1% раствор - 5мл   Аэрозоль 10 мл	По 1 таблетке 2 раза в сутки В вену капельно на 40% растворе глюкозы Ингаляционно 3-4 раза в сутки
Dobutaminum (Dobujectum)	Флаконы 1,25% раствор – 20 мл Ампулы 5% раствор – 5 мл	В вену капельно на изотоноческом растворе натрия хлорида
Epinephrini hydrochloridum (Adrenalini hydrochloridum)	Ампулы 0,1%; 0,18% раствор –1мл   Флак. 0,1% раствор – 10 мл	Под кожу, в мышцу по 0,3-1 мл   Местно
Norepinephrini hydrotartras (Noradrenalini hydrotartras)	Ампулы 0,2% раствор – 1мл	В вену капельно на изотоноческом растворе натрия хлорида
Doxazosinum (Cardura)	Таблетки 0,001; 0,002; 0,004	По 1 таблетке 2-3 раза в сутки
Nicergolinum (Sermionum)	Таблетки 0,005, 0,01   Флак. 0,004 сухого вещества	По 1 таблетке 2-3 раза в сутки В мышцу, в вену капельно в на 0,9% растворе натрия хлорида
Propranololum (Anaprilinum)	Таблетки 0,01, 0,04, 0,08	По 1- 3 таблетки 3-4 раза в сутки
Nadololum (Corgardum)	Таблетки 0,04, 0,08	По 1-2 таблетки 1 раз в сутки
Bisoprololum (Concorum)	Таблетки 0,0025; 0,005; 0,01	По 1-2 таблетки 1-3 раза в сутки
Carvedilolum (Cardivasum)	Таблетки 0,00625; 0,0125; 0,025	По 1 таблетке 1-2 раза в сутки
Rhaunatinum	Таблетки 0,002	По 1 таблетке 1-3 раза в сутки (после еды)
«Adelphanum»	Официнальные таблетки	По 1 таблетке 2-3 раза в сутки (после еды)

 

Контрольные вопросы и задания

 

1.Классификация адренорецепторов и их локализация.

2.Какое действие характерно для α-адреномиметических средств? Показания к применению.

3.Какой принцип действия ксилометазолина при рините?

4.Селективные и неселективные β-адреномиметики, их фармакодинамика и применение.

5.Фармакодинамика и применение эпинефрина гидрохлорида и эфедрина гидрохлорида. Их сравнительная характеристика и особенности действия.

6.Какие ЛС применяют при бронхиальной астме?

7.Какая группа ЛС обладает токолитическим действием?

8.Как β-адреноблокаторы влияют на деятельность сердца? Каковы их показания к применению и побочные эффекты?

9.В чем заключается отличие в действии пропранолола и атенолола?

10.Назовите фармакологические группы ЛС, применяемые при артериальной гипертензии? В чем заключается механизм их гипотензивного действия.